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        三陰性乳腺癌新治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

        2019-12-06 07:38:54
        健康人生 2019年11期
        關(guān)鍵詞:乳腺癌

        中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細(xì)胞所)曾藝研究組與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏研究組,新近合作研究鑒定了新的三陰性乳腺癌(TNBC)分型標(biāo)記和治療靶點(diǎn)PROCR,為乳腺癌診斷和治療提供了新的理論依據(jù)和實(shí)踐方案。

        三陰性乳腺癌即雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、生長(zhǎng)素受體陰性,是臨床上最難治愈的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,具有發(fā)病年齡早、惡性程度高、器官轉(zhuǎn)移率高、患者5年存活率低等特點(diǎn)。TNBC不表達(dá)激素受體和生長(zhǎng)素受體,對(duì)于現(xiàn)有的激素或生長(zhǎng)素抑制藥物不響應(yīng),由于沒有特異的分子標(biāo)記物,目前臨床上沒有靶點(diǎn)藥物和針對(duì)性的治療方法。

        TNBC分化程度低,被認(rèn)為有可能是從干細(xì)胞起源的病變。曾藝研究組長(zhǎng)期從事成體干細(xì)胞與癌癥發(fā)生研究,首次鑒定了小鼠乳腺中存在的多潛能干細(xì)胞,其表達(dá)PROCR標(biāo)記分子。在此基礎(chǔ)上,曾藝研究組與邵志敏研究組的科研人員進(jìn)一步考察了PROCR在乳腺癌中的表達(dá)與功能。通過對(duì)570例各亞型乳腺癌樣本進(jìn)行PROCR的免疫組化染色,發(fā)現(xiàn)了PROCR在TNBC樣本中特異性的高表達(dá)。PROCR高表達(dá)的病例約占TNBC病人的一半,相比PROCR低表達(dá)的病例表現(xiàn)出更差的預(yù)后。研究人員還發(fā)現(xiàn),遺傳性BRCA1基因突變引起的TNBC主要存在于PROCR低表達(dá)的病例中。

        上述研究結(jié)果提示,PROCR高表達(dá)的TNBC是一類新的TNBC亞群。利用病人移植瘤模型,科研人員發(fā)現(xiàn)PROCR陽性細(xì)胞富集于這類亞群中的腫瘤干細(xì)胞。由于PROCR是細(xì)胞膜表面分子,針對(duì)該分子設(shè)計(jì)的抗體藥物不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)就能起作用,因此PROCR是理想的藥物靶點(diǎn)。

        科研人員還通過噬菌體展示,篩選制備了PROCR的具有拮抗能力的人源單克隆抗體。在PROCR高表達(dá)的TNBC病人的移植瘤模型中,該抗體能夠非常顯著地在小鼠體內(nèi)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該抗體(靶向腫瘤干細(xì)胞)與化療藥物(殺傷其他腫瘤細(xì)胞)聯(lián)用,展現(xiàn)了更好的腫瘤抑制效果。

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