葉云

何謂遺傳性甲狀腺髓樣癌

甲狀腺癌分為四種：乳頭狀癌、濾泡癌、髓樣癌和未分化癌。其中，甲狀腺髓樣癌約占2%左右。而甲狀腺髓樣癌又分成散發(fā)性和家族相關(guān)性，分別占75%和25%。其中，家族相關(guān)性甲狀腺髓樣癌也就是文章開頭所說的，醫(yī)學(xué)上叫遺傳性甲狀腺髓樣癌。

我們都知道，人的主要遺傳物質(zhì)是DNA，一條DNA上有許多的基因，一個(gè)基因是DNA上的一個(gè)片段，各種性狀都是分別由這些不同的基因控制，并且有概率會(huì)一代代遺傳下去。腫瘤分良性腫瘤和惡性腫瘤，后者就是通常說的癌，是由環(huán)境因素和遺傳因素相互作用所導(dǎo)致的。腫瘤包括癌的發(fā)生與基因突變有關(guān)。RET基因是一個(gè)原癌基因，它的突變跟多種內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)。經(jīng)過大量研究證明，遺傳性的甲狀腺髓樣癌98%為RET基因突變。

目前可以明確的是，一旦確定RET基因突變，有50%的概率會(huì)遺傳給下一代，下一代如果不幸剛好繼承了這50%的概率，就成為RET基因突變攜帶者，那么遲早會(huì)患甲狀腺髓樣癌。

基因檢測(cè)篩查RET基因突變

會(huì)遺傳的癌癥聽著就令人害怕，但是不幸中的萬幸是：既然明確了RET基因突變，一旦家里有一個(gè)人被確診為甲狀腺髓樣癌，那么其他家族成員可以通過基因檢測(cè)來篩查是否也攜帶RET基因突變。趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生和團(tuán)隊(duì)接下來就要對(duì)文章開頭的那對(duì)姐妹的家族和她們的后代進(jìn)行基因檢測(cè)的篩查。

基因檢測(cè)是一種通過血液、其他體液或細(xì)胞來檢測(cè)DNA的技術(shù)。被檢測(cè)者一般只要提供血液，專業(yè)設(shè)備就能檢測(cè)其中的DNA分子信息，分析基因類型和存在的基因缺陷，用來識(shí)別病因或預(yù)測(cè)患病風(fēng)險(xiǎn)。其中，也可以通過腫瘤的基因圖譜對(duì)比，進(jìn)行測(cè)試，從而確定突變的基因。

浙江省腫瘤醫(yī)院與解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)903醫(yī)院合作，共同擁有著全國最大的甲狀腺髓樣癌病人診治樣本量——來自全國各地的300多個(gè)RET基因突變攜帶患者。他們分別來自70多個(gè)家族，最小的只有5歲6個(gè)月大。目前人數(shù)最多的是一個(gè)福建的家族，被篩查出共有17個(gè)攜帶者。另外，浙江有一個(gè)家族，最早有個(gè)成員因?yàn)榧谞钕俨课婚L有腫塊，被確診髓樣癌。趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生建議讓家族有血緣關(guān)系的親屬都做一下RET基因篩查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有13名家族成員攜帶RET基因突變，分別是這位患者的父親、子女、兄弟姐妹和表親。這就意味著，盡管這些人暫時(shí)還沒有患甲狀腺髓樣癌，但在之后人生中的某個(gè)時(shí)期一定會(huì)得。

趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生建議以下人群做基因檢測(cè)篩查：

●甲狀腺髓樣癌患者，確定是否RET基因突變：

●家族里確定有RET基因突變者，其有血緣關(guān)系的親屬，如父母、兄弟姐妹等，如果確定是父親或母親這邊就再往下查，一級(jí)一級(jí)篩查。

被查出攜帶RET基因突變?cè)趺崔k

篩查出攜帶RET基因突變，這一生逃不掉患上甲狀腺髓樣癌，那么難道只能坐以待斃嗎？趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生表示，是有解決辦法的——進(jìn)行預(yù)防性甲狀腺切除。

預(yù)防性切除手術(shù)中最有名的就是早幾年好萊塢明星安吉麗娜·朱莉，她的母親患卵巢癌早逝，特別注重健康的她做基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己遺傳了母親的突變基因，有87%的概率遺傳，于是果斷做了預(yù)防性切除乳腺、卵巢和輸卵管的手術(shù)。事實(shí)上，安吉麗娜·朱莉的預(yù)防性切除在醫(yī)學(xué)界還是有不小的爭(zhēng)議的，因?yàn)榛驒z測(cè)出的基因突變并非百分百會(huì)遺傳癌癥，也就是她還有小概率不得癌。但是，如果篩查出RET基因突變就不一樣了，意味著將100%得甲狀腺髓樣癌，而且該癌惡性程度和致死率都高，預(yù)防性切除手術(shù)就變得十分有意義。

預(yù)防性甲狀腺切除需要選擇合適的時(shí)機(jī)，如根據(jù)RET基因突變類型包括中危、高危、最高危，以及結(jié)合降鈣素等其他指標(biāo)來判斷。目前，在被篩查出的300多個(gè)攜帶RET致病基因的患者中，已經(jīng)有40多人選擇做了預(yù)防性甲狀腺切除手術(shù)。

但是，做了近十年的預(yù)防性甲狀腺切除手術(shù)的趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生，遇到的大部分RET突變基因且尚未發(fā)病者還是對(duì)這個(gè)手術(shù)持否定態(tài)度，比如上面提到了13個(gè)攜帶者的家族成員。他表示可以理解，畢竟覺得自己還沒發(fā)病，就要挨一刀，還要承擔(dān)相應(yīng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)?！叭绻鞔_RET突變基因，但暫時(shí)不考慮預(yù)防性切除手術(shù)，一定要定期隨訪，密切關(guān)注?！彼麖?qiáng)調(diào)。

出生前就可阻斷RET基因突變

癌癥防控講三個(gè)級(jí)別的預(yù)防和治療。三級(jí)預(yù)防是針對(duì)已經(jīng)確診甲狀腺髓樣癌的患者，一旦發(fā)病，對(duì)癥治療，防止病情惡化，減少疾病的不良作用，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移：二級(jí)預(yù)防就是上面說的預(yù)防性切除：而一級(jí)預(yù)防則是從出生開始就阻斷——可以做規(guī)避RET突變基因遺傳的試管嬰兒。

孩子的健康關(guān)系到一個(gè)家庭的幸福，為了優(yōu)生優(yōu)育，如果家族里存在遺傳性甲狀腺髓樣癌，趙堅(jiān)強(qiáng)醫(yī)生建議要做產(chǎn)前基因檢測(cè)：現(xiàn)在輔助生殖技術(shù)已經(jīng)可以挑選出不帶RET突變基因的健康精子和卵子，從精子和卵子結(jié)合上就篩掉了攜帶變異的RET基因，保證下一代的健康。早在2016年，團(tuán)隊(duì)就和國內(nèi)多個(gè)中心合作，一起成功完成國際上第一例這樣的試管嬰兒：這個(gè)寶寶的父親是RET突變基因攜帶者，家族里有多個(gè)成員罹患甲狀腺癌或是RET突變基因攜帶者。如今這個(gè)寶寶已經(jīng)健康成長到3歲多了，而他的后代也可以最大程度的避免成為RET基因突變攜帶者（只要母親方也不是）。