何江

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院泌尿外科 河南鄭州450052）

前列腺癌是發(fā)生于前列腺的上皮性惡性腫瘤。至2012年，我國(guó)前列腺癌發(fā)病率已高達(dá)9.92/10萬，列男性惡性腫瘤第6位[1]。有研究指出，前列腺癌發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，好發(fā)于老年人群，同時(shí)遺傳因素也為其高危因素，性生活、飲食等因素也可對(duì)其發(fā)病率造成影響[2]。前列腺癌具有潛伏期長(zhǎng)的特點(diǎn)，其早期往往無明顯癥狀，隨著腫瘤的增大，可出現(xiàn)壓迫癥狀，如排尿困難、尿線細(xì)、射程短等，較嚴(yán)重者還可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀，侵及膀胱引起血尿，轉(zhuǎn)移至骨引起骨痛、病理性骨折等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。早期前列腺癌局限于前列腺內(nèi)，尚未侵犯包膜，治療意義較大[4～6]。腹腔鏡下根治術(shù)是針對(duì)早期前列腺癌的有效治療手段，得到臨床認(rèn)可。但是對(duì)于老年患者，單純行腹腔鏡下根治術(shù)治療后其控尿功能恢復(fù)并不完全，需術(shù)后加以積極有效的藥物干預(yù)，常規(guī)方法為黃體生成素釋放激素類似物去勢(shì)治療，然而效果不佳。目前，抗雄激素治療被應(yīng)用于腹腔鏡下早期老年前列腺癌根治術(shù)后，但我國(guó)關(guān)于這方面的研究并不多見。本研究將康士得應(yīng)用于腹腔鏡下早期老年前列腺癌根治術(shù)后，取得了較好的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取泌尿外科2016年1月～2018年1月收治的早期老年前列腺癌患者100例，均進(jìn)行腹腔鏡下根治術(shù)，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組年齡60～80歲，平均年齡（74.9±11.8） 歲；身高 153～172 cm，平均身高（161.34±8.65）cm；體質(zhì)量55～75 kg，平均體質(zhì)量（65.32±10.21）kg；病理類型：腺癌 39例，鱗癌 10例，未分化癌1例。觀察組年齡61～80歲，平均年齡（75.2±11.1） 歲；身高 154～172 cm，平均身高（161.31±8.36）cm；體質(zhì)量54～76 kg，平均體質(zhì)量（65.01±10.31）kg；病理類型：腺癌40例，鱗癌10例，未分化癌0例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查確診為早期前列腺癌；年齡≥60歲；符合腹腔鏡下根治術(shù)手術(shù)指征，即前列腺特異抗原（PSA）＜10～20 ng/ml，Gleason評(píng)分≤7分，TNM分期T1～T2c[7]，預(yù)期生存期≥10年；具有一定的語(yǔ)言表達(dá)能力；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心、肺疾病者；無長(zhǎng)時(shí)間氣腹壓力耐受能力者；合并精神障礙、認(rèn)知障礙者；術(shù)后血清PSA明顯升高，不得不再次使用諾雷得、康士得等雄激素阻斷藥物者。

1.4 治療方法 兩組行常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，采用氣管插管靜脈復(fù)合全身麻醉，在恥骨聯(lián)合上方與肚臍之間作下腹正中腹膜外切口。首先對(duì)患者盆腔淋巴結(jié)進(jìn)行清掃并送檢，再切斷恥骨前列腺韌帶和縫合結(jié)扎完畢的背深靜脈淺支，結(jié)扎切斷輸精管游離精囊，摘除前列腺及附近的結(jié)締組織，最后留置盆腔引流管引流。術(shù)后對(duì)患者行抗感染、止痛等對(duì)癥處理，保持引流管和導(dǎo)尿管暢通。對(duì)照組術(shù)后予以黃體生成素釋放激素類似物亮丙瑞林緩釋注射劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809） 皮下注射，3.75 mg/次，1 次 /4 周，3 個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)干預(yù)3個(gè)療程。觀察組術(shù)后予以非甾體類抗雄激素藥物康士得（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100125）口服，50 mg/次，1次 /d，3個(gè)月為 1個(gè)療程，連續(xù)干預(yù)3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者拔管時(shí)、術(shù)后半年、術(shù)后1年的完全控尿率。（2）比較兩組患者治療前后的血清游離前列腺特異性抗原（f-PSA）、總前列腺特異性抗原（t-PSA）、f-PSA/t-PSA水平。治療前后，于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血5 ml，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組拔管時(shí)、術(shù)后半年、術(shù)后1年的完全控尿率比較 兩組拔管時(shí)完全控尿平比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組術(shù)后半年、術(shù)后1年的完全控尿率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組拔管時(shí)、術(shù)后半年、術(shù)后1年的完全控尿率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比較 兩組治療前血清 f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后血清f-PSA、t-PSA明顯低于對(duì)照組，f-PSA/t-PSA明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比較

表2 兩組治療前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比較

f-PSA/t-PSA（%）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n f-PSA（μg/L）治療前 治療后t-PSA（μg/L）治療前 治療后50 50 tP 8.36±1.87 8.37±2.88 0.021 0.984 0.93±0.21 0.61±0.10 14.592 0.000 73.35±11.23 74.03±11.42 0.300 0.765 2.23±0.48 1.14±0.22 14.597 0.000 11.40±1.62 11.31±2.11 0.103 0.869 41.70±3.54 53.51±4.25 25.639 0.000

3 討論

目前，早期前列腺癌應(yīng)用腹腔鏡下根治術(shù)具有創(chuàng)口小、術(shù)野清楚、療效好等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)被廣泛認(rèn)可。但研究指出[8]，前列腺癌是一種雄激素依賴或部分依賴性腫瘤，機(jī)體雄激素來源于睪丸、腎上腺兩個(gè)途徑，腹腔鏡下根治術(shù)僅將睪丸源性雄激素阻斷，腎上腺源性雙氫睪酮仍然產(chǎn)生，占總雄激素的10%～40%，是維持前列腺結(jié)構(gòu)和功能的主要激素，使前列腺癌細(xì)胞得以繼續(xù)生長(zhǎng)。因此，腹腔鏡下根治術(shù)后加以相關(guān)藥物干預(yù)進(jìn)行輔助治療具有重要意義，可加快病情緩解。

既往臨床常以藥物去勢(shì)作為前列腺癌根治術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，以黃體生成素釋放激素類似物最為常見，主要通過下調(diào)機(jī)體黃體生成素釋放激素受體而減少黃體生成素，從而降低機(jī)體血清睪酮水平。然而，該藥物僅對(duì)睪丸產(chǎn)生的雄激素產(chǎn)生抑制作用，腎上腺分泌的雄激素不受影響，且治療初期血清睪酮水平會(huì)出現(xiàn)一過性升高，以致疾病惡化。因此，臨床開始采用高劑量雄激素進(jìn)行干預(yù)，以作為治療新方向。目前，臨床上最常采用的抗雄激素藥物為康士得，其于根治術(shù)后患者，能夠加快患者康復(fù)，且安全性較高?？凳康檬且环N非甾體類抗雄激素藥物，其具體作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性與前列腺細(xì)胞核的雄激素受體結(jié)合成無活性的復(fù)合物，以達(dá)到抑制靶組織吸收雙氫睪酮的作用，降低體內(nèi)雄激素水平，同時(shí)復(fù)合物可使前列腺組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、C-fos、C-mye基因表達(dá)增多，從而阻斷雄激素對(duì)前列腺癌的刺激，阻礙雄激素依賴前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并引起其凋亡。因此，康士得能夠加強(qiáng)腹腔鏡根治術(shù)的抗腫瘤作用，病情緩解效果更佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后半年、術(shù)后1年的完全控尿率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明根治術(shù)后加以康士得治療具有明顯的輔助康復(fù)作用，與上述研究結(jié)果一致。此外，有研究指出[9～10]，前列腺癌發(fā)生時(shí)，前列腺腺管上皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種具有保護(hù)精子活性作用的蛋白，即PSA，由于其在正常人體血液中無法檢測(cè)，因此其具有特異性，常被作為檢測(cè)前列腺健康與否的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清f-PSA、t-PSA明顯低于對(duì)照組，f-PSA/t-PSA明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明術(shù)后加以康士得治療效果更佳，進(jìn)一步證明其療效。綜上所述，康士得治療腹腔鏡下根治術(shù)后早期老年前列腺癌患者療效顯著，值得在臨床推廣。