周俊

隨著社會的發(fā)展，癌癥是威脅人類生命的最主要病因。2019年1月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告。報告指出，2015年全國惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，即平均每天超過1萬人、每分鐘7.5人被確診為癌癥。

一、乳腺癌的流行病學(xué)

乳腺癌是全世界女性發(fā)病率第一的腫瘤，據(jù)美國腫瘤學(xué)會2019年發(fā)表的腫瘤發(fā)病率統(tǒng)計顯示，美國目前的乳腺癌發(fā)病率大約為125/10萬人，預(yù)計2019年美國將有27萬左右的新發(fā)乳腺癌病例，占所有女性腫瘤疾病的30%；同時預(yù)計將有4.2萬人左右死于乳腺癌，占所有因癌癥死亡人數(shù)的15%。雖然我國乳腺癌發(fā)病率低于美國等發(fā)達國家，但是呈逐年遞增的態(tài)勢，2014年全國女性乳腺癌新發(fā)約27.89萬例，占女性惡性腫瘤發(fā)病的16.51%，發(fā)病率為41.82/10萬。我國乳腺癌發(fā)病呈現(xiàn)一定的區(qū)域化，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)高于不發(fā)達地區(qū)，城市地區(qū)發(fā)病率明顯高于農(nóng)村地區(qū)：2014年中國城市地區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病例數(shù)是農(nóng)村地區(qū)的2倍。分年齡段來看，全國女性乳腺癌發(fā)病率在20歲之前處于較低水平，此后隨年齡迅速上升，并于55歲年齡組達到高峰（發(fā)病率為94.12/10萬），而后隨年齡增長持續(xù)下降。

雖然乳腺癌是女性發(fā)病率第一的腫瘤，但是由于醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，治療效果還是較好的，目前全國平均的5年生存率約為80%，并且這個數(shù)字在逐步提高。

二、乳腺癌有哪些高危因素

乳腺癌的發(fā)病是一個多因素導(dǎo)致的疾病過程，其發(fā)病機理復(fù)雜，目前醫(yī)學(xué)界并沒有明確的定論。目前發(fā)現(xiàn)的乳腺癌高危因素主要包括：

1.遺傳因素。部分乳腺癌具有遺傳性，乳腺癌發(fā)病呈家族性出現(xiàn)，具有乳腺癌家族史的女性，其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險比一般人群高出2～3倍。

2.生育與激素因素。乳腺癌的發(fā)病危險度隨著卵巢活動周期數(shù)量的累積而增高，月經(jīng)初潮年齡早、絕經(jīng)晚、頻繁流產(chǎn)都會增加乳腺癌的風(fēng)險。而生育時間早、母乳喂養(yǎng)能降低乳腺癌的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)每哺乳1年，可以降低4.3%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。除了人體內(nèi)源性激素外，最近發(fā)表在國際知名醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊《柳葉刀》上的薈萃分析證實，除了局部陰道使用雌激素，所有類型的圍絕經(jīng)期激素替代治療都會增加乳腺癌的風(fēng)險，并且在停藥10多年后這一風(fēng)險會持續(xù)存在。

3.體重指數(shù)、鍛煉以及體育運動。這三個因素相互關(guān)聯(lián)，缺乏運動、亞健康狀態(tài)會增加肥胖，從而引起全身的各項機能異常，增加癌癥風(fēng)險。一項全國性的研究發(fā)現(xiàn)，中國女性（包括絕經(jīng)前以及絕經(jīng)后）中體重指數(shù)（BMI）大于等于24kg/m2的人乳腺癌發(fā)病風(fēng)險比體重指數(shù)小于24kg/m2的人高4倍。

4.飲食與生活習(xí)慣。高脂高蛋白高熱量飲食，喜食腌制食品，吸煙、酗酒、晚睡，或者戴文胸睡覺等不良生活習(xí)慣都會增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。

5.職業(yè)狀態(tài)以及社會心理因素。現(xiàn)代社會中，選擇一種職業(yè)就是選擇了一種生活方式。第一是職業(yè)暴露：化學(xué)、物理、生物物質(zhì)暴露，電離輻射或者放射暴露都會明顯增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險；第二是職業(yè)工作特點：女性承受高度的工作壓力、遭受精神創(chuàng)傷和長期精神壓抑等能引起一系列的應(yīng)激反應(yīng)，生理節(jié)律發(fā)生紊亂從而引起免疫力下降。另外，一過性的精神重大創(chuàng)傷，比如親人離世等也會導(dǎo)致心理變化，增加乳腺癌風(fēng)險。

6.乳腺密度以及乳腺良性疾病。研究發(fā)現(xiàn)致密性乳腺罹患乳腺癌風(fēng)險相對偏高。許多乳腺良性疾病，包括但不限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、硬化性腺病、不典型增生等，都會導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病風(fēng)險增高，尤其是不典型增生使發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險提高3.5～6倍。

三、乳腺癌的遺傳基因

乳腺癌的發(fā)病與家族病史有著密切關(guān)系，其在家族中的多發(fā)性已經(jīng)在統(tǒng)計中獲得證實。一個家族中有兩個具有血緣關(guān)系的成員罹患乳腺癌，我們稱之為家族性乳腺癌。一般來說親代患有乳腺癌，其后代中患有乳腺癌的風(fēng)險會明顯增加。乳腺癌患者的一級親屬（父母、子女或者同父母的兄弟姐妹）與一般人群相比，罹患乳腺癌的危險性通常要增加3～4倍，而且第二代患有癌癥的平均年齡較一般人群提前約10年。據(jù)相關(guān)資料表明：絕經(jīng)前乳腺癌患者一級親屬患乳腺癌的危險性較一般人群增加3倍；絕經(jīng)后乳腺癌患者的一級親屬患乳腺癌風(fēng)險較一般人群增加1.5倍；絕經(jīng)前雙側(cè)乳腺癌患者一級親屬的危險性較一般人群增加9倍；絕經(jīng)后雙側(cè)乳腺癌患者的一級親屬危險性較一般人群則增加4倍。

家族性乳腺癌的主要特點是其多為早發(fā)性、家族聚集性、多中心病灶等。一個家族中若出現(xiàn)乳腺癌患者，并不是直接遺傳給下一代親屬而導(dǎo)致乳腺癌，而是與遺傳易感性有關(guān)，即更多情況下遺傳的只是癌癥的易感性（即易感基因）。遺傳易感性是指相同的生活條件下，具有易感基因的個人更容易發(fā)生癌癥的傾向。乳腺癌的易感基因是指一類與家族性乳腺癌發(fā)病相關(guān)的基因。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的乳腺癌易感基因大約有10余個，其中我們最熟悉的就是BRCA1和BRCA2基因。攜帶有BRCA基因突變的女性，其一生患乳腺癌的風(fēng)險高達87%，且發(fā)病年齡提前。此前好萊塢巨星安吉麗娜·朱莉自曝被檢測出遺傳性 BRCA1突變基因，因此接受了預(yù)防性乳房切除術(shù)，以降低罹癌風(fēng)險。

BRCA2與BRCA1 屬于抑癌基因，在體內(nèi)參與DNA損傷的修復(fù)、基因轉(zhuǎn)錄、細胞周期調(diào)控及細胞凋亡等多種重要細胞活動，通過與人體內(nèi)其他修復(fù)機制以及其他抑癌基因的協(xié)同作用對細胞周期進行調(diào)節(jié)控制，從而保證人體正常細胞的正常增殖與復(fù)制，在維持人體正常基因組穩(wěn)定性和完整性中起著重要的作用。但是由于基因突變，使得其功能受影響，不能發(fā)揮其原來的作用，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。實際上BRCA1/2基因在乳腺癌患者中的突變率并不是特別高，在一般人群中的突變率更低。國內(nèi)有一項研究——對5931例中國女性乳腺癌患者進行BRCA突變基因檢測并分析研究，其中543例為家族性乳腺癌，BRCA基因突變率為16.9% （92/543）；1033例為早發(fā)型乳腺癌（≤40歲），BRCA 基因突變率為5.2%（54/1033），且無乳腺癌家族史。除了BRCA基因外，也發(fā)現(xiàn)了許多基因的變異和乳腺癌密切相關(guān)，這些高危的基因致病具有重要的共同點：1.這些基因的任何一個突變就能顯著增加乳腺癌的患病風(fēng)險。2.每個基因的致病性突變都有很多種類，并且每種突變在人群中的發(fā)生率都非常低。

由于癌癥是一個多因素導(dǎo)致的疾病，過程極其復(fù)雜，即使帶有突變的致病基因，也并不是一定會得乳腺癌。不同種族，即使相同突變，表現(xiàn)出來的結(jié)果也不一樣。另外，人類在進化過程中還保留了很多腫瘤風(fēng)險修正因子：即便出現(xiàn)了基因突變，也會有修復(fù)機制，清除由此產(chǎn)生的腫瘤細胞。因此，我們大可不必為此過度擔(dān)心，只要進行定期正規(guī)的體檢，完全可以做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

周 俊

浙大婦院乳腺外科主治醫(yī)師，浙江大學(xué)腫瘤學(xué)博士，浙江省醫(yī)師協(xié)會乳腺腫瘤專委會青委委員，浙江省抗癌協(xié)會乳腺癌專委會委員，浙江省抗癌協(xié)會腫瘤整形外科專委會委員，中國婦幼保健協(xié)會乳腺保健專業(yè)委員會青委委員，浙江省抗癌協(xié)會腫瘤熱療專委會委員，浙江省抗癌協(xié)會免疫學(xué)分會委員。

擅長乳腺良性結(jié)節(jié)切除術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)/美容切口手術(shù)），乳腺癌保乳以及整形保乳術(shù)，各類乳腺癌根治術(shù)，乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)等。

門診時間：周二全天