胡建廣 閆靜 鐘小仕 覃丹平 鄭媛媛 劉巖#

（1廣東省廣州市紅十字會醫(yī)院 廣州510220；2暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬廣州紅十字會醫(yī)院 廣東廣州510220）

腎性貧血是腎臟疾病患者常見的并發(fā)癥之一。據(jù)調(diào)查，在維持性血液透析患者中，貧血的發(fā)生率較高，但對于貧血的治療達標率不足60%，部分患者深受貧血的危害[1]。常規(guī)補鐵治療雖然能改善腎性貧血的癥狀，但常需要聯(lián)合重組人促紅細胞生成素（rhEPO）以促進紅細胞再生，仍有部分患者收效不佳，且微炎癥狀態(tài)難以得到有效控制[2]。生血寧片是具有益氣補血、健脾生血的功效，在腎性貧血患者中的療效已得到了肯定[3]，但對腎性貧血患者微炎癥狀態(tài)的影響有待深入研究。本研究探討了對老年腎性貧血患者給予生血寧片聯(lián)合rhEPO治療的效果及對微炎癥狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年1月收治的79例老年腎性貧血患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組39例和觀察組40例。對照組男 20例，女 19例；年齡 60～78歲，平均（67.82±7.51）歲；透析齡 3個月 ～3年，平均（1.25±0.33）年；貧血程度：輕度8例，中度19例，重度10例，極重度2例。觀察組男22例，女18例；年齡60～81歲，平均（68.26±7.92）歲；透析齡 3個月 ～3年，平均（1.27±0.35）年；貧血程度：輕度10例，中度18例，重度9例，極重度3例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。納入標準：維持性血液透析并發(fā)貧血；年齡≥60歲；簽署知情同意書。排除標準：創(chuàng)傷、重大手術(shù)、惡性腫瘤晚期等所致貧血者；藥物所致貧血者（如二甲雙胍等）；寄生蟲或重度營養(yǎng)不良所致貧血者；存在研究藥物禁忌證者；精神障礙者。

1.2 治療方法 對照組實施基礎(chǔ)支持治療+rhEPO治療方案：蔗糖鐵注射液（國藥準字H20064471）靜脈注射，200 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中經(jīng)過透析器的靜脈端給藥，每周2～3次（透析時應(yīng)用），達到預(yù)計總補鐵量后以200 mg/月維持治療，共治療3個月；rhEPO（國藥準字S20010001）皮下注射，3 000 U/次，每周或每2周1次，共治療3個月。觀察組實施基礎(chǔ)支持治療+rhEPO+生血寧片治療方案：其中基礎(chǔ)支持治療及rhEPO的用法、用量同對照組，生血寧片（國藥準字Z20030088）口服，0.5 g/次，3次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。貧血相關(guān)癥狀消失，血紅蛋白、紅細胞比容等實驗室指標恢復(fù)正常，為痊愈；貧血相關(guān)癥狀減輕，實驗室指標顯著改善（血紅蛋白上升＞30 g/L，紅細胞比容上升＞10%），為顯效；貧血相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室指標均有所改善（血紅蛋白上升＞15 g/L，紅細胞比容上升＞5%），為有效；未達有效標準，為無效[4]。痊愈、顯效、有效計入總有效。（2）治療前后微炎癥狀態(tài)指標，包括血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），所用酶聯(lián)免疫檢測試劑盒均由大連寶生物科技有限公司提供。（3）安全性。統(tǒng)計治療期間大便次數(shù)增多、血壓升高、頭疼、皮疹、食欲不振、腹脹、肝損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后微炎癥狀態(tài)指標比較 兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清 CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后微炎癥狀態(tài)指標比較（）

表2 兩組治療前后微炎癥狀態(tài)指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組TNF-α（mg/dl）治療前 治療后40 39 tP 19.63±3.10 19.40±3.12 0.329 0.743 5.40±1.25*10.26±2.10*12.536 0.000 18.59±3.14 18.62±3.12 0.043 0.966 4.19±1.15*8.52±1.60*13.839 0.000 22.26±3.46 22.34±3.52 0.102 0.919 6.71±1.34*10.30±1.62*10.744 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)2例大便次數(shù)增多、2例血壓升高、1例頭疼、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）。對照組出現(xiàn)1例血壓升高、1例食欲不振、1例腹脹、1例頭疼，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組均無肝損害發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.402，P=0.526）。

3 討論

腎性貧血患者以骨髓象增生低下、細胞形態(tài)和色素正常為主要特點，可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮膚黏膜損害等，甚至可影響呼吸循環(huán)與消化系統(tǒng)，嚴重情況下可導(dǎo)致原發(fā)病治療計劃中斷。維持性血液透析患者常出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，導(dǎo)致紅細胞生成減少，進而引發(fā)貧血，也常由于腎損害、侵襲性治療操作等原因?qū)е聶C體發(fā)生炎癥反應(yīng)，加重微炎癥對機體造成的損傷，且有研究證實貧血也可導(dǎo)致促炎癥因子和抗炎癥因子失衡[5]。因此在腎性貧血患者中不僅應(yīng)積極治療控制貧血程度，還需改善其微炎癥狀態(tài)，對貧血和血液透析的治療均有益。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示生血寧片聯(lián)合rhEPO、基礎(chǔ)支持治療可增強療效。rhEPO可通過外源性補充促紅細胞生成素發(fā)揮促進紅細胞生成和成熟的作用，減輕貧血程度，控制因貧血對機體臟器組織造成的炎癥性損害，從而對微炎癥狀態(tài)也有一定的控制作用。且觀察組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。表明聯(lián)合治療方案更有益于改善腎性貧血患者的微炎癥狀態(tài)。中醫(yī)學(xué)認為，貧血可歸屬于“血虛”范疇，根本病因乃體質(zhì)虛弱、稟賦不足、后天失調(diào)、積累內(nèi)傷，或久病失養(yǎng)、形神虛耗、元氣虧損等，引發(fā)精血虛少、面容無華、全身乏力之癥。生血寧片主要原料為蠶砂提取物，可補氣健脾、養(yǎng)血活血、利濕化濁，亦可補血養(yǎng)血，在久病失養(yǎng)、元氣虧損病癥中療效確切[6]。有機態(tài)、可溶態(tài)、穩(wěn)定態(tài)是生血寧片常見的特點，藥代動力學(xué)研究表明生血寧片易被吸收，生物利用度高，可快速起效，持久作用[7]。研究指出[8]，生血寧片屬于一種有機卟啉鐵，能夠被腸道吸收、排泄，因此可避免出現(xiàn)傳統(tǒng)鐵劑常見的不良反應(yīng)，如腹脹、食欲不振等。另有研究顯示[9]，生血寧片在血液透析貧血患者中應(yīng)用還可調(diào)節(jié)其胃腸道功能，促進食物的消化和養(yǎng)分的吸收，改善食欲和機體營養(yǎng)狀態(tài)。因此生血寧片可通過多種途徑治療貧血，增強療效。而對貧血癥狀和病情的有效控制使得機體微炎癥狀態(tài)改善，血清炎癥相關(guān)實驗指標得到有效調(diào)控，因此生血寧片也可改善腎性貧血患者的微炎癥狀態(tài)。故在基礎(chǔ)支持治療和rhEPO應(yīng)用的同時采用生血寧片治療，可通過多種作用途徑發(fā)揮療效，收效甚為理想。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合方案安全性較高。綜上所述，在腎性貧血患者中應(yīng)用生血寧片聯(lián)合rhEPO、基礎(chǔ)支持治療，可增強療效，改善微炎癥狀態(tài)，安全可靠。