施麗飛，焦莉潔，尹可欣，馬天薇，蔡 潤(rùn)

麻疹是我國(guó)法定乙類傳染病之一，是由麻疹病毒引起的一種以發(fā)熱和全身斑丘疹等癥狀為特征的急性呼吸道傳染病，傳染性很強(qiáng)[1]。風(fēng)疹與麻疹是最易混淆的發(fā)熱出疹性呼吸道傳染病，因此，實(shí)驗(yàn)室一般對(duì)麻疹和風(fēng)疹病毒同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。目前，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)麻疹、風(fēng)疹病毒較常用的技術(shù)是用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)方法檢測(cè)血清中的IgM抗體,有敏感性高、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。為盡快實(shí)現(xiàn)我國(guó)消除麻疹的目標(biāo)，2010年衛(wèi)生部在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展了適齡兒童麻疹疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)。為了解近年來(lái)北京市海淀區(qū)麻疹、風(fēng)疹的流行情況，了解免疫強(qiáng)化效果，本研究對(duì)海淀區(qū)2013-2018年轄區(qū)內(nèi)麻疹、風(fēng)疹報(bào)告疑似病例進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，探討麻疹、風(fēng)疹的流行病學(xué)特征，為疫情監(jiān)測(cè)提供實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料收集 標(biāo)本主要來(lái)源于我中心轄區(qū)報(bào)告的麻疹、風(fēng)疹疑似病例，病例資料來(lái)自中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)。全血采集后在-4 ℃保存條件下運(yùn)輸至本中心麻疹網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室，24 h內(nèi)分離血清，由實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹抗體的檢測(cè)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 麻疹風(fēng)疹病例定義根據(jù)《全國(guó)麻疹監(jiān)測(cè)方案》(2014版)。(1)疑似病例: 發(fā)熱、出疹并伴有咳嗽、卡他性鼻炎或結(jié)膜炎癥狀之一者，或傳染病責(zé)任疫情報(bào)告人懷疑為麻疹或風(fēng)疹的病例。(2) 實(shí)驗(yàn)室確診麻疹病例: 疑似病例血標(biāo)本檢測(cè)麻疹I(lǐng)gM 抗體陽(yáng)性者；病原學(xué)標(biāo)本檢測(cè)麻疹病毒核酸陽(yáng)性或分離到麻疹病毒者；恢復(fù)期血清麻疹I(lǐng)gG抗體滴度比急性期高4倍，或急性期抗體陰性而恢復(fù)期抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)者。疑似病例具備上述3項(xiàng)任何一項(xiàng)者均為實(shí)驗(yàn)室確診麻疹病例。(3)實(shí)驗(yàn)室確診風(fēng)疹病例: 疑似病例血標(biāo)本檢測(cè)風(fēng)疹I(lǐng)gM 抗體陽(yáng)性者，病原學(xué)標(biāo)本檢測(cè)風(fēng)疹病毒核酸陽(yáng)性或分離到風(fēng)疹病毒者；恢復(fù)期血標(biāo)本風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體滴度比急性期有大于等于4倍升高，或急性期抗體陰性而恢復(fù)期抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)者。疑似病例具備上述3項(xiàng)任何一項(xiàng)者均為實(shí)驗(yàn)室確診風(fēng)疹病例。(4) 排除麻疹風(fēng)疹病例：血標(biāo)本檢測(cè)麻疹和風(fēng)疹I(lǐng)gM結(jié)果均為陰性，且無(wú)其他麻疹或風(fēng)疹實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果者。無(wú)標(biāo)本或標(biāo)本不合格，與實(shí)驗(yàn)室確診麻疹/風(fēng)疹病例無(wú)流行病學(xué)關(guān)聯(lián)，且明確診斷為其他疾病者。

1.3 血清抗體檢測(cè)方法 麻疹、風(fēng)疹抗體檢測(cè)采用ELISA法，分別使用德國(guó)維潤(rùn)賽潤(rùn)公司生產(chǎn)的麻疹、風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體診斷試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，使用伯樂(lè)680型酶標(biāo)儀讀取實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 麻疹、風(fēng)疹發(fā)病情況 2013-2018年共檢測(cè)麻疹、風(fēng)疹疑似病例476例，其中麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性153例，陽(yáng)性率為32.14%，風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性32例，陽(yáng)性率為6.72%。其中，2014年麻疹病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性率最高，為44.68%，與其他年份陽(yáng)性率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.82，P<0.01)；風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性也與不同年份差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.76，P<0.05，表1)。

表1 2013-2018年海淀區(qū)麻疹及風(fēng)疹疑似病例陽(yáng)性率對(duì)比 (n;%)

2.2 人群分布

2.2.1 年齡分布 2013-2018年檢測(cè)的麻疹病毒IgM抗體陽(yáng)性病例中，年齡主要集中在21～30歲，以2014年特征最為明顯(圖1)；風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性病例年齡主要集中在21～30歲，以2015年特征最為明顯(圖2)，綜合來(lái)看，麻疹、風(fēng)疹的發(fā)病年齡均以21～30歲為高峰。

圖1 北京市海淀區(qū)麻疹陽(yáng)性病例不同年齡段分布

圖2 北京市海淀區(qū)風(fēng)疹陽(yáng)性病例不同年齡段分布

2.2.2 性別分布 2013-2018年檢測(cè)的疑似病例中，麻疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)陽(yáng)性的男75例，女78例，男女性別比為0.96∶1，陽(yáng)性率分別為29.48%和35.58%，不同性別人群的陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.70)；風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)的男24例，女8例，男女性別比為3∶1，陽(yáng)性率分別為為9.41%和3.62%，男女之間陽(yáng)性率有顯著性差異(χ2=6.33，P<0.05)。

2.3 時(shí)間分布 2013-2018年麻疹發(fā)病時(shí)間分布規(guī)律結(jié)果如圖3所示，2-6月為發(fā)病高峰；風(fēng)疹的發(fā)病高峰則為3-5月(圖4)。由此可見(jiàn)，3-5月為麻疹、風(fēng)疹集中發(fā)病期。

圖3 2013-2018年北京市海淀區(qū)麻疹陽(yáng)性病例月份分布

圖4 2013-2018年北京市海淀區(qū)風(fēng)疹陽(yáng)性病例月份分布

2.4 戶籍分布 2013-2018年，檢測(cè)麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例共153例，其中本市戶籍病例55例(35.95%)，外省戶籍病例86例(56.21%)，戶籍不詳12例(7.84%)；風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例共32例，其中本市戶籍病例6例(18.75%)，外省戶籍病例22例(68.75%)，戶籍不詳4例(12.50%),見(jiàn)表2。

2.5 免疫史分布 2013-2018年，麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例中，有免疫史的11例，占7.19%，無(wú)免疫史的85例，占55.56%，免疫史不詳?shù)?7例(37.25%)；風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例中，有免疫史的4例(12.5%)，無(wú)免疫史的16例(50.00%)，免疫史不詳?shù)?2例(37.50%，表3)。

表2 2013-2018年北京市與外省戶籍麻疹及風(fēng)疹陽(yáng)性病例本市、外地構(gòu)成比情況 (n;%)

表3 2013年-2018年北京市與外省戶籍麻疹及風(fēng)疹陽(yáng)性病例免疫史構(gòu)成比情況 (n;%)

3 討 論

麻疹是由麻疹病毒引起最常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病，常因并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。風(fēng)疹病毒也經(jīng)呼吸道傳播，因出疹與麻疹類似，所以易與麻疹混淆。但風(fēng)疹除引起風(fēng)疹外還可引起先天性風(fēng)疹綜合征及胎兒先天性疾病[2]，近年來(lái)也受到廣泛重視。所以在日常工作中，對(duì)麻疹、風(fēng)疹的監(jiān)測(cè)非常重要。

本次調(diào)查對(duì)2013-2018年北京市海淀區(qū)麻疹風(fēng)疹疑似病例血清中IgM抗體的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了深入分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2014-2016年麻疹的疑似病例數(shù)和陽(yáng)性例數(shù)都較高，尤以2014年麻疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)陽(yáng)性率最高，這與文獻(xiàn)[3]報(bào)道的2014年全國(guó)麻疹病例比2013年有所增加的趨勢(shì)相一致。有學(xué)者對(duì)2004-2014年的麻疹疑似病例進(jìn)行檢測(cè)，麻疹病毒IgM抗體的陽(yáng)性率為36.7%[4],本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性率為32.14%，基本與文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。2010年，包括北京市在內(nèi)的全國(guó)范圍集中開(kāi)展了以8月齡～14歲兒童為目標(biāo)人群的含麻疹成分疫苗(measles containing vaccine,MCV)補(bǔ)充免疫活動(dòng)[6]，所以2010年之后麻疹的發(fā)病率呈下降趨勢(shì)，但由于易感人群的快速積累，預(yù)防性群體性補(bǔ)充免疫措施不到位等可能因素，造成了疫情從2014年開(kāi)始出現(xiàn)了上升趨勢(shì)。相比之下，雖然風(fēng)疹的陽(yáng)性率在不同年份有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但并無(wú)明顯規(guī)律，在以后的工作中，可以繼續(xù)積累數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，麻疹、風(fēng)疹的發(fā)病年齡均以21～30歲為高峰。在疫苗普及以前，麻疹、風(fēng)疹大部分發(fā)生在兒童，呈周期性流行[2]，但隨著麻疹、風(fēng)疹疫苗在兒童中的應(yīng)用，發(fā)病年齡逐步后移，隨著年齡的增長(zhǎng)，抗體滴度慢慢降低，同時(shí)外來(lái)務(wù)工人員以青壯年為主，因此麻疹、風(fēng)疹發(fā)病以21～30歲為高峰，這也與馬超等[7]報(bào)道成年人發(fā)病比重增加是眾多高接種率地區(qū)存在的共同現(xiàn)象相一致, 可能與人群隨著年齡增長(zhǎng)抗體消退有關(guān)，該現(xiàn)象在很多高接種率地區(qū)普遍存在，也符合擴(kuò)大免疫規(guī)劃時(shí)期麻疹發(fā)病的流行病學(xué)特征[8]。

麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例中，男女性別比為0.96∶1，男女發(fā)病人數(shù)接近，男女之間陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例中，男女性別比為3.00∶1，男性多于女性，這與文獻(xiàn)[9，10] 報(bào)道的麻疹、風(fēng)疹在男女性之間的陽(yáng)性率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)論不完全相符，可能與2017-2018年檢測(cè)的疑似病例數(shù)較少有關(guān)，在以后的工作中，可以增加監(jiān)測(cè)例數(shù)，進(jìn)一步觀察相關(guān)趨勢(shì)。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，麻疹的發(fā)病時(shí)間以2-6月為高峰，而風(fēng)疹以3-5月為高峰，由此可見(jiàn)，3-5月為麻疹、風(fēng)疹的一個(gè)集中發(fā)病期，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道基本一致，可能與這兩種疾病的冬末春初發(fā)病的季節(jié)性特點(diǎn)相吻合。Getahun 等[4]也發(fā)現(xiàn)麻疹的發(fā)病有季節(jié)性高峰，在全年干熱的季節(jié)發(fā)病較多，與春節(jié)后外地務(wù)工人員返京、學(xué)生開(kāi)學(xué)，人員流動(dòng)量大均有關(guān)；同時(shí)，有研究對(duì)春季學(xué)校麻疹暴發(fā)疫情的流行特征進(jìn)行分析，也表明與季節(jié)、年齡、疫苗接種等有一定關(guān)聯(lián)[11]。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，麻疹和風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性病例主要為外省戶籍病例，分別占56.21%和68.75%，而無(wú)免疫史的病例，分別占55.56%和50.00%。有研究顯示，外來(lái)流動(dòng)人口麻疹病毒抗體的陽(yáng)性率低于本地人群，更容易受到病毒的感染[12]，這也說(shuō)明在麻疹、風(fēng)疹的防控工作中，外地流動(dòng)人口的管理是重點(diǎn)。有研究對(duì)2009-2015年中國(guó)人群的麻疹抗體進(jìn)行監(jiān)測(cè)[13]，發(fā)現(xiàn)抗體水平呈下降趨勢(shì)，所以針對(duì)外來(lái)兒童開(kāi)展全面的查缺補(bǔ)漏工作，提高適齡兒童的疫苗接種率，重點(diǎn)地區(qū)開(kāi)展選擇性或非補(bǔ)充性疫苗補(bǔ)充免疫活動(dòng)[7]，是非常必要的。

綜上所述，通過(guò)對(duì)2013-2018年北京市海淀區(qū)麻疹、風(fēng)疹疑似病例的流行病學(xué)特征方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明，麻疹和風(fēng)疹的發(fā)病與具有免疫史密切相關(guān)，及時(shí)進(jìn)行疫苗接種，是預(yù)防疾病發(fā)生的有效手段。在以后的工作中，應(yīng)該加強(qiáng)流動(dòng)人口的管理，提高外來(lái)人口和適齡兒童的疫苗接種率，在疾病高發(fā)季節(jié)，加強(qiáng)對(duì)疾病的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疫情，采取快速、有效的隔離措施，做好麻疹、風(fēng)疹的防控。由于本文僅限對(duì)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，下一步可嘗試進(jìn)行病例對(duì)照研究，分析麻疹、風(fēng)疹的危險(xiǎn)因素，使結(jié)論更加科學(xué)、全面。