初志輝 陸齊 初志飛 賈晉衛(wèi)

[摘要]目的 探討血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）、血管生成素2（Ang-2）與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的相關(guān)性。方法選取在我院治療的冠心病患者110例，其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者45例（ACS組），穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者65例（SAP組），同時(shí)選取健康志愿者60例作為對(duì)照組，檢測(cè)各組血清PDGF和Ang-2水平，同時(shí)采用血管內(nèi)超聲（IVUS）和冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)ACS組和 SAP組。結(jié)果SAP組PDGF和Ang-2分別為（3.67±0.56）ng/L和（354.22±30.20）pg/mL，明顯高于ACS組和對(duì)照組（P<0.05）;SAP組偏心指數(shù)和Gensini積分分別為（0.63±0.21）和（46.59±7.22）分，明顯高于ACS組（P<0.05）;SAP組以穩(wěn)定斑塊、混合斑塊為主，ACS組以易損斑塊為主比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PDGF、Ang-2與偏心指數(shù)呈正相關(guān)（r=0.30和0.30，P<0.05）;PDGF、Ang-2與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.51和0.51，P<0.05）。結(jié)論血清PDGF、Ang-2水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)以及冠狀動(dòng)脈病變程度有一定相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]血小板源性生長(zhǎng)因子;血管生成素2;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化;斑塊性質(zhì)

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816x（2019）05-0427-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.012

流行病學(xué)研究證實(shí)，我國部分地區(qū)2010～2017年冠心病的發(fā)病率可達(dá)283～474萬人左右[1]。冠心病的發(fā)生能夠?qū)е禄颊邜盒孕难苁录陌l(fā)生，增加患者的多器官功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2，3]。血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，能夠幫助評(píng)估冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮的損傷和粥樣斑塊的病變過程。血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）的表達(dá)上升，能夠通過促進(jìn)血小板的功能激活，增加血小板微血栓的形成速度，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣病變的發(fā)生[4];血管生成素人（Ang-2）的上升，能夠通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，增加內(nèi)皮下膠原成分的暴露，從而促進(jìn)粥樣斑塊的形成[5]。有研究認(rèn)為PDGF，Ang-2的表達(dá)上升與冠心病患者的發(fā)生或者心功能的惡化密切相關(guān)[6]，但對(duì)于PDGF，Ang-2的表達(dá)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變性質(zhì)的關(guān)系研究不足。本文選取在我院治療的冠心病患者110例，探討了PDGF、Ang-2的表達(dá)與冠狀動(dòng)脈病變性質(zhì)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2018年2月在我院治療的冠心病患者110例，其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者45例（ACS組），穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者65例（SAP組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診;（2）在我院行血管內(nèi)超聲（IVUS）檢查;（3）本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、患者及家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重肝、腎等重要臟器疾病;（2）合并有感染、惡性腫瘤、結(jié)締組織等疾病;（3）有心臟手術(shù)史者。同時(shí)選取健康志愿者60例作為對(duì)照組，各組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05），見表1。

1.2 方法：采集患者空腹靜脈血3mL，加入PDGF、Ang-2單抗，標(biāo)本和標(biāo)準(zhǔn)品中的PDGF、Ang-2會(huì)與單抗結(jié)合，PBS液體洗滌5min。按照1：500的比例加入羊標(biāo)志的一抗5mL，4℃放置過夜，PBS緩沖液洗滌3次，每次5min，加入鼠來源的二抗（1：1000）2mL，室溫放置2h，PBS液體洗滌5min。加入顯色底物，辣根過氧化物酶會(huì)使無色的顯色劑現(xiàn)藍(lán)色，加終止液變黃。在450nm處測(cè)OD值。

1.3 IVUS檢查：動(dòng)脈鞘內(nèi)注入肝素抗凝，硝酸甘油200μg，IVUS檢測(cè)儀器購自美國bosotonscientic公司，探頭頻率設(shè)置為40～50MHZ，將IVUS檢測(cè)探頭經(jīng)過0.5mm的導(dǎo)絲病變部位，與超聲檢測(cè)分析儀器相連后，獲得斑塊遠(yuǎn)端和近端的圖像，以血管外膜進(jìn)行參考，進(jìn)行斑塊性質(zhì)的評(píng)估，檢測(cè)外彈力膜面積、管腔面積以及斑塊面積等，偏心指數(shù)（EI）=斑塊最小直徑/斑塊最大直徑。斑塊性質(zhì)的評(píng)估：穩(wěn)定斑塊：同心分布、表面光滑、等回聲、質(zhì)地均勻、無斑塊內(nèi)出血;易損斑塊：潰瘍、無回聲區(qū)、斑塊內(nèi)出血、高脂浸潤(rùn);混合斑塊：同時(shí)具有穩(wěn)定斑塊和易損斑塊的性質(zhì)。

1.4 Gensini積分評(píng)估方法：對(duì)病變部位和狹窄程度進(jìn)行評(píng)分，病變部位評(píng)分：左主干5分，左前降支或回旋支近端2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支遠(yuǎn)端1分，左回旋支中、遠(yuǎn)端1分，右冠狀動(dòng)脈1分，小分支0.5分;狹窄程度：1%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，完全閉塞為32分。Gensini評(píng)分為病變部位評(píng)分和狹窄程度評(píng)分之積。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0版軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較使用χ²檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PDGF、Ang-2水平比較：SAP組和ACS組PDGF、Ang-2明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中SAP組PDGF和Ang-2明顯高于ACS組（P<0.05），見表2。

2.2 SAP組和ACS組冠狀動(dòng)脈病變血管超聲結(jié)果以及Gensini積分比較：SAP組和ACS組病變血管外彈力膜面積、管腔面積以及斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;SAP組El和Gensini積分明顯高于ACS組（P<0.05）;SAP組和ACS組斑塊性質(zhì)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），SAP組以穩(wěn)定斑塊、混合斑塊為主，ACS組以易損斑塊為主，見表3。

2.3 冠心病患者血清PDGF、Ang-2與EI、Gensini積分進(jìn)行相關(guān)分析：PDGF、Ang-2與EI呈正相關(guān)（r=0.30和0.31，P<0.05）;PDGF、Ang-2與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.51和0.51，P<0.05）。

3 討論

高血脂癥、氧化應(yīng)激性障礙、高血壓均能夠促進(jìn)冠心病的發(fā)生，特別是在合并有心血管疾病家族史的患者中，冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步的上升[7]?，F(xiàn)階段臨床上主要通過IVUS檢測(cè)評(píng)估粥樣斑塊的病變程度，其雖然能夠準(zhǔn)確評(píng)估粥樣斑塊的性質(zhì)，但I(xiàn)VUS的檢查要求較高、費(fèi)用偏高，同時(shí)檢測(cè)過程并不方便。而本研究對(duì)于冠心病患者血清學(xué)指標(biāo)的探討，不僅能夠揭示PDGF、Ang-2的表達(dá)與冠心病患者的病情關(guān)系，同時(shí)還能夠?yàn)榕R床上冠心病患者的粥樣斑塊病變性質(zhì)的評(píng)估提供一定的參考。

PDGF的表達(dá)能夠通過提高血小板膜表面Gllb受體的激活程度，提高其對(duì)于血管內(nèi)皮下膠原成分的結(jié)合程度，進(jìn)而促進(jìn)繼發(fā)性的血栓斑塊的形成[8];Ang-2是血管內(nèi)皮相關(guān)性因子，Ang-2的表達(dá)上升能夠通過提高血管內(nèi)皮的損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激性損傷，增加泡沫細(xì)胞的沉積風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致粥樣斑塊性質(zhì)的改變[9]。Ang-2還能夠通過提高粥樣斑塊中的脂質(zhì)成分的含量，導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性的下降，促進(jìn)斑塊的脫落和栓塞的發(fā)生[10]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在SAP患者中，PDGF、Ang-2的表達(dá)均明顯的上升，提示了PDGF、Ang-2的高表達(dá)均能夠促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn)，認(rèn)為PDGF、Ang-2的高表達(dá)主要通過下列幾個(gè)方面的作用促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[11，12]：（1）PDGF的上升能夠?qū)е卵“宓倪^度活化，導(dǎo)致血小板富集程度的增加，誘導(dǎo)了粥樣斑塊性質(zhì)的改變，增加了斑塊血栓的形成風(fēng)險(xiǎn);（2）Ang-2的表達(dá)上升，能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞的重塑性改變，導(dǎo)致內(nèi)皮間質(zhì)成分的代償性纖維化，導(dǎo)致斑塊組織性質(zhì)的進(jìn)一步惡化。李曉麗等[13]研究者也認(rèn)為，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的患者中，Ang-2的表達(dá)濃度可平均上升30%以上，特別是在合并有明顯的血管狹窄或者斑塊脫落的患者中，Ang-2的表達(dá)濃度上升更為顯著。對(duì)于不同冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變性質(zhì)的分析研究可見，SAP組EI和Gensini積分明顯上升，提示了SAP患者的粥樣斑塊的病變程度較高，血管狹窄的風(fēng)險(xiǎn)更為明顯，這主要由于不同的病理性因素，能夠通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮組織損傷范圍的增加，促進(jìn)了粥樣斑塊的面積擴(kuò)大，并影響血管平滑肌的痙攣和血管的狹窄情況。ACS患者中易損斑塊、混合斑塊的比例較高，而穩(wěn)定型斑塊的比例較低，提示了ACS患者的冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性較差，容易發(fā)生脫落和栓塞。本次研究還重點(diǎn)探討了冠心病患者血清學(xué)指標(biāo)與冠心病病情的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)PDGF，Ang-2與偏心指數(shù)、Gensini積分均呈現(xiàn)正相關(guān)，提示PDGF、Ang-2與粥樣斑塊的性質(zhì)和冠狀動(dòng)脈的狹窄程度密切相關(guān)，臨床上出現(xiàn)PDGF、Ang-2的表達(dá)上升，會(huì)增加冠狀動(dòng)脈狹窄程度，治療應(yīng)針對(duì)降低PDGF、Ang-2水平。綜上所述，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患者中檢測(cè)PDGF、Ang-2的表達(dá)，有助于指導(dǎo)臨床對(duì)疾病的觀察和治療。但冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素較多，有待后期不斷研究發(fā)現(xiàn)。

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（收稿日期：2019-4-2）

作者單位：1.256500 山東省博興縣人民醫(yī)院;2.226000 江蘇省南通大學(xué)附屬醫(yī)院

作者簡(jiǎn)介：初志輝（1980-），碩士，主治醫(yī)師