吳 永，李 玲，劉 云，王 凌

后循環(huán)缺血( PCI) 是臨床常見的缺血性腦血管疾病，包括后循環(huán)的短暫性腦缺血發(fā)作( TIA) 和腦梗死，后循環(huán)缺血性眩暈是因椎基底動脈系統(tǒng)缺血而導(dǎo)致的眩暈，為后循環(huán)缺血常見的臨床癥狀［1］，常常影響病人生活及健康。眩暈靈是王遷家治療眩暈二十多年的經(jīng)驗(yàn)方，在近二十年的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)用來治療氣虛血瘀型后循環(huán)缺血療效較佳，其組成為黃芪、當(dāng)歸、川芎、赤芍、天麻、白術(shù)、半夏、川牛膝、丹參、銀杏葉、益母草、葛根等。本研究旨在觀察眩暈靈的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年—2018 年陜西省中醫(yī)醫(yī)院老年病科住院及門診就診的氣虛血瘀型后循環(huán)缺血性眩暈的病人100 例。采用區(qū)組隨機(jī)化方法，運(yùn)用SAS 統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng) PROCPLAN 過程語句，給定種子數(shù)，按1 ∶1 比例，產(chǎn)生100 例受試者，其中，治療組50例，對照組50 例。本次課題通過倫理委員會審批，病人知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷 參考《眩暈診治專家共識》中氣虛血瘀型［2］，其中主癥有頭暈?zāi)垦！⑷缱圮?、肢體或頭面部麻木、肢體無力、行走不穩(wěn)、跌倒，次癥有頭痛、復(fù)視、黑朦、視物模糊、惡心嘔吐、舌質(zhì)暗、舌苔薄白、脈澀。具有2 個主癥以上或1 個主癥加2 個次癥即可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷 參考《中國后循環(huán)缺血的專家共識》［3］，有如下癥狀: 頭暈或眩暈、肢體或頭面部麻木、肢體無力、頭痛、嘔吐、復(fù)視、視覺障礙、行走不穩(wěn)或跌倒; 體征: 眼球運(yùn)動障礙、肢體癱瘓、感覺異常、步態(tài)或肢體共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音或吞咽障礙、視野缺損、Horner 綜合征。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PCI 診斷且伴有眩暈癥狀者;②前庭功能檢查必須有1 項(xiàng)以上陽性改變; ③有1 項(xiàng)以上后循環(huán)缺血危險因素或病史; ④年齡40 ～75 歲，男女均可; ⑤知情同意，志愿受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①后循環(huán)缺血以外的其他疾病( 梅尼埃病，耳石病以及其他引起的眩暈) ; ②頸動脈系統(tǒng)TIA 及梗死; ③重癥病人( 存在意識障礙、有明顯癱瘓的后循環(huán)缺血性眩暈病人) ; ④妊娠或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女; ⑤對本次研究的藥物過敏者。

1.5 方法 治療組給予眩暈靈( 陜西省中醫(yī)院藥劑科，規(guī)格: 每粒 0.3 g) 膠囊，5 粒，每日 3 次，口服。對照組給予安慰劑( 規(guī)格: 每粒 0.3 g) ，眩暈靈模擬劑，5粒，每日3 次，口服。兩組均給予基礎(chǔ)用藥: 阿司匹林腸溶片( 規(guī)格: 每片100 mg，廠家: 德國拜耳公司，批準(zhǔn)文號: J20130078，進(jìn)口藥品注冊文號: H20130192) ，100 mg，每日1 次，口服。并予燈盞細(xì)辛注射液 ( 云南生物谷藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字: Z53021569，批號:H20160336) 靜脈輸注。

1.6 觀察指標(biāo) ①人口學(xué)信息; ②西醫(yī)體征量表: 由眼球運(yùn)動障礙、肢體癱瘓、感覺異常、步態(tài)/肢體共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音/吞咽障礙，視野缺損、Horner 綜合征構(gòu)成，根據(jù)有無體征及體征輕重分為4 個等級，無體征者0 分，輕度體征者2 分，中度體征者4 分，重度體征者6 分;③中醫(yī)證候量表: 由頭暈?zāi)垦?、如坐舟車、肢體/頭面部麻木、肢體無力、行走不穩(wěn)、跌倒6 個主要癥狀及頭痛、復(fù)視、黑朦、視物模糊、惡心嘔吐、舌質(zhì)暗、舌苔薄白、脈澀8 個次要癥狀構(gòu)成，根據(jù)癥候的有無及輕重分為4個等級，其中主要癥候中無體征者0 分，輕度體征者2分，中度體征者4 分，重度體征者6 分; 次要癥候中無體征者0 分，輕度體征者1 分，中度體征者2 分，重度體征者3 分，舌脈不計(jì)分。④眼震電圖改變( VEG) : 包括視動中樞和誘發(fā)試驗(yàn)，根據(jù)有無及輕重分為4 個等級，正常者0 分，視動中樞異常者不論輕重6 分; 誘發(fā)試驗(yàn)輕度者2 分，中度者4 分，重度者6 分。⑤生命體征: 體溫、靜息脈率、呼吸、血壓，血、尿、便常規(guī)，肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT) 、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( AST) ］，腎功能［尿素氮( BUN) 、肌酐( Cr) ］，心電圖。

1.7 療效評價 ①基本痊愈: 西醫(yī)體征評分減少≥91%; ②顯著進(jìn)步: 西醫(yī)體征評分減少≥46%，但＜91%; ③進(jìn)步: 西醫(yī)體征評分減少≥18%，但＜46%; ④無變化: 西醫(yī)體征評分減少＜17%; ⑤惡化: 西醫(yī)體征評分增加18%以上。

1.8 安全性評價 主要包括: ①生命體征: 體溫、靜息脈率、呼吸、血壓; ②生化檢查: 血、尿、便常規(guī)，肝功能( AST、ALT) ，腎功能( BUN、Cr) ; ③輔助檢查: 心電圖。1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SAS 9.3 軟件對全分析集( FAS) 、符合方案集( PPS) 、安全數(shù)據(jù)集( SS) 等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料正態(tài)分布且方差齊者采用t 檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或 Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，當(dāng)數(shù)據(jù)不符合χ2檢驗(yàn)時，則采用 Fisher 精確概率法; 本研究不進(jìn)行期中分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病人基本情況 本次研究共納入病人100 例，其中治療組50 例，對照組50 例。其中 PPS 治療組45例，對照組43 例; FAS 治療組50 例，對照組50 例; SS治療組50 例，對照組50 例; 治療組和對照組在病例來源、性別、婚姻情況、民族、職業(yè)、年齡、身高、體重、有無藥物過敏史、體溫、呼吸、血壓、西醫(yī)體征量表積分、西醫(yī)單項(xiàng)體征評分、病灶類型( 新鮮責(zé)任病灶、陳舊責(zé)任病灶) 、中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)單項(xiàng)癥狀評分、VEG 積分、VEG 單項(xiàng)評分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) ，但在心率方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05) 。

2.2 依從性 治療組用藥( 210±40) 粒，對照組用藥( 200±41) 粒，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) 。試驗(yàn)期間合并用藥情況: 治療組合并用藥達(dá)75.0%，對照組合并用藥達(dá) 82.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) 。

2.3 臨床療效

2.3.1 FAS 分析 治療 14 d 后，治療組基本痊愈率為1.3%，顯著進(jìn)步率為 56.0%，總進(jìn)步率為 76.8%; 對照組基本痊愈率為0.0%，顯著進(jìn)步率為15.6%，總進(jìn)步率為36.5%。兩組基本痊愈率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) ，顯著進(jìn)步率和總進(jìn)步率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05) 。

2.3.2 PPS 分析 治療 14 d 后，治療組基本痊愈率為1.3%，顯著進(jìn)步率為 55.3%，總進(jìn)步率為 82.7%; 對照組基本痊愈率為0.0%，顯著進(jìn)步率為16.1%，總進(jìn)步率為40.9%，兩組基本痊愈率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) ，顯著進(jìn)步率和總進(jìn)步率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05) 。

2.3.3 西醫(yī)體征量表積分實(shí)測值分析( FAS) ( 見表1)

表1 西醫(yī)體征量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.3.4 西醫(yī)體征量表積分實(shí)測值分析( PPS) ( 見表2)

表2 西醫(yī)體征量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.3.5 中醫(yī)證候量表積分實(shí)測值分析( FAS) ( 見表3)

表3 中醫(yī)證候量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.3.6 中醫(yī)證候量表積分實(shí)測值分析( PPS) ( 見表4)

表4 中醫(yī)證候量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.3.7 視頻眼震電圖量表積分實(shí)測值分析( FAS) ( 見表5)

表5 視頻眼震電圖量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.3.8 視頻眼震電圖量表積分實(shí)測值分析( PPS) ( 見表6)

表6 視頻眼震電圖量表積分實(shí)測值分析( x ±s ) 分

2.4 不良事件 研究期間治療組2 例病人發(fā)生不良事件，對照組1 例病人發(fā)生不良事件，兩組均無嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) 。

3 討 論

目前，對于后循環(huán)缺血性眩暈的診斷主要以CT、磁共振( MRI) 影像學(xué)結(jié)合臨床表現(xiàn)為主，其中MRI 在診斷缺血部位及嚴(yán)重程度方面準(zhǔn)確性較高［4-5］，后循環(huán)缺血性眩暈的主要病理機(jī)制為動脈粥樣硬化、椎動脈迂曲［6］等各種原因所導(dǎo)致的腦部后循環(huán)供血減少，從而引起眩暈，很多病人可單獨(dú)表現(xiàn)眩暈，其他神經(jīng)系統(tǒng)體征不明顯［7］，這與后循環(huán)的解剖密切相關(guān)［8］。對于后循環(huán)缺血的防治，西醫(yī)在急性期主要是溶栓，預(yù)防主要為口服抗血小板聚集、擴(kuò)血管、改善腦部血流的藥物，其他治療方法還在探索中［1，9］。中醫(yī)對眩暈有較豐富的認(rèn)識及行之有效的治療措施，早在《內(nèi)徑》中就有對本病的相關(guān)認(rèn)識，如“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的記載，認(rèn)為眩暈的發(fā)生與肝密切相關(guān)，《醫(yī)宗金鑒》有 “瘀血停滯，神迷眩運(yùn)”的記載，以及《仁齋直指方》中有“瘀滯不行，皆能眩暈”的記載，認(rèn)為本病的發(fā)生與瘀血有關(guān)。這與中老年人群的體質(zhì)特點(diǎn)有關(guān)，隨著人的自然衰老，后天之本逐漸虛弱，脾氣虛弱，不能正常行血，導(dǎo)致氣虛血瘀，腦竅失榮，會出現(xiàn)眩暈等不適。

眩暈靈主要功效為健脾益氣、活血化瘀。其中黃芪、白術(shù)益氣健脾; 丹參、當(dāng)歸活血補(bǔ)血; 川芎引藥上達(dá)頭目; 牛膝、益母草活血化瘀、引血下行; 半夏、天麻、白術(shù)化痰息風(fēng)，葛根升清陽，全方益氣健脾、活血化瘀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪能提高大鼠腦缺血微血管密度，促進(jìn)腦內(nèi)血管的新生，恢復(fù)微循環(huán)［10］; 川芎中的川芎嗪能抑制血管的收縮，降低腦梗死面積，改善微循環(huán)，可以改善腦部血流量、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)［11］; 銀杏葉具有抗氧化和清除自由基以及改善血液流變學(xué)的作用，能很好地發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用［12］; 天麻中的天麻素能消除后循環(huán)缺血、前庭神經(jīng)炎等引起的眩暈、耳鳴、嘔吐的作用，還能夠提高腦組織超氧化物歧化酶( SOD) 含量，減輕腦組織損傷，對于腦部疾病有較好的治療作用［13］; 川牛膝能降低血液黏度，改善血液流變學(xué)［14］。葛根中的葛根素具有降壓的功效，葛根異黃酮具有降血脂的功效［15］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，益母草中的生物堿具有抗血小板聚集、擴(kuò)張外周血管、增加血流的作用［16］。丹參具有降低氧自由基、抑制血小板聚集及炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮血管保護(hù)作用，能預(yù)防動脈粥樣硬化的形成，還具有抗凝的作用［17］。赤芍中的赤芍精有抗血小板聚集及抗血栓形成的作用，赤芍具有增加紅細(xì)胞的通透性及抗動脈粥樣硬化的作用［18］。

本次研究發(fā)現(xiàn)，眩暈靈在改善西醫(yī)體征量表積分、中醫(yī)證候量表積分、視頻眼震電圖量表積分方面，均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05) 。治療過程中無不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，表明其安全性良好。本方在臨床應(yīng)用中，針對有氣虛血瘀證的病人收效頗豐，能明顯改善病人的癥狀。