周原世,徐書婉,夏浩明綜述 姜興明審校

2018年全球癌癥生存趨勢監(jiān)測報告顯示，腫瘤依然是全球亟待解決的重要公共衛(wèi)生問題[1]。近幾年非編碼RNA(noncoding RNA, ncRNA)與腫瘤的關(guān)系成為研究的熱點，根據(jù)ncRNA的長度，將其分為微小RNA和長度大于200 nt的長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,LncRNA)[2-3]。LncRNA能夠在轉(zhuǎn)錄、翻譯、染色質(zhì)修飾及蛋白質(zhì)激活等分子生物學過程中發(fā)揮重要作用，調(diào)控基因的表達，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4-6]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA不僅能夠調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而且在腫瘤的診斷治療等方面有著潛在的應(yīng)用[7-10]。FEZF1-AS1(Fez family zinc finger protein 1-antisense RNA 1)作為一種新發(fā)現(xiàn)的lncRNA，在多種惡性腫瘤中高表達，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在腫瘤的基因診斷、治療和預(yù)后評估等方面有著潛在的應(yīng)用前景。文章就FEZF1-AS1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制及研究前景作一綜述。

1 FEZF1-AS1概述

FEZF1-AS1定位于人類染色體7q31.32區(qū)域，全長6 420 nt，由7號染色體正鏈，即它的同源基因FEZF1( Fez family zinc finger protein 1 )的相反鏈轉(zhuǎn)錄而來，包含7個外顯子且具有相對保守的序列，且FEZF1-AS1第一個外顯子和FEZF1的外顯子1之間有611個核苷酸互補配對[6]。同時，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1有3種剪接變異體，分別是FEZF1-AS1-201 (679 bp, 1 exon)、 FEZF1-AS1-202 (2 653 bp, 3 exons)、 FEZF1-AS1-203 (768 bp, 1 exon) ，但是它們都不具有編碼蛋白質(zhì)的能力。HPA(Human Protein Atlas project)項目對人類正常組織進行RNA測序發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1在人類的睪丸和腦組織中表達水平居高[11]。目前已有的研究表明，F(xiàn)EZF1-AS1主要分布于胞核中，胞質(zhì)中僅有少量分布，但是不管分布于哪里，它都發(fā)揮著重要的功能：FEZF1-AS1可以通過ceRNA(competitive endogenous RNA)模式或者招募多梳抑制復合體(polycomb repressive complex, PRC)等方式調(diào)節(jié)基因的表達及蛋白質(zhì)磷酸化等分子生物學過程，調(diào)控腫瘤的增殖、遷移和侵襲等惡性生物學行為，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要的影響[12-13]，也將在腫瘤的診斷、治療及患者的預(yù)后評估中發(fā)揮重要的作用。

2 FEZF1-AS1與消化系統(tǒng)腫瘤

2.1 FEZF1-AS1與結(jié)直腸癌 Chen等[14]利用qRT-PCR(quantitative real time polymerase chain reaction)測得34組結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma, CRC)腫瘤組織中FEZF1-AS1較癌旁正常組織明顯高表達；原位雜交實驗及統(tǒng)計學分析顯示，F(xiàn)EZF1-AS1的過表達與CRC的T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠端轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。細胞學實驗發(fā)現(xiàn)：抑制FEZF1-AS1的內(nèi)源性表達能夠明顯地減少HCT116和M5細胞的增殖；敲低FEZF1-AS1導致G0/G1期細胞比例升高，S期細胞比例降低，而凋亡細胞的比例變化不大，即FEZF1-AS1促進CRC細胞的增殖是通過調(diào)控細胞周期實現(xiàn)的，而非通過抑制凋亡；Matrigel侵襲實驗及細胞劃痕實驗證實，沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠明顯地抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移；肺轉(zhuǎn)移實驗表明，F(xiàn)EZF1-AS1能抑制腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移；進一步實驗發(fā)現(xiàn)，抑制FEZF1-AS1的表達降低了同源基因FEZF1 mRNA及蛋白質(zhì)的表達，F(xiàn)EZF1-AS1和FEZF1的表達呈正相關(guān)。Kaplan-Meier分析表明FEZF1-AS1的高表達和患者的總體生存率密切相關(guān)；單變量及多變量分析證實FEZF1-AS1可以作為獨立因子預(yù)測CRC的預(yù)后。Bian等[15]對FEZF1-AS1與結(jié)直腸癌的關(guān)系做了更為詳細的研究，首先對CRC和正常結(jié)直腸組織進行基因芯片分析，最終篩選出52個在CRC組織中高表達，在正常結(jié)直腸組織中低表達的lncRNA，其中FEZF1-AS1表達尤為突出。CCk-8及克隆形成實驗表明，沉默F(xiàn)EZF1-AS1導致CRC細胞的增殖和克隆受到顯著抑制；流式細胞術(shù)結(jié)果顯示高表達FEZF1-AS1促進了腫瘤細胞從G1到S期的推進，抑制了其凋亡；Transwell實驗證實敲低FEZF1-AS1能夠抑制HCT116細胞的遷移和侵襲；在裸鼠體內(nèi)進行成瘤實驗發(fā)現(xiàn)高表達FEZF1-AS1能夠促進CRC的肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。RNA pull-down實驗及質(zhì)譜分析預(yù)測出丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase 2, PKM2)是FEZF1-AS1相關(guān)蛋白，Western blot及RNA免疫沉淀實驗(RNA immunoprecipitation, RIP)證實PKM2及其激活狀態(tài)下均能夠與FEZF1-AS1直接結(jié)合；進一步研究發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1能夠在轉(zhuǎn)錄后水平上通過調(diào)節(jié)泛素化途徑，阻礙PKM2的降解，延長PKM2的半衰期，增加它的穩(wěn)定性，促進糖酵解的發(fā)生，進而加快腫瘤細胞的代謝；生物信息分析發(fā)現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducer and activator of transcription3, STAT3)能夠被FEZF1-AS1和PKM2所調(diào)節(jié)，后續(xù)實驗證實FEZF1-AS1和PKM2均能促進STAT3的磷酸化，加快CRC的進展。同時，他們進行統(tǒng)計學分析也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1的高表達給患者帶來了更差的預(yù)后。

2.2 FEZF1-AS1與胃癌 有研究指出[16]，過表達FEZF1-AS1能夠促進MGC-803細胞的增殖；流式細胞術(shù)結(jié)果顯示，抑制FEZF1-AS1的表達能夠通過阻滯胃癌細胞停滯在G1期并誘導細胞發(fā)生凋亡；將Sh-FEZF1-AS1轉(zhuǎn)染的SGC-7901細胞注入14只裸鼠皮下，2周后發(fā)現(xiàn)Sh-FEZF1-AS1組的腫瘤體積更小，質(zhì)量更輕。RIP及RNA pull-down實驗證實，F(xiàn)EZF1-AS1能通過結(jié)合組蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1, LSD1)在表觀遺傳學水平抑制P21的表達；染色質(zhì)免疫沉淀實驗(chromatin immunoprecipitation, ChIP)表明，LSD1能直接結(jié)合P21的啟動子，誘導組蛋白第三亞基四號賴氨酸的二甲基(dimethylation of lysine 4 on histone H3 protein subunit, H3K4me2)發(fā)生去甲基化，抑制p21的表達，促進胃癌的發(fā)生發(fā)展。Gu等[17]所在團隊對3例胃腺癌患者的癌組織進行高通量測序獲得lncRNA和mRNA在胃癌中的表達譜，確定lncRNAs/mRNAs在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達差異并構(gòu)建lncRNA/mRNA共表達網(wǎng)絡(luò)，同時利用TCGA(The Cancer Genome Atlas)數(shù)據(jù)庫分析等方式進行驗證，最終確定出9個對胃腺癌有潛在診斷價值的lncRNA，其中就包括FEZF1-AS1。Wu等[18]及其團隊對104例胃癌組織和癌旁正常組織進行RNA測序并分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1在胃癌組織中高表達，且FEZF1-AS1和胃癌分化程度及分期明顯相關(guān)。生存分析和時序檢驗結(jié)果表明，F(xiàn)EZF1-AS1高表達的患者生存時間更短；受試者工作特征曲線分析證明，F(xiàn)EZF1-AS1對胃癌診斷來說可能是一個敏感度和特異度都相對較高的潛在標志。qRT-PCR測得MGC-803和MKN-49P中FEZF1-AS1穩(wěn)定高表達，用si-RNA轉(zhuǎn)染2種細胞，F(xiàn)EZF1-AS1表達下調(diào)，且2種細胞的生存能力明顯降低；流式細胞術(shù)結(jié)果顯示，沉默F(xiàn)EZF1-AS1導致腫瘤細胞停滯在G0/G1期，凋亡細胞數(shù)增多。Western blot實驗結(jié)果表明，沉默腫瘤細胞中的FEZF1-AS1，β-catenin、c-Myc和cyclin D1的表達顯著減少，E-cadherin表達增加，即FEZF1-AS1可能通過Wnt/β-catenin信號通路促進胃癌的發(fā)展。龔丹丹等[19]的研究也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1在胃癌SGC-7901細胞中過表達且能通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路調(diào)節(jié)胃癌的進展。另有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1與胃癌的異時性肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[20]。目前看來，關(guān)于胃癌發(fā)生發(fā)展的研究從基因、RNA到蛋白繁雜多樣[21]，這就使得胃癌發(fā)生發(fā)展的機制顯得更為復雜，也讓人們從多個方面了解胃癌。

2.3 FEZF1-AS1與肝細胞癌 Wang等[22]的研究指出，F(xiàn)EZF1-AS1在肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)組織和細胞中明顯高表達，且FEZF1-AS1的高表達和腫瘤的大小、TNM分期、血管侵襲及預(yù)后顯著相關(guān)。細胞實驗表明，沉默HCC細胞中的FEZF1-AS1，G0/G1期細胞比例上升，S期細胞比例下降，腫瘤細胞的增殖受到抑制，且HCC細胞的遷移、侵襲以及在裸鼠體內(nèi)的生長都受到了明顯抑制。Western blot實驗證實，敲低FEZF1-AS1抑制了N-cadherin和Vimentin的表達，促進了E-cadherin蛋白的表達，抑制了腫瘤細胞的上皮細胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)進程；JAK/STAT3信號通路能夠調(diào)節(jié)EMT進程，沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠明顯地抑制JAK2的表達和STAT3的磷酸化。上述實驗表明，F(xiàn)EZF1-AS1能夠通過調(diào)節(jié)JAK/STAT3信號通路加快EMT進程，促進HCC的發(fā)生發(fā)展。此外，肝細胞癌術(shù)后復發(fā)嚴重影響肝細胞癌患者的預(yù)后，是肝細胞癌治療當中的疑難雜癥[23]，目前還未有FEZF1-AS1在肝細胞癌術(shù)后復發(fā)中的研究報道，這值得進一步研究。

2.4 FEZF1-AS1與胰腺導管腺癌 Ye等[24]發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1在胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)組織中明顯高表達且過表達的FEZF1-AS1及其同源基因ZNF312B和PDAC的分化類型、高級別的AJCC分期、神經(jīng)侵犯及較差的預(yù)后密切相關(guān)。免疫組化實驗結(jié)果顯示，ZNF312B高表達的PDAC組織，F(xiàn)EZF1-AS1也高表達，雙變量分析證明兩者之間呈正相關(guān)；下調(diào)FEZF1-AS1和ZNF312B能夠明顯地抑制PDAC細胞的增殖、克隆形成、遷移和侵襲，且能夠抑制腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長；生物信息學分析發(fā)現(xiàn)miR-107能夠靶向FEZF1-AS1和ZNF312B，從而提出FEZF1-AS1/miR-107/ZNF312B調(diào)控軸；并且還發(fā)現(xiàn)該調(diào)控軸對腫瘤細胞的Warburg效應(yīng)維持具有重要作用。

3 FEZF1-AS1與生殖系統(tǒng)腫瘤

3.1 FEZF1-AS1與宮頸癌 Zhang等[25]利用RT-PCR測定發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1在宮頸癌組織及細胞中明顯高表達。將196例患者分為高表達組和低表達組，進行臨床病理資料分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1的過表達和高級別組織學分型、遠端轉(zhuǎn)移及晚期FIGO分期密切相關(guān)。在平均44個月的隨訪中，生存分析結(jié)果表明，F(xiàn)EZF1-AS1高表達的患者總體生存率更低，生存時間更短。單變量分析表明組織學分級、癌腫轉(zhuǎn)移、FIGO分期和FEZF1-AS1的表達水平都與較差的預(yù)后相關(guān)，多變量分析證實FEZF1-AS1是宮頸癌預(yù)后的獨立預(yù)測因子。

3.2 FEZF1-AS與卵巢癌 Zhao等[26]研究發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1在卵巢癌組織和細胞系中明顯過表達，生存分析結(jié)果表明，F(xiàn)EZF1-AS1的過表達給卵巢癌患者帶來了更差的預(yù)后。CCK-8實驗結(jié)果證實，下調(diào)FEZF1-AS1的表達能夠明顯地抑制ES2細胞的增殖，誘導其凋亡的發(fā)生。進一步對FEZF1-AS1促進卵巢癌進展的機制進行研究發(fā)現(xiàn)，STAT3起到促進卵巢癌發(fā)生發(fā)展的作用，而過表達FEZF1-AS1能夠促進STAT3的表達及磷酸化，抑制FEZF1-AS1的表達則對STAT3起到相反的的作用，即FEZF1-AS1能夠通過促進STAT3的表達及磷酸化來激活JAK-STAT3信號通路促進卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展。

4 FEZF1-AS1與肺癌

He等[27]研究者利用qRT-PCR測出FEZF1-AS1在非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)組織和細胞中高表達；統(tǒng)計學分析還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1的高表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化等級以及晚期TNM分期密切相關(guān)。用si-RNA干擾FEZF1-AS1在A549和SPC-A1中的表達，MTT及克隆形成試驗表明，下調(diào)FEZF1-AS1的表達明顯降低了腫瘤細胞的增殖能力；Transwell實驗則證實，下調(diào)FEZF1-AS1的表達對腫瘤細胞的侵襲有著顯著的抑制作用。Western blot實驗結(jié)果表明，沉默NSCLC細胞中的FEZF1-AS1能夠抑制轉(zhuǎn)錄因子Slug、Twist和Vimentin的表達，增加E-cadherin及ZO-1蛋白的表達，即FEZF1-AS1能夠促進腫瘤細胞的EMT進程。RIP及ChIP實驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1能夠直接結(jié)合 EZH2(enhancer of zeste homolog 2)和LSD1，而EZH2和LSD1能夠與E-cadherin的啟動子區(qū)域相結(jié)合發(fā)揮脫甲基作用，即沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠上調(diào)E-cadherin的表達；此外，下調(diào)FEZF1-AS1的表達能夠明顯地增加Axin1的表達，減少β-catenin的表達，這表明FEZF1-AS1能夠調(diào)節(jié)NSCLC中的Wnt/β-catenin信號通路，參與NSCLC的發(fā)生發(fā)展。Jin等[28]及其團隊發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1在肺腺癌(lung adenocarcinoma, LAD)組織和細胞中高表達，且和腫瘤的大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后明顯相關(guān)。細胞實驗結(jié)果表明，干擾FEZF1-AS1的表達能夠?qū)AD細胞阻滯在G1期，抑制腫瘤細胞的增殖，促進其凋亡的發(fā)生。進一步實驗發(fā)現(xiàn)，抑癌基因p57在LAD組織中顯著低表達，沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠明顯地提高抑癌基因p57的表達水平；RIP及ChIP實驗證實，F(xiàn)EZF1-AS1能夠與EZH2和LSD1相結(jié)合，誘導它們結(jié)合到p57基因的啟動子區(qū)域，使p57基因的啟動子發(fā)生去甲基化，抑制p57基因的表達，導致細胞抑癌和抗癌基因表達的失衡，細胞發(fā)生惡性質(zhì)變。此外，有研究指出沉默A549和SPC-A1細胞中的內(nèi)源性FEZF1-AS1，F(xiàn)EZF1 mRNA及蛋白的表達水平都降低；利用si-RNA敲低FEZF1蛋白編碼基因的表達，F(xiàn)EZF1-AS1的表達也受到明顯抑制；統(tǒng)計學分析結(jié)果證實，F(xiàn)EZF1-AS1和FEZF1的表達呈明顯正相關(guān)[29-30]。

5 FEZF1-AS1與其他腫瘤

5.1 FEZF1-AS1與骨肉瘤 Zhou等[31]發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1在骨肉瘤(osteosarcoma, OS)組織及細胞中高表達，且與OS分期分型、轉(zhuǎn)移及預(yù)后顯著相關(guān)。沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠明顯地減少U2OS和MG63S期細胞的數(shù)目，降低其增殖能力，同時能夠抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移及減緩腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長，顯著地減小肺轉(zhuǎn)移瘤的體積。生物信息預(yù)測及熒光素酶報告分析證實，miR-4443能和FEZF1-AS1直接結(jié)合，且FEZF1-AS1上只有一個miR-4443結(jié)合位點；過表達miR-4443能夠抑制OS細胞中FEZF1-AS1的表達。進一步實驗發(fā)現(xiàn)miR-4443能夠與NUPR1 mRNA的3’-非翻譯區(qū)域(untranslated region, UTR)相結(jié)合，且miR-4443過表達抑制了NUPR1 mRNA和蛋白質(zhì)的表達，過表達FEZF1-AS1則能夠上調(diào)腫瘤細胞中NUPR1 mRNA的水平。綜上所述，F(xiàn)EZF1-AS1促進OS的發(fā)生發(fā)展，一部分是通過調(diào)節(jié)miR-4443/NUPR1軸實現(xiàn)的。

5.2 FEZF1-AS1與乳腺癌 乳腺癌已成為女性健康的一大殺手，近年來關(guān)于乳腺癌方面的分子機制研究也逐漸增多。研究發(fā)現(xiàn)FEZF1-AS1在乳腺癌組織和細胞中表達明顯被上調(diào)，且FEZF1-AS1高表達患者的總體生存率更低，預(yù)后更差[32]。低表達FEZF1-AS1導致CD44+/CD24-乳腺癌干細胞樣細胞(breast cancer-stem like cells, BCSC)及干細胞因子Nanog、OCT4及SOX2減少，降低了BCSC的成球能力，腫瘤細胞的干細胞能力被削弱。FEZF1-AS1主要位于胞質(zhì)中，沉默F(xiàn)EZF1-AS1抑制了MDA-MB-231和MCF-7細胞的增殖、遷移和侵襲以及腫瘤細胞在體內(nèi)的生長。實驗發(fā)現(xiàn)，miR-30a和FEZF1-AS1 3’-UTR之間有7個堿基互補配對，兩者能直接結(jié)合，且miR-30a能夠抑制FEZF1-AS1在腫瘤細胞中的表達。進一步研究發(fā)現(xiàn)，miR-30a和Nango mRNA的3’-UTR相結(jié)合，且能夠FEZF1-AS1和Nango mRNA及蛋白的表達。即FEZF1-AS1能夠通過對FEZF1-AS1/miR-30a/Nango軸的調(diào)節(jié)，影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。從另一方面來說，對乳腺癌干細胞的研究也能為乳腺癌的治療及預(yù)后評估帶來巨大效益[33-34]。

5.3 FEZF1-AS1與多發(fā)性骨髓瘤 Li等[35]通過qRT-PCR測得FEZF1-AS1在多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)組織和細胞中高表達；干擾U266細胞中FEZF1-AS1的表達，能夠阻止腫瘤細胞從G1到S期的轉(zhuǎn)變，抑制腫瘤的增殖，增加U266細胞的凋亡。數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，miR-610能夠和FEZF1-AS1 3’-UTR結(jié)合，且miR-610與FEZF1-AS1的表達呈負相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，用miR-610 mimics轉(zhuǎn)染的U266細胞中Akt3(protein kinase B3)表達水平降低；在MM樣本中，Akt3 mRNA的表達明顯增加且與miR-610的表達呈負相關(guān)；沉默F(xiàn)EZF1-AS1能夠減少Akt3 mRNA和蛋白的表達，F(xiàn)EZF1-AS1與Akt3的表達呈正相關(guān)。這表明FEZF1-AS1能夠通過調(diào)節(jié)miR-610/Akt3軸促進MM細胞的增殖。

5.4 FEZF1-AS1與鼻咽癌 Cheng等[36]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EZF1-AS1在鼻咽癌組織和細胞中較正常組織和細胞中明顯高表達，且高表達的FEZF1-AS1與鼻咽癌的遠端轉(zhuǎn)移及患者較差的總體生存率、較低無的病生存率密切相關(guān)。敲低5-8F細胞中FEZF1-AS1的表達，腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲受到顯著抑制，p21表達被上調(diào)，cyclin D1表達被下調(diào)。此外，下調(diào)FEZF1-AS1的表達能夠明顯地抑制腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長。進一步研究發(fā)現(xiàn)，干擾FEZF1-AS1的表達能夠明顯地促進E-cadherin的表達，抑制N-cadherin和Vimentin的表達從而抑制腫瘤細胞的EMT進程；同時也增加了β-catenin的表達，激活Wnt/β-catenin信號通路。

6 小結(jié)及展望

FEZF1-AS1作為新發(fā)現(xiàn)的lncRNA，主要通過ceRNA或者招募PRC2的方式，調(diào)節(jié)腫瘤細胞內(nèi)某些蛋白質(zhì)的磷酸化以及染色質(zhì)甲基化等表觀遺傳學修飾，調(diào)控腫瘤細胞的增殖、遷移、侵襲和細胞代謝，但FEZF1-AS1在其他方面的作用及機制仍需進一步研究。目前看來，F(xiàn)EZF1-AS1的研究僅限于腫瘤方面，并無在其他疾病中的報道。相信隨著研究的逐步開展，上述謎團將被一一解開，F(xiàn)EZF1-AS1也可以在疾病尤其是惡性腫瘤的基因診斷、治療以及預(yù)后評估等方面發(fā)揮重要的作用，更好地服務(wù)于臨床實踐。