王智英 霍?；? 張建榮

[摘要]目的 探討臍血血清中白細胞介？8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、髓磷脂堿性蛋白（MBP）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-I）的變化及與早產兒腦白質損傷（WMD）的關系。方法選取我院經MRI檢查確診的WMD早產兒82例為WMD組、選取同期正常早產兒164例為對照組，檢測兩組的臍血ILr8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平，并根據MRI檢查結果將WMD組分為輕度組和重度組進行亞組分析，對WMD組60例獲得1年隨訪早產兒進行運動發(fā)育指數（PDI）、智能發(fā)育指R（MDI）評價。結果 WMD組的臍血LL-8、sICAM-1及MBP分別為（193.42±38.66）ng/L、（285.69±65.87）ng/mL和（1.13±0.28）μg/mL水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=-14.89～-27.95，P<0.05）;WMD組的TNF-α（134.22±39.62）ng/mL與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;重度WMD早產兒的臍血IL-8、sICAM-1及MBP分別（230.56±35.38）ng/L、（341.8±62.02）ng/mL和（1.50±0.25）μg/mL水平顯著的高于輕度組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=-11.06～-7.92，P<0.05）;重度WMD早產兒TNF-α水平（140.82±35.78）ng/mL與輕度組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;隨訪12個月重度WMD早產兒的PDI評分（76.05±7.15）分、MDI評分（78.26±8.60）分顯著的低于輕度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）; WMD早產兒的PDI評分、MDI評分與臍血IL-8、slCAM-1及MBP均呈顯著的負相關（R=-0.62～-0.39，P<0.05），WMD早產兒的PDI評分、MDI評分與臍血TNF-α無顯著的相關性（P>0.05）。結論 發(fā)生WMD的早產兒臍血ILr8、sICAM-1及MBP水平明顯升高，并且與患兒遠期運動及智力發(fā)育受損有關。

[關鍵詞]臍血;白細胞介素-8;腫瘤壞死因子-α;髓磷脂堿性蛋白;可溶性細胞間黏附分子-1;早產兒;腦白質損傷

中圖分類號：R651.1⁺5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0415-04

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.008

腦白質損傷（WMD）是早產兒腦損害中較為特殊的形式之一，近年來隨著臨床醫(yī)療技術的飛速發(fā)展早產兒存活率明顯升高，但是在存活早產兒中神經系統(tǒng)發(fā)育異常超過了一半以上，有學者指出早產兒WMD檢出率在8%～26%之間，患兒出現腦室周圍白質軟化，會導致新生兒出現腦癱、認知障礙等神經系統(tǒng)后遺癥，嚴重地影響了新生兒身心健康和生命安全[1]。研究發(fā)現胎兒循環(huán)血液中炎癥因子水平和新生兒多種疾病發(fā)生和發(fā)展關系密切，因此測定新生兒炎癥因子水平變化對評估新生兒WMD具有一定的診斷價值白細胞介素-8（IL-8）被發(fā)現在中性粒細胞滲透與腦組織損傷過程發(fā)揮重要作用;腫瘤壞死因子α（TNF-α）則能夠透過血腦屏障介導免疫應答反應;可溶性細胞間粘附分子1（sICAM-1）則在血管炎癥反應中具有重要作用，髓鞘堿性蛋白（MBP）含有多種堿性氨基酸是中樞神經髓鞘組成蛋白關鍵成分，因此通過測定上述指標對于評估早產兒WMD具有輔助判定意義[2]。本研究分析了上述指標變化同WMD關系，以期為臨床提供指導和依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2014年7月至2017年7月經MRI檢查確診的WMD早產兒82例為WMD組、選取同期正常早產兒164例為對照組。WMD組，男44例，女38例，分娩孕周28～36周，平均（32.81±1.72）周，分娩體質量（1744.22±330.53）g，根據MRI特征：輕度WMD患兒50例、重度WMD患兒32例，獲得1年隨訪的有60例。對照組，男94例，女70例，分娩孕周28～36周，平均（33.02±1.43）周，分娩體質量（1761.72±328.41）g。兩組早產兒的分娩孕周、性別、分娩體質量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）WMD患兒的診斷弊準[3];（2）經MRI檢查確診（主要表現為T1WI高信號，DWI顯示半卵圓中心、側腦室旁點狀或線狀高信號，T2WI低信號）;（3）分娩孕周28～36周;排除標準：（1）先天性心臟病;（2）染色體或遺傳性疾病;（3）神經系統(tǒng)發(fā)育異常、壞死性小腸結腸炎、膽紅素腦病;（4）合并其他重大疾病。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準、患兒家屬的知情同意。

1.2 方法：在早產兒分娩后抽取臍靜脈血2mL，以3000r/min離心10min后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平，所有試劑均由美國RD公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 運動發(fā)育指數（PDI）、智能發(fā)育指數（MDI）評分[4]：對WMD組60例獲得1年隨訪早產兒進行PDI、MDI評分。PDI、MDI的評分范圍0～114分，85分～114分為正常，70分～84分為可疑，<70分為異常。

1.4 統(tǒng)計學處理：統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0版本，計量數據表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ²檢驗;相關性分析采用Pearson線性相關分析法;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 WMD組和對照組的臍血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平比較：WMD組的臍血IL-8、sICAM-1及MBP水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;WMD組的TNF-α與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 不同病情的WMD早產兒臍血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平比較：重度WMD早產兒的臍血IL-8、sICAM-1及MBP水平高于輕度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;重度WMD早產兒TNF-α與輕度組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不同病情的WMD早產兒隨訪12個月的PDI，MDI比較：隨訪12個月重度磷劃D早產兒的PDI評分、MDI評分顯著的低于輕度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 WMD早產兒隨訪12個月的PDI、MDI與臍血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP的相關性：WMD早產兒的PDI評分、MDI評分與臍血IL-8、sICAM-1及MBP均呈顯著的負相關關系（P<0.05），WMD早產兒的PDI評分MDI評分與臍血TNF-α無顯著的相關性（P>0.05），見表4。

3 討論

早產是臨床圍生醫(yī)學和新生兒醫(yī)學中較為常見的情況，近年來發(fā)病率呈現升高趨勢，雖然國內醫(yī)學技術飛速發(fā)展使得早產兒救治率顯著提升，但是存活的患兒神經發(fā)育問題一直是影響患兒預后的重要問題[5]。研究發(fā)現早產兒WMD是腦損傷特殊類型，總發(fā)生率在2.3%，在早期患兒缺乏特異性體征，隨著病情進展患兒可能出現神經系統(tǒng)后遺癥，影響了患兒生活質量和身心健康[6]。早產兒WMD的影響因素是多方面的，一方面WMD由于局部的缺血導致腦細胞壞死，而早產兒的腦組織發(fā)育不健全，腦室周圍的血流分布減少，而且血管調節(jié)能力減弱，因此極易出現損傷[7];另一方面人類的神經膠質細胞可以發(fā)揮支持、屏障作用，其中主要的是少突膠質細胞，早產兒WMD發(fā)生時少突膠質細胞對于缺氧和缺血極為敏感，體內形成一系列自由基造成腦自質受損，嚴重的會形成軟化灶[8]。此外由于新生兒出現宮內感染后體內炎癥因子大量釋放，激活小膠質細胞可以影響血流量，改變了神經元與神經膠質細胞功能，對細胞產生毒性作用，形成細胞水腫導致疾病發(fā)生[9]。目前由于早產兒WMD早期缺乏特異性臨床體征，因此臨床常用的檢查方法是CT或磁共振等輔助進行診斷，但是患兒早期表現為組織內水腫，因此上述檢查敏感性差，而且要求檢查者的技術和能力較高，因此臨床急需尋找更為可靠的早期特異性診斷標記物進行協(xié)助診斷[10，11]。

本研究觀察了多種炎癥因子指標在早產兒WMD中的變化情況，IL-8屬于人體較為常見的炎癥因子，當中性粒細胞發(fā)生滲透和組織缺血再灌注損傷過程中發(fā)揮重要作用，能夠造成中性粒細胞在血管的堆積，微循環(huán)灌注障礙，同時會刺激人體釋放多種生物學活性物質造成神經系統(tǒng)損傷[12]。動物試驗指出在小鼠體內注入IL-8單克隆抗體能夠抑制IL-8作用，對小鼠神經具有保護效果[13]。TNF-α則是小膠質細胞活化關鍵物質，在腦室周圍白紙質軟化區(qū)域能夠檢測到TNF-α，但是本研究發(fā)現其水平變化同WMD發(fā)生不具有相關性，考慮該因子屬于動態(tài)變化過程，同時受到影響因素較多，因此還需要進一步擴大研究規(guī)模了解其變化情況[14]。sICAM-1屬于細胞間黏附分子在細胞外存在的狀態(tài)，在人體出現炎癥反應和免疫應答反應中具有重要作用，當人體炎癥反應啟動后細胞間黏附分子-1就會從細胞膜脫落進行到血液中，sICAM-1被炎癥反應刺激后表達顯著升高，而且同疾病的嚴重性具有正相關關系[15]。MBP則是神經系統(tǒng)髓鞘的主要蛋白質，能夠與髓鞘的脂質結合發(fā)揮穩(wěn)定神經系統(tǒng)髓鞘結構與功能的作用，正常狀態(tài)下人體的MBP水平極低，但是出現外傷或者疾病等情況引發(fā)人體神經組織細胞破壞，MBP就會從病變的髓鞘中釋放出來，進入到腦脊液和血液中，而且患者腦損傷程度越嚴重，釋放進入血液的MBP會越多，表面髓鞘被破壞后崩解越嚴重，因此通過測定其水平可以判斷患者腦損傷程度，同時也反映了腦白質少突膠質細胞髓鞘損傷狀況[16，17]，本研究結果與其相似。隨訪12個月重度WMD早產兒PDI評分、MDI評分比輕度組低，與臍血IL-8、SICAM-1及MBP水平都相關，檢測這些相關指標對早產兒從側D的診斷有一定意義。

本研究優(yōu)勢在于證實炎癥因子指標可能參與了WMD的發(fā)生，同時證實了和疾病發(fā)生之間存在關聯性，為早期預測提供了依據，但是本研究納入患兒數量有限，同時未能對各項指標進行動態(tài)分析，因此還需要開展多中心、大樣本量、隨機性試驗深入論證。

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（收稿日期：20194-11）

基金項目：河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃（編號：20150445）

作者單位：056001 河北省邯鄲市婦幼保健院

作者簡介：王智英（1975-），碩士，副主任醫(yī)師