秦小菀，高偉霞

(南陽市中心醫(yī)院兒科，河南 南陽 473000)

難治性支氣管哮喘是指經(jīng)規(guī)范化治療后臨床癥狀仍難以控制，病情未得到好轉(zhuǎn)，病程持續(xù)6個月以上[1]。對于難治性支氣管哮喘患者，常規(guī)治療措施往往不能有效改善患者的呼吸道炎癥反應(yīng)[2]。有研究表明，阿奇霉素、克拉霉素及羅紅霉素等新大環(huán)內(nèi)酯類藥物對難治性支氣管哮喘患者有良好的治療效果[3-4]。本研究旨在探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療兒童難治性支氣管哮喘的臨床效果，為臨床治療兒童難治性支氣管哮喘提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年4月至2016年4月南陽市中心醫(yī)院兒科收治的120例難治性支氣管哮喘患兒為研究對象，所有患兒符合難治性支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并排除合并嚴(yán)重心肺功能不全、甲狀腺功能亢進癥、其他呼吸道感染性疾病及治療依從性差、不能耐受治療的患兒。根據(jù)治療方法將120例難治性支氣管哮喘患兒分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組：男36例，女24例；年齡3～12(5.23±1.92)歲，病程6～10(7.12±1.02)個月。對照組：男35例，女25例；年齡3～14(5.19±2.01)歲，病程6～11(7.38±1.35)個月。2組患兒的性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護人簽訂知情同意書。

1.2 治療方法2組患兒均給予抗炎、解痙平喘等常規(guī)治療；對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010098)靜脈滴注，第1～5天劑量為2 mg·kg-1·d-1，第6～7天劑量為1 mg·kg-1·d-1，7 d為1療程，停藥4 d開始下一個療程，共治療3個療程。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20073894)治療，第1～3天劑量為10 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注；第4～7天劑量為10 mg·kg-1·d-1，口服；7 d為1個療程，停藥4 d開始下一個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-5(interleukin-4，IL-5)及γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平治療前及治療后抽取2組患兒清晨空腹外周靜脈血10 mL，2 000 r·min-1離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)分別于治療前及治療后抽取2組患兒清晨空腹外周靜脈血2 mL，充分搖勻，2 h內(nèi)使用BC-550全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)進行嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 肺功能分別于治療前及治療后使用Vmax6200型肺功能儀(美國Sensormedic公司)檢測2組患者用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)及FEV1/FVC。

1.3.4 哮喘控制測試(asthma control test，ACT)評分分別于治療前及治療后對2組患兒進行ACT評分，ACT評分系統(tǒng)包括日?；顒?、呼吸困難程度、哮喘對睡眠的影響、用藥情況和主觀療效等5方面，每個問題1～5分，總分25分，得分越高，表明哮喘控制效果越好[6]。

1.3.5 臨床療效治療后評定2組患兒臨床療效。顯效：患兒各項臨床癥狀均恢復(fù)正常，實驗室檢查各項指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒臨床癥狀明顯緩解，實驗室檢查指標(biāo)也明顯好轉(zhuǎn)；無效：患兒各項臨床癥狀無明顯減輕，甚至加重[7]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.6 不良反應(yīng)觀察2組患兒治療過程中藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)比較結(jié)果見表1。治療前2組患兒治療前后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患兒血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)比較

組別n嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)/(×106 L-1)中性粒細(xì)胞計數(shù)/(×106 L-1)IL-4/(ng·L-1)IL-5/(ng·L-1)IFN-γ/(ng·L-1)對照組60 治療前12.61±0.5286.43±23.12276.82±24.19221.23±15.23598.23±24.56 治療后10.71±0.43a66.43±21.23a232.38±20.12a125.64±19.21a262.72±24.54a觀察組60 治療前12.57±0.5488.23±24.23273.23±25.34212.56±15.65582.31±28.23 治療后8.83±0.34ab48.23±13.45ab108.72±26.43ab92.32±18.23ab217.52±28.32ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.2 2組患兒FEV1、FEV1/FVC及ACT評分比較結(jié)果見表2。治療前2組患兒ACT評分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后ACT評分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒ACT評分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患兒ACT評分、FVC、FEV1及FEV1/FVC比較

組別nFVC/LFEV1/LFEV1/FVC/%ACT評分對照組60 治療前0.86±0.320.52±0.1064.12±0.7217.35±0.71 治療后1.16±0.78a0.87±0.42a76.52±0.67a20.01±0.42a觀察組60 治療前0.83±0.230.49±0.1663.62±0.8217.23±0.62 治療后1.27±0.45ab1.02±0.45ab82.82±0.62ab22.62±0.34ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.3 2組患兒臨床療效比較觀察組患兒顯效30例，有效25例，無效5例，總有效率為91.67%(55/60)；對照組患兒顯效20例，有效27例，無效13例，總有效率為78.33%(47/60)；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.258，P<0.05)。

2.4 2組患兒不良反應(yīng)情況觀察組患兒出現(xiàn)面部潮紅1例，上腹部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.83%(2/60)，經(jīng)對癥處理后得到緩解；對照組患兒出現(xiàn)胃腸不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%(1/60)；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.035，P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病。目前，臨床主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑等藥物控制患兒的臨床癥狀，改善呼吸道炎癥[8]，大部分哮喘患兒治療后癥狀可得到緩解；但仍有部分患兒癥狀未得到明顯改善，甚至加重，即為難治性哮喘[9]。另外，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會給患兒帶來較多的不良反應(yīng)，進而影響患兒預(yù)后。因此，探討更為有效且安全性良好的藥物成為臨床治療難治性支氣管哮喘患兒的重點。

隨著對支氣管哮喘發(fā)病機制的深入研究，學(xué)者發(fā)現(xiàn)難治性支氣管哮喘患兒的發(fā)病機制與呼吸道炎癥密切相關(guān)，表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞及IL-4、IL-5、IFN-γ等炎性因子大量釋放[10-11]。嗜酸性粒細(xì)胞是哮喘患兒呼吸道中存在的主要炎癥細(xì)胞，與呼吸道炎癥反應(yīng)及肺功能密切相關(guān)。哮喘患兒IL-4、IL-5及IFN-γ炎性因子增多可產(chǎn)生炎癥瀑布效應(yīng)，從而加重患兒病情。因此，選用能夠抑制炎性細(xì)胞產(chǎn)生及炎性因子分泌的藥物成為治療難治性支氣管哮喘的重要途徑[12]。研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素能夠調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒體內(nèi)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生及炎性因子分泌，從而抑制患兒的炎癥狀態(tài)，改善患兒的臨床癥狀和肺功能[13]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)顯著低于治療前，觀察組患兒血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)顯著低于對照組；提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍可以有效抑制難治性支氣管哮喘患兒的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療后ACT評分、FEV1及FEV1/FVC顯著高于治療前，觀察組患兒ACT評分、FEV1及FEV1/FVC顯著高于對照組；提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍可以有效改善難治性支氣管哮喘患兒的肺功能。另外，觀察組患兒出現(xiàn)面部潮紅1例，上腹部不適2例，對照組患兒出現(xiàn)胃腸不適1例，均經(jīng)對癥處理后緩解；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；表明阿奇霉素和甲潑尼龍聯(lián)合治療難治性支氣管哮喘安全可行。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍可有效抑制難治性支氣管哮喘患兒炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。