包秋紅,賈海玉,曹中朝,張強(qiáng),劉濱松
高血壓是目前臨床上最為常見的一類心血管類疾病,可累及心、腦、腎等器官導(dǎo)致功能或器質(zhì)性損傷,也是導(dǎo)致心血管出現(xiàn)突發(fā)事件的重要誘因[1-2]。近些年隨著物質(zhì)生活水平的提高和人口老齡化程度的加劇,我國高血壓患者的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重危害人類的生命健康,并加重和誘發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生[3]。有部分高血壓患者會(huì)伴隨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的升高,稱之為H型高血壓,Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,可以導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,進(jìn)而引起各種心血管事件的發(fā)生[4]。目前對(duì)于Hcy引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚未完全明確,可能與非對(duì)稱性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等水平的改變有關(guān)[5-6]。為了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)對(duì)H型高血壓患者血清Hcy、ADMA、IL-6與脂質(zhì)代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系進(jìn)行分析,報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2016年1月—2018年12月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心一病區(qū)治療的高血壓患者100例為研究對(duì)象。根據(jù)患者血清Hcy水平分為H型高血壓組(n=43)和非H型高血壓組(n=57)。H型高血壓組男23例,女20例,年齡45~78(58.28±10.29)歲;高血壓病程1~18(9.28±4.32)年;家族遺傳史患者10例;合并癥:高血糖10例,高血脂9例。非H型高血壓組男32例,女25例,年齡43~79(57.59±10.21)歲;高血壓病程1~19(9.91±4.78)年;家族遺傳史患者12例;合并癥:高血糖11例,高血脂7例。另選同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康志愿者50例為健康對(duì)照組,各項(xiàng)生命體征指標(biāo)均正常,男26例,女24例,年齡41~76 (56.19±10.26)歲。3組受試者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),受試者及家屬知情同意并簽署知情同意書。
1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均確診為原發(fā)性高血壓,符合中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的“中國高血壓防治指南2010”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],即收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;②其中H型高血壓患者為Hcy≥10 μmol/L;③患者精神狀態(tài)正常,能夠配合本研究方案的實(shí)施;④患者入組前2周內(nèi)未接受抗高血壓藥物的治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①患者并發(fā)其他疾病導(dǎo)致的血壓升高;②并發(fā)嚴(yán)重的心血管等疾病患者;③入組前已服用降壓藥物治療的患者。
1.3 觀測指標(biāo)與方法
1.3.1 生化指標(biāo)檢測:患者入院次日、健康對(duì)照組體檢當(dāng)日采集晨起空腹靜脈血約3 ml,離心得血清,置于-60℃冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清ADMA、Hcy、IL-6及血脂指標(biāo)[載脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,計(jì)算ApoB/ApoA1比值],所用試劑盒均購自上海羅氏診斷有限公司,操作步驟嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行。
1.3.2 IMT檢測:采用Voluson S10 Expert型彩色超聲診斷儀(美國GE公司)檢測各組受試者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT),探查部位為頸總動(dòng)脈、左右頸內(nèi)外動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處。
2.1 3組血清ADMA、Hcy、IL-6水平比較 H型高血壓組、非H型高血壓組患者的血清ADMA、Hcy、IL-6水平均高于健康對(duì)照組,且H型高血壓組上述指標(biāo)高于非H型高血壓組(P均<0.01),見表1。
2.2 3組血脂水平比較 H型高血壓組、非H型高血壓組患者TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1水平,均高于健康對(duì)照組,HDL-C、ApoA1水平均低于健康對(duì)照組(P<0.01);上述指標(biāo)H型高血壓組高于或低于非H型高血壓組 (P<0.01),見表2。
2.3 3組IMT比較 H型高血壓組、非H型高血壓組和健康對(duì)照組IMT分別為(1.39±0.38)mm、(1.07±0.37)mm、(0.62±0.25)mm,3組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=61.550,P=0.000)。
2.4 相關(guān)性分析
2.4.1 單因素分析: H型高血壓患者ADMA、Hcy、IL-6與TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、IMT呈正相關(guān),與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表3。
表3 單因素相關(guān)性分析
2.4.2 多因素Logistic回歸分析:以高血壓為因變量(賦值1=H型高血壓,43例;0=否,57例)。以前述指標(biāo)或因素為自變量,共11項(xiàng)??紤]到總樣本量有限,從11個(gè)指標(biāo)中先保留下本研究關(guān)注的ADMA、Hcy、IL-6等指標(biāo),再對(duì)一些當(dāng)前相對(duì)熟悉或影響作用已有公識(shí)的如TG、TC、LDL-C等指標(biāo),免納入回歸分析。此外,為提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰,經(jīng)對(duì)當(dāng)前資料的研判,將原為連續(xù)數(shù)值的自變量,按2組總體均值(適當(dāng)取整)進(jìn)行分段或分層,轉(zhuǎn)化成二分類變量。各變量賦值見表4注?;貧w過程采用逐步后退法,以進(jìn)行自變量的選擇和剔除,設(shè)定α剔除=0.10,α入選=0.05。回歸結(jié)果:共有6個(gè)變量被保留入回歸方程(P<0.05)。結(jié)果顯示ADMA(高)、Hcy(高)、IL-6(高)、ApoB(高)、ApoB/ApoA1(高)、IMT(高)均可能是H型高血壓的危險(xiǎn)影響因素(P<0.05,OR>1),見表4。
表4 Logistic回歸分析
注:各自變量回歸賦值:ADMA≥4.8 μmol/L=1, 否=0;Hcy≥8.2 μmol/L=1,否=0;IL-6≥8.5 ng/L=1,否=0;ApoB≥0.9 mmol/L=1,否=0;ApoB/ApoA1≥1.5=1,否=0;IMT≥1.1 mm=1; 否=0
根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),H型高血壓患者腦血管病變的發(fā)生率顯著升高,患者腦卒中、腦梗死、腦栓塞的發(fā)生率為非H型高血壓患者的10~20倍。這是因?yàn)镠型高血壓患者的Hcy水平明顯升高,而Hcy能夠破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,引發(fā)血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,進(jìn)而導(dǎo)致血管功能紊亂,是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。在Hcy水平升高對(duì)于頸動(dòng)脈斑塊誘發(fā)的機(jī)制研究中,現(xiàn)有報(bào)道認(rèn)為Hcy可產(chǎn)生超氧化物、過氧化氫、羥基等活性氧中間產(chǎn)物以抑制一氧化氮合成酶,進(jìn)而影響血管性因子的分泌,影響血管及血流運(yùn)動(dòng)功能,并可誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生和血小板的凝聚,進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[10-11]。ADMA通過競爭性抑制一氧化氮合成酶而參與Hcy對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,同時(shí)ADMA還能促進(jìn)血管的鈣化進(jìn)一步升高血壓,誘導(dǎo)各種心血管事件的發(fā)生[12-13]。另外,Hcy水平的升高對(duì)于血管內(nèi)皮的損傷也屬于炎性反應(yīng)的一種,以IL-6為代表的炎性因子,其水平的變化也能夠反映機(jī)體炎性反應(yīng)水平、Hcy對(duì)血管內(nèi)皮損傷程度及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[14-16]。
表1 3組血清ADMA、Hcy、IL-6水平比較
注:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05;與非H型高血壓組比較,bP<0.05
表2 3組血清脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較
注:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05;與非H型高血壓組比較,bP<0.05
本結(jié)果顯示,H型高血壓患者伴隨著ADMA、Hcy、IL-6水平的升高,其中Hcy水平升高可促進(jìn)ADMA的釋放進(jìn)而使得血清中ADMA水平升高,ADMA可導(dǎo)致超氧離子的分泌增多,進(jìn)而影響其代謝過程,最終形成惡性循環(huán)。并且,Hcy是一種含硫氨基酸,是一種參與機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的多功能損傷因子和慢性炎性因子,其水平的升高可在機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生含氮中間產(chǎn)物,導(dǎo)致一氧化氮合成增加,加速血液凝固過程,促進(jìn)血栓形成,誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,從而誘發(fā)冠心病。對(duì)血管內(nèi)皮的損傷也是一種炎性反應(yīng),導(dǎo)致體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平的上升[17-18]。Hcy升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān),可能是高血壓合并急性腦梗死患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。另外,在H型高血壓患者中TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1水平也明顯升高,HDL-C、ApoA1水平顯著降低,表明H型高血壓患者血脂異常程度較非H型高血壓組患者更大,患心血管疾病的幾率明顯升高,其原因可能與ADMA水平的高低有關(guān)。ApoA1為高密度脂蛋白的組成蛋白,ApoB則為低密度脂蛋白的組成蛋白,而ApoB/ApoA1比值則同時(shí)反映了ApoB、ApoA1兩方面的變化情況,當(dāng)ApoB水平升高,ApoA1水平降低,患者體內(nèi)的膽固醇在血漿中循環(huán)并沉積在動(dòng)脈血管壁上,從而引起動(dòng)脈粥樣硬化[19-20]。IMT是頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的量化指標(biāo), H型高血壓患者的IMT水平升高,提示頸動(dòng)脈斑塊的形成對(duì)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚有促進(jìn)作用。在相關(guān)性指標(biāo)的分析中,H型高血壓患者的ADMA、Hcy、IL-6與TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、IMT呈正相關(guān),與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān),提示H型高血壓患者ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及IMT有顯著的相關(guān)性[21]。進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析,ADMA(高)、Hcy(高)、IL-6(高)、ApoB(高)、ApoB/ApoA1(高)、IMT(高)均可能是H型高血壓的危險(xiǎn)影響因素,因此,對(duì)于高血壓者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測其ADMA、Hcy、IL-6水平,盡量避免H型高血壓的出現(xiàn),以降低高血壓患者不良腦血管事件的發(fā)生[22-23]。
綜上所述,H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及IMT有顯著的相關(guān)性,均為H型高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此,監(jiān)測H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6、脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平,對(duì)其發(fā)病情況及病情評(píng)估有重要意義。
利益沖突:無
作者貢獻(xiàn)聲明
包秋紅:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過程,論文撰寫;賈海玉:提出研究思路,分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文審核;曹中朝、張強(qiáng):實(shí)施研究過程,資料搜集整理,論文修改;劉濱松:進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析