趙禮榮
(河南省平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 平頂山467000)
急性腦出血屬于臨床常見的危急重癥病,多因非外傷性腦實質(zhì)血管破裂所致,具有發(fā)病急、病情重等特點,臨床表現(xiàn)為劇烈頭痛、肢體障礙、意識障礙、失語等,病死率與致殘率高[1~2]。阿托伐他汀是臨床治療腦出血的常用藥物,可使血液中血脂含量快速降低,緩解癥狀,但治療效果的全面性欠佳[3]。醒腦靜注射液可有效控制患者D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原水平,抑制病灶炎性因子的分泌形成,減輕腦水腫狀態(tài),且副反應(yīng)低、療效迅速、神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)效果好[4]。本研究探討了醒腦靜注射液對急性腦出血患者炎癥細(xì)胞因子及神經(jīng)功能缺損的影響,旨在為臨床治療急性腦出血提供參考依據(jù)?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 選取2018年2月~2019年4月我院收治的80例急性腦出血患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各40例。試驗組男26例,女 14例;年齡 36~74歲,平均年齡(54.88±3.46)歲;出血部位:基底節(jié)15例,丘腦10例,小腦5例,腦葉10例。對照組男27例,女13例;年齡35~75 歲,平均年齡(54.90±3.50)歲;出血部位:基底節(jié)16例,丘腦8例,小腦6例,腦葉10例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。
1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],經(jīng)MRI或頭顱CT確診;發(fā)病48 h內(nèi)入院;無活動性出血傾向;輕度嗜睡或意識清醒;患者及家屬知曉本研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):血液性疾??;腦疝;心、腎等重要器官嚴(yán)重功能不全;神經(jīng)系統(tǒng)疾?。粣盒阅[瘤;過敏體質(zhì)。
1.3 治療方法 入院后兩組均接受抗感染、降低顱內(nèi)壓、吸痰、糾正酸堿平衡、吸氧、腦細(xì)胞活化劑等常規(guī)治療,同時頭部使用冰帽降溫。對照組給予阿托伐他汀鈣膠囊(國藥準(zhǔn)字H20070054)口服治療,20 mg/次,1次/d。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液(國藥準(zhǔn)字Z53021639)治療,在0.9%氯化鈉溶液500 ml中加入醒腦靜注射液20 ml,靜脈滴注,2次/d。所有患者均連續(xù)治療3周。
1.4 觀察指標(biāo) (1)炎癥細(xì)胞因子水平:血清超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素 -6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。分別采集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml,離心取上清液,使用膠乳增強免疫比濁法測定hs-CRP;酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α。(2)神經(jīng)功能缺損。使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度,包括上肢肌力、意識、共濟(jì)失調(diào)、視野、構(gòu)音障礙、視野等11項,總分為42分,分值越高提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(3)記錄兩組惡心、頭痛、皮疹、失眠、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以率表示計數(shù)資料,行χ2檢驗,以(表示計量資料,行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低,且試驗組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較
表1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較
IL-6(ng/L)治療前 治療后對照組試驗組組別 n hs-CRP(ng/L)治療前 治療后TNF-α(μg/L)治療前 治療后40 40 tP 31.39±6.90 31.41±6.95 0.013 0.990 12.38±4.68 9.28±3.45 3.372 0.000 38.75±4.42 38.77±4.40 0.020 0.984 18.79±3.76 13.27±2.34 7.883 0.000 41.30±9.78 41.27±9.74 0.014 0.989 21.90±3.56 12.88±2.64 12.872 0.000
2.2 兩組治療前后NIHSS量表評分比較 治療前,兩組NIHSS量表評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NIHSS量表評分均低于治療前,且試驗組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 2。
表2 兩組治療前后NIHSS量表評分比較(分,x±s)
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組治療期間中出現(xiàn)惡心、頭痛、皮疹各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%(3/40),對照組治療期間中出現(xiàn)惡心、頭痛、失眠各1例,視物模糊2例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%(5/40),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.139,P=0.456)。
發(fā)生急性腦出血后會加重患者腦水腫、損傷周圍組織,誘發(fā)多種細(xì)胞毒性反應(yīng)和炎癥反應(yīng),堵塞微血管,加重病情,嚴(yán)重者可加重神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷,形成惡性循環(huán)[6]。急性腦出血可因使用活血藥物、外傷、情緒激動等因素誘發(fā),發(fā)病急驟,患者常伴有共濟(jì)失調(diào)、肢體偏癱、嗆咳等癥狀,若在短時間內(nèi)患者能夠得到有效的救治可降低后遺癥的發(fā)生風(fēng)險[7]。阿托伐他汀具有持續(xù)、快速、持久降血脂的作用,同時具有抗心律失常、降低血壓、抗動脈粥樣硬化、抗氧化損傷、抵御炎癥等藥理作用,但單一用藥治療急性腦出血難以達(dá)到理想的治療效果。
本研究結(jié)果顯示,治療后試驗組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及NIHSS量表評分顯著低于對照組(P>0.05),且不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。提示急性腦出血患者聯(lián)合醒腦靜注射液治療可更有效降低炎癥細(xì)胞因子水平,改善神經(jīng)功能損傷,但不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。張陽等[8]研究結(jié)果顯示,聯(lián)合醒腦靜注射液治療可有效改善急性腦出血患者臨床癥狀,促進(jìn)血液凝結(jié)及神經(jīng)功能恢復(fù),抑制炎癥因子水平,與本研究結(jié)果基本一致。中醫(yī)將腦出血歸屬于“中風(fēng)、卒中”范疇,多因外邪侵襲、飲食不結(jié)、勞逸失度、情志不遂,產(chǎn)生肝風(fēng)、瘀血、痰火、風(fēng)火等病邪,造成機(jī)體陰陽失衡、氣血逆亂、血苑腦腑所致,治療上應(yīng)以清熱開竅為主。醒腦靜注射液屬中藥制劑,由梔子、麝香、郁金、冰片等藥物組成,方中梔子可清瀉肝火、清熱利濕,以防肝熱動風(fēng);麝香可行氣止痛、開竅、化瘀;冰片可清熱開竅;郁金可行氣解郁、涼血化瘀,諸藥聯(lián)用共奏清熱解毒、開竅之效。現(xiàn)代藥理研究顯示[9],麝香可使血管通透性降低,抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)滲出;梔子具有較強的抗炎作用并可降低血壓;冰片、郁金聯(lián)合使用可使呼吸中樞興奮,提高組織攝氧能力。醒腦靜注射液可促進(jìn)血腦屏障通透性降低、顱內(nèi)壓下降,明顯減輕腦水腫嚴(yán)重程度,改善腦組織缺氧狀態(tài),并加速微血管循環(huán)與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù),使腦組織病灶中因微血管阻塞、神經(jīng)細(xì)胞凋亡引起的白細(xì)胞大量聚集狀態(tài)減輕,緩解病灶和周圍組織的“無血流”情況,抑制白細(xì)胞等吞噬細(xì)胞分泌IL-6等細(xì)胞因子、神經(jīng)介質(zhì)所致的腦水腫狀態(tài),促進(jìn)病灶區(qū)炎性反應(yīng)改善,減輕腦水腫、血管閉塞,控制病情進(jìn)展。醒腦靜注射液可促使機(jī)體纖溶系統(tǒng)活性降低,改善炎性狀態(tài),阻礙纖溶酶分解纖維蛋白原,進(jìn)而引起纖維蛋白原水平升高,阻礙顱內(nèi)出血進(jìn)展,降低出血傾向[10]。醒腦靜注射液、阿托伐他汀作用機(jī)制不同,聯(lián)合治療可相互補充、相互促進(jìn),增強治療效果。綜上所述,急性腦出血患者聯(lián)合使用醒腦靜注射液效果顯著,可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài),具有較高的安全性。