羅飛兵 盧雪琴 黃超偉

（江西省豐城市人民醫(yī)院 豐城331100）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染而引發(fā)的慢性肝臟炎癥性疾病。HBV可通過多種途徑傳播，CHB是嚴(yán)重危害患者生命安全的疾病，若未得到及時救治，以白介素-2（IL-2）、白介素 -10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）為核心的炎癥反應(yīng)易導(dǎo)致肝組織變性壞死，引發(fā)肝硬化或肝細(xì)胞癌，重癥者甚至死亡[1]。CHB發(fā)病機制較為復(fù)雜，經(jīng)認(rèn)定與宿主免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞受損有著密切聯(lián)系。目前尚無根治CHB的藥物，只可暫時性控制HBV復(fù)制，抑制HBV活性，但無法將病毒徹底清除。近年來，恩替卡韋膠囊及當(dāng)飛利肝寧片均作為治療慢性乙型肝炎的藥物被廣泛應(yīng)用于臨床中，可以有效控制CHB病情，增強肝臟解毒功能、促進肝細(xì)胞再生[2～3]。本研究采用當(dāng)飛利肝寧片聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療慢性乙型肝炎患者取得了良好的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝病科門診2017年1月～2019年1月收治的慢性乙型肝炎患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組男14例，女 16例；年齡 21～62歲，平均（41.57±4.38）歲；病程 1～3年，平均（2.16±0.14）年。觀察組男 18例，女12例；年齡 25～57歲，平均（41.49±1.15）歲；病程1～4年，平均（2.07±0.71）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[4]CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[5]肝膽濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)；乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）陽性；未使用抗病毒藥物；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量超出正常范圍2倍以上；CHB病情反復(fù)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：疑有肝細(xì)胞癌（HCC）、肝硬化者；哺乳期或妊娠期女性；使用過免疫調(diào)節(jié)劑或干擾素治療者；過敏體征及拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 對照組采用恩替卡韋膠囊（國藥準(zhǔn)字 H20130011）口服治療，0.5 mg/次，1 次 /d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧片（國藥準(zhǔn)字Z20050170）治療，2片/次，3次/d。兩組的連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：依據(jù)《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定，顯效，肝脾回縮或復(fù)常，HBV、HBeAg均轉(zhuǎn)陰性，肝功能恢復(fù)正常水平，臨床癥狀消失明顯；有效，肝脾腫大、HBV、HBeAg其中兩項轉(zhuǎn)陰性，肝功能未恢復(fù)正常，臨床癥狀消失不明顯；無效，未達到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。（2）肝功能指標(biāo)：于治療前、治療1個月后空腹?fàn)顟B(tài)取外周靜脈血6 ml，2 500 r/min離心10 min，保存上清，置于-18℃環(huán)境中待檢測。采用全自動生化分析儀對ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白水平進行測定。（3）炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者治療前，治療1個月后 IL-2、IL-10、TNF-α 水平進行測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率93.33%高于對照組的66.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比 治療前兩組肝功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后觀察組血清ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對比

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對比

組別 n ALT（U/L）治療前 治療1個月后白蛋白（g/L）治療前 治療1個月后對照組觀察組AST（U/L）治療前 治療1個月后TBIL（μmol/L）治療前 治療1個月后30 30 tP 159.38±10.33 160.42±10.76 0.382 0.704 35.78±7.73 29.57±10.72 2.574 0.013 144.69±11.85 143.21±10.87 0.504 0.616 68.59±8.16 62.53±9.85 2.595 0.012 89.46±5.84 88.12±5.30 0.931 0.356 62.54±5.42 59.44±4.81 2.343 0.023 40.17±6.41 39.66±5.35 0.335 0.739 50.64±5.82 53.60±4.47 2.210 0.031

2.3 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組炎癥因子水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療1個月后觀察組IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（ng/L）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（ng/L）

TNF-α治療前 治療1個月后對照組觀察組組別 n IL-2治療前 治療1個月后IL-10治療前 治療1個月后30 30 tP 39.68±5.22 39.34±6.48 0.224 0.824 30.59±4.78 27.64±5.75 2.161 0.035 97.05±10.29 97.94±9.53 0.348 0.729 114.18±9.23 109.47±8.51 2.055 0.044 58.77±2.12 58.98±2.23 0.374 0.710 52.24±1.89 50.56±1.96 2.580 0.012

3 討論

CHB發(fā)病機制較復(fù)雜，尚未被完全闡明。目前普遍認(rèn)為HBV引起的免疫應(yīng)答是炎癥發(fā)生和肝細(xì)胞受損的主要因素，反復(fù)炎癥刺激是CHB患者病情進展的誘因[6]?？共《局委熓荂HB患者治療的重點，降低肝纖維化、肝細(xì)胞炎癥壞死、長期抑制HBV復(fù)制、延緩病情進展是CHB治療的最終目標(biāo)[7]。

根據(jù)CHB的發(fā)病特征，CHB歸屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛、肝著、黃疸”等范疇，其中以肝膽濕熱證較常見。濕熱毒邪長期蘊藏患者體內(nèi)使脾運化功能失常，排汗過多或自汗持續(xù)過久則會導(dǎo)致患者精氣耗傷，出現(xiàn)四肢乏力、臉色蒼白、不思飲食等，病期越久患者身體越虛弱。肝腎兩臟陰液虧虛，陰不制陽，虛弱內(nèi)擾引起中醫(yī)癥候發(fā)生[8]。針對CHB濕熱疫毒證型患者采用當(dāng)飛利肝寧片治療具有疏肝利膽退黃功效，可充分發(fā)揮清熱解毒作用，起到良好的效果。當(dāng)飛利肝寧片藥物組成主要包括當(dāng)藥、水飛薊等，藥理試驗證實當(dāng)飛利肝寧片具有保肝，促進肝細(xì)胞再生、緩解肝細(xì)胞受損、改善肝纖維化以及促進肝功能恢復(fù)正常等功效。恩替卡韋膠囊作為乙肝抗病毒一線藥物，適用于病毒復(fù)制活躍患者，對HBV多聚酶具有抑制作用[9～10]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后觀察組血清ALT、AST、TBIL均低于對照組，血清白蛋白高于對照組；觀察組治療1個月后IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，說明當(dāng)飛利肝寧片聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療CHB患者整體療效較優(yōu)，可改善患者肝功能指標(biāo)，緩解患者炎癥因子紊亂。