陳俏蓉，譚秋玲，杜遠(yuǎn)黔，陳玉軒，陳彩仙

（廣東省陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東陽東 529900）

由于遺傳及環(huán)境因素影響，人們生活方式改變，糖尿病發(fā)病率增長迅速。其中2型糖尿病占90%以上，其發(fā)病的原因和胰島素分泌不足或胰島素拮抗有著直接的關(guān)系，進(jìn)而降低了機(jī)體對(duì)糖原的分解能力，促使血糖上升，經(jīng)診斷確診是2型糖尿病的患者，該病就會(huì)伴隨著他/她的一生，且并發(fā)癥很多，對(duì)病人的身心健康都會(huì)有嚴(yán)重的影響[1]。2型糖尿病不但會(huì)令患者的血糖升高，還會(huì)使患者的血脂代謝發(fā)生紊亂，引發(fā)微血管及大血管病變，對(duì)患者的健康產(chǎn)生威脅。最近幾年，在臨床治療中，對(duì)胰島β細(xì)胞功能起到改善的藥物應(yīng)用越來越廣，這可以有效的預(yù)防低血糖的發(fā)生，同時(shí)還可以降低患者的體質(zhì)量。臨床治療中，使用的降糖藥物多數(shù)都是二甲雙胍，通過降低肝糖原異生，提升肌肉組織對(duì)糖分的作用，以達(dá)到降血糖的目的，進(jìn)而可以使胰島素抵抗減少、體質(zhì)量減輕[2]。利拉魯肽對(duì)于恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能具有重要意義，依賴血中葡萄糖濃度刺激胰島素分泌，可以對(duì)胰高血糖素分泌起到抑制效果，進(jìn)而具備了抗低血糖的功效，達(dá)到安全降血糖，這為醫(yī)治糖尿病開闊了新的路徑。此次研究主要是在治療2型糖尿病時(shí)，使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)美康所帶來的臨床效果以及安全性的評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2019年3月間我院收治的2型糖尿病患者60例為本次研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組30例，其中男性28例，女性32例，年齡44歲-78歲，平均年齡（63.52±5.63）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)1999 WHO標(biāo)準(zhǔn)，確診2型糖尿糖；（2）1年≤病程≤10年，已經(jīng)聯(lián)用兩種以上口服藥或聯(lián)用胰島素，糖化血紅蛋白仍≥7.5%；（2）體質(zhì)指數(shù)：24 kg/m2≤BMI≤45 kg/m2；（4）18歲≤年齡≤75歲；（5）本院住院或門診病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿糖病史，或被研究者評(píng)估為可能有1型糖尿病且經(jīng)C肽＜0.7 ng/mL（＜0.23 nmol/L）證實(shí)；（2）妊娠糖尿糖；（3）中度腎功能不全，肌酐清除率＜45 mL/min；（4）肝功能損害；（5）甲狀腺癌病史；（6）急慢性胰腺炎病史。病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能按要求復(fù)診者；（2）不能耐受的胃腸道反應(yīng)；（3）擅自加用其他降糖藥。

1.2 方法 對(duì)所有的病人均實(shí)施與糖尿病有關(guān)的健康教育，同時(shí)還要對(duì)患者的飲食進(jìn)行控制和實(shí)施運(yùn)動(dòng)干預(yù)。以此為基礎(chǔ)，兩組患者均予二甲雙胍（格華止中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）1.0 g，2次/d，飯后服；達(dá)美康緩釋片（施維雅公司生產(chǎn)）90 mg ，1次/d，飯前服；觀察組加用利拉魯肽（諾和諾德公司生產(chǎn)），起始劑量0.6 mg，皮下注射，1次/d，如血糖不理想，1周后調(diào)至1.2 mg皮下注射，1次/d，如血糖仍不理想，可調(diào)至1.8 mg/d；對(duì)照組甘精胰島素（賽諾菲公司生產(chǎn)）0.2 u/kg/d-0.3 u/kg/d起始劑量，隨血糖調(diào)整胰島素用量，最大量調(diào)至0.6 u/kg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后腰臀比，體質(zhì)指數(shù)，空腹血糖、血清胰島素及c肽，餐后2 h血糖及血清胰島素、c肽，糖化血紅蛋白，血脂等，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)=FPG×FIns/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD），組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較 治療前對(duì)照組與觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、腰臀比水平比較 治療前對(duì)照組與觀察組體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、腰臀比水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、腰臀比水平均較治療前明顯降低，對(duì)照組無明顯改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

隨著大家生活水平提升，對(duì)能量的攝入也在不斷的提升，運(yùn)動(dòng)量降低，致使2型的發(fā)病率越來越高[3]。2010年中國慢性病調(diào)查顯示，在18歲及以上成人中糖尿病患病率達(dá)到11.6%，糖尿病前期達(dá)到50.1%。如今，在心血管病和腫瘤之后，2型糖尿病已經(jīng)成為了第二位疾病，發(fā)病率很高，不利于病人的生命安全，臨床防治面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

引發(fā)糖尿病的原因和胰島素分泌不足或（和）胰島素拮抗有著直接的關(guān)系，進(jìn)而降低了機(jī)體對(duì)糖原的分解能力，促使血糖上升。此時(shí)，病人機(jī)體對(duì)胰島素的分泌能力并沒有徹底的失去，個(gè)別的病人還會(huì)有胰島素分泌過多的狀況，但胰島素的作用效能不好，所以出現(xiàn)了相對(duì)胰島素缺乏的現(xiàn)象，使用藥物對(duì)胰島素分泌進(jìn)行控制，這樣就能達(dá)到控制血糖的目的[4]。如果對(duì)該病的治療效果不好，就會(huì)對(duì)心、腦、腎、視網(wǎng)膜、下肢等臟器和組織產(chǎn)生威脅，嚴(yán)重時(shí)，不利于病人的身心安全。

表1 兩組用藥前后血糖變化情況比較（Mean±SD）

表2 兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、腰臀比對(duì)比（Mean±SD）

血糖平衡難以保持穩(wěn)定以及該病難以治愈主要的一個(gè)因素就是胰島β細(xì)胞功能的減退，所以，在醫(yī)治該病時(shí)，關(guān)鍵就是令胰島β細(xì)胞功能的減退得到延緩。二甲雙胍對(duì)肝糖原的異生可以起到減少的效果，同時(shí)還能提升肌肉組織分解葡萄糖的能力，實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的[5]。但僅用二甲雙胍對(duì)血糖進(jìn)行控制，會(huì)引起病人的不良反應(yīng)，從而令降糖的效果不佳。達(dá)美康不但降糖效果較好，還具有清除患者體內(nèi)自由基的功效，還能令LPO（血漿脂質(zhì)過氧化物）含量減少，提升SO活性，使血漿巰基水平保持穩(wěn)定狀態(tài)，降低血小板的凝聚，是膽固醇含量減少，因此具備了降低血液粘滯度、改善微循環(huán)的功效。利拉魯肽是長效的GLP-1類似物，通過四個(gè)方面改善血糖[6]：①依賴葡萄糖濃度刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)；②抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素，有利于改善空腹血糖；③延緩胃排空，增加飽腹感，改善餐后血糖；④且能抑制食欲中樞，減輕體質(zhì)量，改善胰島素抵抗，對(duì)改善胰島β細(xì)胞功能有一定作用[7]。和二甲雙胍、利拉魯肽一同使用，可以起到輕度降血脂的效果，對(duì)于老年人2型糖尿病的患者可以使用此藥，同時(shí)患有中老年人伴有高代謝綜合征其他表現(xiàn)的病人同樣適用。研究結(jié)果證實(shí)，2型糖尿病患者在飲食及運(yùn)動(dòng)教育等基礎(chǔ)治療下，觀察組胰島素抵抗指數(shù)及體質(zhì)指數(shù)改變較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證明在對(duì)2型糖尿病診治時(shí)，使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)美康治療效果較好，可維持血糖平穩(wěn)。

總之，在對(duì)2型糖尿病診治時(shí)，使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)美康治療效果較好，對(duì)恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能具有重要意義，可維持血糖平穩(wěn)，避免出現(xiàn)低血糖，安全性高，具有推廣使用的價(jià)值。