李拜紅，王曉彥

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院（無(wú)錫市第三人民醫(yī)院），江蘇 無(wú)錫 214000）

隨著老齡化社會(huì)到來(lái)，人民飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，生活壓力的增加，高血壓、冠心病等心腦血管疾病逐年增加，隨之而來(lái)的是慢性心力衰竭的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。慢性心衰嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存時(shí)間，但如果能夠?qū)π乃セ颊咴绨l(fā)現(xiàn)、早治療，可以明顯提高患者的生活質(zhì)量，目前血BNP和NT-ProBNP是臨床上用來(lái)診斷及評(píng)估心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)，但BNP和NT-ProBNP受患者年齡、腎功能及其它合并疾病影響比較大，與部分患者心衰嚴(yán)重程度不成正比關(guān)系[1]。近年來(lái)既往研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C與心力衰竭及心室重構(gòu)有一定相關(guān)性[2]，故本研究對(duì)慢性心衰患者治療前后血清Cys-C水平及與血BNP水平、LVEDD、LVEF進(jìn)行研究，來(lái)評(píng)估血清Cys-C對(duì)慢性心力衰竭的診斷及療效評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～12月無(wú)錫市第三人民醫(yī)院心衰中心收治的紐約心功能分級(jí)II～I(xiàn)V級(jí)且腎小球?yàn)V過(guò)率在正常范圍慢性心衰患者130例作為研究組，其中，男63例，女67例，平均年齡（68.5±2.6）歲。另選取同期無(wú)錫市第三人民醫(yī)院體檢中心健康體檢者120例作為對(duì)照組，其中，男60例，女60例，平均年齡（65.5±2.6）歲，排除腎臟及心腦血管疾病人群。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

血清胱抑素-C、BNP、腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定：所有研究對(duì)象均采取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，用EDTA抗凝管離心后留取血清，心衰患者于治療7天后再次用同樣方法采血。所有樣本均采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定（AU5400型，日本Olympus公司），采取免疫比濁法測(cè)量血清Cys-C水平，由北京利德曼公司提供試劑盒；用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑監(jiān)測(cè)血清BNP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前兩組檢測(cè)結(jié)果比較

治療前研究組血清Cys-C水平、血BNP水平較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。研究組治療前左室舒張末期內(nèi)徑較對(duì)照組明顯升高，左室射血分?jǐn)?shù)與對(duì)照組比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組各檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組各檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：*與對(duì)照組比，P＜0.001；#研究組治療前后比，P＜0.001

組別 n CYS-C（MG/L） BNP（PG/ML） LVDD LVEF研究組（治療前） 130 1.43±0.25* 1378.00±59.25* 62.76±3.53* 40.15.±4.51*研究組（治療后） 120 1.05±0.21# 560.00±25.25# 57.96±4.15# 48.63±3.36#對(duì)照組 120 0.85±0.31 35.00±7.20 46.60±3.25 65.00±2.15

2.2 研究組治療前后檢測(cè)結(jié)果比較

治療后研究組Cys-C水平、血清BNP水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。左室術(shù)中末期內(nèi)徑較治療前減少，左室射血分?jǐn)?shù)較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 血清胱抑素C與BNP及心室重構(gòu)指標(biāo)相關(guān)性分析

行Pearson相關(guān)分析可見，心衰患者血清Cys-C與血BNP、LVDD呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性（r=0.810、0.766，P＜0.05）。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種原因?qū)е碌男呐K病的最終階段，其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在心肌細(xì)胞能量代謝的異常，細(xì)胞凋亡，基質(zhì)纖維組織的增生等心肌重構(gòu)改變，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，室壁運(yùn)動(dòng)減弱，左室射血分?jǐn)?shù)減低，舒張末期左室張力增加，從而出現(xiàn)血BNP、Cys-C等含量的改變[3]。

血清胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個(gè)氨基酸殘基組成。血清Cys-C可完全經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管被重吸收，之后可被完全代謝分解[4]。正常情況下，人體血清中的Cys-C含量是很有限的，且不受年齡、炎癥反應(yīng)、肌肉及飲食的影響。因此，血清Cys-C是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的理想標(biāo)志物。近期研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C還可能參與了心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過(guò)程[2]。經(jīng)過(guò)十幾年的研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C可能是通過(guò)抑制心肌細(xì)胞外基質(zhì)纖維蛋白的降解，參與了心室重塑過(guò)程，從而參與心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展的[5]。故血清Cys-C可能是一種診斷慢性心力衰竭比較理想的指標(biāo)。BNP為目前已知的醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的心衰標(biāo)志物，主要由左心室合成并分泌，當(dāng)心力衰竭時(shí)左心室舒張末期壓力升高，心室肌受到牽張，存儲(chǔ)在心肌細(xì)胞中的prepro-BNP分泌釋放入血，釋放后分解為由76個(gè)氨基酸組成的無(wú)活性的N端前腦鈉肽（NT-proBNP）和由32個(gè)氨基酸組成有活性的BNP。既往研究表明血清BNP濃度可用于心衰診斷、心衰嚴(yán)重程度評(píng)估及預(yù)后和療效的判斷。

本研究結(jié)果亦顯示，在基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的研究對(duì)象中，血清Cys-C、血清BNP水平試驗(yàn)組較對(duì)照組明顯升高。且Cys-C升高水平與血BNP升高水平呈正相關(guān)關(guān)系，與既往研究結(jié)果相符合[6]。慢性心衰患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療后，臨床癥狀緩解后患者血清Cys-C水平及血清BNP水平均較治療前明顯下降。心臟超聲檢查亦提示心衰患者治療后左室舒張末期內(nèi)徑較治療前減小，左室射血分?jǐn)?shù)較治療前上升，經(jīng)相關(guān)分析提示左室末期內(nèi)徑改與血清Cys-C水平呈一定相關(guān)性。

綜上所述，血清Cys-c不僅可作為慢性心力衰竭診斷的標(biāo)志物之一，而且有助于心力衰竭嚴(yán)重程度及療效的判斷。聯(lián)合血清Cys-c和血清BNP檢測(cè)可能有助于提高心衰診斷靈敏度，可以彌補(bǔ)血清BNP的影響因素較多的缺陷。