趙禮榮

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 平頂山467000）

急性腦出血屬于臨床常見的危急重癥病，多因非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂所致，具有發(fā)病急、病情重等特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為劇烈頭痛、肢體障礙、意識(shí)障礙、失語等，病死率與致殘率高[1～2]。阿托伐他汀是臨床治療腦出血的常用藥物，可使血液中血脂含量快速降低，緩解癥狀，但治療效果的全面性欠佳[3]。醒腦靜注射液可有效控制患者D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原水平，抑制病灶炎性因子的分泌形成，減輕腦水腫狀態(tài)，且副反應(yīng)低、療效迅速、神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)效果好[4]。本研究探討了醒腦靜注射液對(duì)急性腦出血患者炎癥細(xì)胞因子及神經(jīng)功能缺損的影響，旨在為臨床治療急性腦出血提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年4月我院收治的80例急性腦出血患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各40例。試驗(yàn)組男26例，女 14例；年齡 36～74歲，平均年齡（54.88±3.46）歲；出血部位：基底節(jié)15例，丘腦10例，小腦5例，腦葉10例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.90±3.50）歲；出血部位：基底節(jié)16例，丘腦8例，小腦6例，腦葉10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)MRI或頭顱CT確診；發(fā)病48 h內(nèi)入院；無活動(dòng)性出血傾向；輕度嗜睡或意識(shí)清醒；患者及家屬知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液性疾??；腦疝；心、腎等重要器官嚴(yán)重功能不全；神經(jīng)系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法 入院后兩組均接受抗感染、降低顱內(nèi)壓、吸痰、糾正酸堿平衡、吸氧、腦細(xì)胞活化劑等常規(guī)治療，同時(shí)頭部使用冰帽降溫。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準(zhǔn)字H20070054）口服治療，20 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液（國藥準(zhǔn)字Z53021639）治療，在0.9%氯化鈉溶液500 ml中加入醒腦靜注射液20 ml，靜脈滴注，2次/d。所有患者均連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥細(xì)胞因子水平：血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。分別采集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定hs-CRP；酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α。（2）神經(jīng)功能缺損。使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度，包括上肢肌力、意識(shí)、共濟(jì)失調(diào)、視野、構(gòu)音障礙、視野等11項(xiàng)，總分為42分，分值越高提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（3）記錄兩組惡心、頭痛、皮疹、失眠、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，以（表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較

表1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較

IL-6（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組試驗(yàn)組組別 n hs-CRP（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后40 40 tP 31.39±6.90 31.41±6.95 0.013 0.990 12.38±4.68 9.28±3.45 3.372 0.000 38.75±4.42 38.77±4.40 0.020 0.984 18.79±3.76 13.27±2.34 7.883 0.000 41.30±9.78 41.27±9.74 0.014 0.989 21.90±3.56 12.88±2.64 12.872 0.000

2.2 兩組治療前后NIHSS量表評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS量表評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后NIHSS量表評(píng)分比較（分，x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組治療期間中出現(xiàn)惡心、頭痛、皮疹各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%（3/40），對(duì)照組治療期間中出現(xiàn)惡心、頭痛、失眠各1例，視物模糊2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%（5/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

發(fā)生急性腦出血后會(huì)加重患者腦水腫、損傷周圍組織，誘發(fā)多種細(xì)胞毒性反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，堵塞微血管，加重病情，嚴(yán)重者可加重神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷，形成惡性循環(huán)[6]。急性腦出血可因使用活血藥物、外傷、情緒激動(dòng)等因素誘發(fā)，發(fā)病急驟，患者常伴有共濟(jì)失調(diào)、肢體偏癱、嗆咳等癥狀，若在短時(shí)間內(nèi)患者能夠得到有效的救治可降低后遺癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。阿托伐他汀具有持續(xù)、快速、持久降血脂的作用，同時(shí)具有抗心律失常、降低血壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化損傷、抵御炎癥等藥理作用，但單一用藥治療急性腦出血難以達(dá)到理想的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及NIHSS量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＞0.05），且不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。提示急性腦出血患者聯(lián)合醒腦靜注射液治療可更有效降低炎癥細(xì)胞因子水平，改善神經(jīng)功能損傷，但不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。張陽等[8]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合醒腦靜注射液治療可有效改善急性腦出血患者臨床癥狀，促進(jìn)血液凝結(jié)及神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制炎癥因子水平，與本研究結(jié)果基本一致。中醫(yī)將腦出血?dú)w屬于“中風(fēng)、卒中”范疇，多因外邪侵襲、飲食不結(jié)、勞逸失度、情志不遂，產(chǎn)生肝風(fēng)、瘀血、痰火、風(fēng)火等病邪，造成機(jī)體陰陽失衡、氣血逆亂、血苑腦腑所致，治療上應(yīng)以清熱開竅為主。醒腦靜注射液屬中藥制劑，由梔子、麝香、郁金、冰片等藥物組成，方中梔子可清瀉肝火、清熱利濕，以防肝熱動(dòng)風(fēng)；麝香可行氣止痛、開竅、化瘀；冰片可清熱開竅；郁金可行氣解郁、涼血化瘀，諸藥聯(lián)用共奏清熱解毒、開竅之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示[9]，麝香可使血管通透性降低，抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)滲出；梔子具有較強(qiáng)的抗炎作用并可降低血壓；冰片、郁金聯(lián)合使用可使呼吸中樞興奮，提高組織攝氧能力。醒腦靜注射液可促進(jìn)血腦屏障通透性降低、顱內(nèi)壓下降，明顯減輕腦水腫嚴(yán)重程度，改善腦組織缺氧狀態(tài)，并加速微血管循環(huán)與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，使腦組織病灶中因微血管阻塞、神經(jīng)細(xì)胞凋亡引起的白細(xì)胞大量聚集狀態(tài)減輕，緩解病灶和周圍組織的“無血流”情況，抑制白細(xì)胞等吞噬細(xì)胞分泌IL-6等細(xì)胞因子、神經(jīng)介質(zhì)所致的腦水腫狀態(tài)，促進(jìn)病灶區(qū)炎性反應(yīng)改善，減輕腦水腫、血管閉塞，控制病情進(jìn)展。醒腦靜注射液可促使機(jī)體纖溶系統(tǒng)活性降低，改善炎性狀態(tài)，阻礙纖溶酶分解纖維蛋白原，進(jìn)而引起纖維蛋白原水平升高，阻礙顱內(nèi)出血進(jìn)展，降低出血傾向[10]。醒腦靜注射液、阿托伐他汀作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療可相互補(bǔ)充、相互促進(jìn)，增強(qiáng)治療效果。綜上所述，急性腦出血患者聯(lián)合使用醒腦靜注射液效果顯著，可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，具有較高的安全性。