范曉慧

（河南省南陽(yáng)市鄧州市人民醫(yī)院腫瘤科 鄧州474150）

食管癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，典型癥狀為進(jìn)行性咽下困難，且患者常伴有胸骨后疼痛、咽下食物梗噎感[1]。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)改變，食管癌的發(fā)病率逐年上升。有研究表明，我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，發(fā)病率和病死率均占世界食管癌的50%以上[2]。晚期食管癌患者常伴隨持續(xù)胸痛，并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，最后出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。若有肝、腦等臟器轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)黃疸、腹腔積液、昏迷等狀態(tài)[3]。本研究探討了奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療對(duì)晚期食管癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年1月收治的晚期食管癌患者150例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各75例。對(duì)照組男42例，女33例；年齡 36～77歲，平均（57.44±3.74）歲；體質(zhì)量 45～89 kg，平均（68.52±5.38）kg。觀察組男45例，女30例；年齡37～76歲，平均（56.36±4.11）歲；體質(zhì)量 47～86 kg，平均（67.29±5.68）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神正常；未經(jīng)過(guò)其他方式治療；心、肝等重要臟器功能正常；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或哺乳期患者；合并其他惡性腫瘤患者；免疫系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030159）130 mg/m2靜脈滴注，第1天及第8天；順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046375）80 mg/m2靜脈滴注，第1天。3周為1個(gè)療程，間隔1周后繼續(xù)下1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療。奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051480）80 mg/m2靜脈滴注，第 1天；紫杉醇的用法用量與對(duì)照組保持一致。3周為1個(gè)療程，間隔1周后繼續(xù)下1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血清腫瘤標(biāo)志物：分別在治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血2 ml，離心后取上清液存于低溫冷箱中。應(yīng)用放射免疫法測(cè)定鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原724（CA724）、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）含量。（2）免疫功能檢測(cè)：分別在治療前后清晨抽取空腹靜脈血1.5 ml，應(yīng)用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)<中國(guó)>有限公司，型號(hào)：CytoFLEX）測(cè)定自然殺傷細(xì)胞 （NK） 活性和 T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清標(biāo)志物對(duì)比 治療后，觀察組CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清標(biāo)志物對(duì)比

表1 兩組血清標(biāo)志物對(duì)比

CYFRA21-1（U/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n CEA（ng/ml）治療前 治療后SCCA（ng/ml）治療前 治療后CA724（U/ml）治療前 治療后75 75 tP 153.78±19.11 154.17±18.79 0.126 0.900 98.01±11.21 51.32±6.37 31.361 0.000 5.91±0.64 5.89±0.78 0.172 0.864 3.91±0.52 2.18±0.35 23.902 0.000 29.31±4.01 29.42±3.94 0.170 0.866 11.73±1.82 5.84±0.79 25.709 0.000 9.74±0.85 9.69±1.01 0.328 0.743 5.23±0.61 2.09±0.21 42.151 0.000

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療后，觀察組NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比

CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n NK活性（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后75 75 tP 39.98±4.75 40.17±4.39 0.254 0.800 45.41±3.16 50.78±4.47 8.496 0.000 36.42±3.78 35.87±4.25 0.837 0.404 31.21±3.39 32.98±3.76 3.028 0.003 38.31±4.69 38.78±4.24 0.644 0.521 43.71±5.09 39.97±4.74 4.657 0.000 0.95±0.12 0.92±0.11 1.596 0.113 0.71±0.17 0.83±0.15 4.584 0.000

3 討論

食管癌的致死率居全球腫瘤第六位，在我國(guó)多發(fā)于中老年群體[5]。早期食管癌因癥狀不明顯且病情進(jìn)展緩慢，易被患者忽略，所以食管癌患者被確診時(shí)常處于晚期。臨床上針對(duì)晚期食管癌患者多采用放化療等治療，但是單一采用放化療方案治療會(huì)造成腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和加速增殖等情況發(fā)生，而且放化療也會(huì)加重患者的不良反應(yīng)，對(duì)患者的生活及生存質(zhì)量造成一定影響[6]。因此，探尋安全高效的治療手段，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存周期尤為重要。

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，臨床上在放化療時(shí)常采用紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助治療。紫杉醇是一種天然的抗癌二萜生物堿類化合物，其作用機(jī)制是通過(guò)結(jié)合微管B位，可以聚合穩(wěn)定微管并減緩解聚速度，對(duì)細(xì)胞周期的G2晚期有絲分裂有一定的阻斷效果，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制[7]。此外，紫杉醇可以提高患者對(duì)放射治療的敏感度。順鉑的性狀為橙黃色或黃色結(jié)晶性粉末，其藥理機(jī)制是通過(guò)與DNA結(jié)合，形成DNA內(nèi)兩點(diǎn)或兩鏈的交叉連接，從而對(duì)DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功能進(jìn)行抑制，阻止細(xì)胞有絲分裂，且順鉑可以在一定程度上抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，對(duì)腫瘤細(xì)胞膜具有一定的破壞作用，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，對(duì)治療食管癌具有一定的療效[8]。但順鉑具有一定的腎毒性，會(huì)在一定程度上加重患者的腎臟負(fù)擔(dān)，部分患者在使用后存在無(wú)法耐受的情況，這對(duì)治療效果造成了一定影響[9]。奈達(dá)鉑的性狀為稻黃色粉末，是第二代鉑類藥物，其藥理機(jī)制與順鉑一樣，但是奈達(dá)鉑的腎毒性相較順鉑低，患者在使用后的耐受性較好，且奈達(dá)鉑在治療食管癌中單藥的有效率高達(dá)50%，治療效果相較順鉑更高[10]。在本研究中，觀察組治療后 CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量均明顯低于對(duì)照組，NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組。這表明奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療的效果要高于紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療效果，可以在一定程度上降低患者血清腫瘤標(biāo)志物含量，對(duì)患者的免疫功能影響較小。

綜上所述，采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期食管癌患者效果顯著，可有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物含量，改善患者的免疫功能。