杜銳玲，要永卿

（1.四川省人民醫(yī)院，四川成都610072； 2.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，四川成都610075）

早期先兆流產(chǎn)指妊娠12 w內(nèi)陰道出現(xiàn)少量流血，無妊娠物排出，伴有下腹痛、肛門墜脹或腰痛，婦檢宮頸口未張開，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。本病可發(fā)展為繼續(xù)妊娠或難免流產(chǎn)，是妊娠期的常見病、多發(fā)病［1］。隨著婚育年齡推遲，加之生活節(jié)奏加快，壓力增大，本病的發(fā)病率逐年增加［2］，嚴重影響到育齡期婦女的身心健康，甚至影響到家庭和諧。

人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotxropin，HCG）是一種由妊娠滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，于受精卵著床時，即排卵后第6日受精卵形成滋養(yǎng)層時產(chǎn)生，再過1 d外周血能測到HCG，此后每 1.7～2 d 增加 1 倍，排卵后第 14 日達到100 U/L，妊娠第8～10周達到峰值（50 000～100 000 U/L），以后迅速下降。在早期妊娠時HCG具有維持月經(jīng)黃體壽命的功能，使月經(jīng)黃體增大成為妊娠黃體，從而促進雄激素轉化為雌激素，刺激孕酮的形成。對比不同孕周的HCG測值，以及比較HCG自身的上漲程度，對于臨床醫(yī)生判斷早期先兆流產(chǎn)的妊娠結局有重要意義。而外源性肌注HCG和黃體酮是傳統(tǒng)的保胎方法，肌注保胎針藥后再監(jiān)測HCG的高低及翻倍情況可以協(xié)助臨床醫(yī)師判斷治療的有效性。

中醫(yī)認為本病屬于“胎動不安”“胎漏”范疇。中醫(yī)藥治療本病歷史悠久，可以通過促進激素增長、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)以及提高心理應激能力等進行安胎，提高臨床妊娠率［3］。婦科臨床醫(yī)師除早期超聲檢查外，往往還根據(jù)監(jiān)測HCG水平的高低來預測妊娠結局?，F(xiàn)代藥理研究表明，紫河車含有性激素、類固醇激素及促性腺激素等，但是目前罕有紫河車治療后HCG水平高低的相關報道。在臨床治療中，通過紫河車最細粉臨床保胎取得理想療效。故進行紫河車治療早期先兆流產(chǎn)對HCG影響的研究，以冀為中醫(yī)藥治療該病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選取 2016年 3月-2017年 3月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院接受治療的202例先兆流產(chǎn)患者，采用隨機分組試驗設計方案，治療組122例，對照組80例，兩組患者基本情況見表1。兩組患者年齡、月經(jīng)周期、行經(jīng)時間、停經(jīng)天數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者基本情況比較 （±s）

表1 兩組患者基本情況比較 （±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 月經(jīng)周期（d） 行經(jīng)時間（d） 停經(jīng)天數(shù)（d）對照組 80 29.85±3.19 29.2±7.41 4.6±2.01 39.4±19.86治療組 122 30.30±4.67 28.9±5.52 4.8±2.05 39.6±18.95

1.1.2 診斷標準 參照“十二五”國家重點圖書出版規(guī)劃項目《中華婦產(chǎn)科學》［4］（2014年，曹澤毅主編）和第8版《婦產(chǎn)科學》［2］中早期自然流產(chǎn)中相關內(nèi)容擬定西醫(yī)診斷標準。病史:停經(jīng)12 w以內(nèi)，或伴有早孕反應；癥狀:陰道有少量流血或血性白帶，伴有陣發(fā)性小腹痛或腰骶部不適；妊娠試驗:血HCG升高或尿妊娠試驗陽性；婦科檢查:宮頸口未開，胎膜未破，子宮體質軟，子宮增大，其大小與孕周相符；影像學檢查:B超檢查提示為宮內(nèi)妊娠。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法 兩組均用黃體酮40 mg（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格1 mL:20 mg，國藥準字:H33020828），肌注，隔日1次。治療組予以紫河車最細粉（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司，規(guī)格:1 g，相當于臨床 3 g 飲片，產(chǎn)品批號:1806001）每次1 g，每日3次，水沖服。對照組予以注射用絨毛膜促性腺激素3000 IU（麗珠集團麗珠制藥廠，規(guī)格:2000國際單位，國藥準字:H44020673），肌注，隔日1次。統(tǒng)一使用到停經(jīng)70 d。

1.2.2 觀察指標 兩組患者每周定期抽血檢驗HCG、雌二醇（E2）水平。所有標本均為上午8:00～9:00抽取的孕婦靜脈血，當日送檢，并全部通過放射免疫試驗（RIA）進行測定，再根據(jù)停經(jīng)天數(shù)劃入相應孕周。

2 結 果

2.1 療效評定標準

療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關療效標準［5］。陰道出血停止，小腹痛或腰部酸痛明顯緩解或消失；B超監(jiān)測提示胎心正常搏動，實驗室檢查顯示血激素長勢理想，電話或門診追訪至妊娠3個月，胎兒發(fā)育正常。符合以上兩條為保胎成功，反之則為保胎失敗。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 202例患者經(jīng)足夠療程治療后，抽血檢驗B-HCG水平。治療組及對照組在納入及治療過程中（不同孕周）除5～6 w外，其余時段兩組B-HCG水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩組對血 B-HCG水平的影響作用相當。結果見表2。

表2 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 （mIU/mL，±s）

表2 兩組患者不同孕周B-HCG水平比較 （mIU/mL，±s）

組別 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w對照組16 883.54±10 932.71 72 452.41±46 433.58 12 1692.01±5 3422.77 148 374.11±50 926.36 127 905.35±43 552.86 93 417.09±41 231.54 87 566.63±38 785.10治療組11 140.22±9 570.66 64 558.27±40 842.42 10 3511.40±55 633.87 130845.55±45762.69 111 064.91±42 985.73 83 620.40±37 780.68 74 012.29±32 924.72 t 2.015 1.859 0.840 1.117 1.064 1.313 1.462 P 0.046 0.066 0.405 0.268 0.290 0.192 0.147

2.2.2 兩組患者不同孕周E2水平比較 治療組及對照組在納入及治療過程中（不同孕周）兩組E2水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩組對血E2水平的影響作用相當。結果見表3。

表3 兩組患者不同孕周E2水平比較 （pg/L，±s）

表3 兩組患者不同孕周E2水平比較 （pg/L，±s）

組別 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w對照組477.86±243.79 729.44±318.87 911.62±534.12 1452.37±601.33 1509.91±689.43 1837.41±775.64 1965.11±875.12治療組421.33±188.78 677.34±257.42 878.56±435.69 1130.34±522.76 1356.33±632.77 1734.58±743.62 1785.38±843.76 t1.512 1.433 0.803 0.851 0.832 0.947 0.817 P0.121 0.189 0.571 0.477 0.537 0.386 0.580

2.2.3 兩組患者療效比較 兩組在用藥觀察期間均未發(fā)現(xiàn)毒副作用和明顯的不良反應。兩組患者治療后保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明兩藥作用相當。結果見表4。

3 討論

表4 兩組患者療效比較 ［例（%）］

《傅青主女科》云“夫婦人受妊，本于腎氣之旺也”，《女科集略》指出“女子腎系先于胎，是母子真氣，子所系也”，《女科經(jīng)綸》記載“女之腎脈系于胎……子之所賴也”，腎精足，腎水充，腎氣旺，則胎孕得固。

紫河車最早見于《本草綱目》，“天地之先，陰陽之祖，乾坤之始，胚胎將兆，九九數(shù)足，胎兒則乘而載之，遨游于西天佛國，南海仙山，飄蕩于蓬萊仙境，萬里天河，故稱之為河車”，即為人之胞衣、胎衣，是健康產(chǎn)婦娩出的胎盤?！侗静萁?jīng)疏》云“人胞乃補陰陽兩虛之藥，有反本還元之功”，《本經(jīng)逢原》云“紫河車稟受精血結孕之余液，得母之氣血居多，故能峻補營血”，該藥性味甘、咸、溫，入肺、心、腎經(jīng)，有補腎益精、益氣養(yǎng)血之功。

現(xiàn)代藥理研究認為，胎盤含女性激素、助孕酮、類固醇激素、促性腺激素、促腎上腺皮質激素等，能促進乳腺、子宮、陰道的發(fā)育，對甲狀腺也有促進作用［6］。此外，紫河車可抑制免疫排斥，其成分較復雜，胎盤球蛋白制品中含有多種抗體，在臨床上長期用于被動免疫。人胎盤中含有干擾素以及巨球蛋白（稱β-抑制因子），對免疫因素而致妊娠失敗的保胎作用尤好。

目前有針對紫河車治療先兆流產(chǎn)和不孕癥等的相關報道，如可調控子宮內(nèi)膜容受性、改善子宮內(nèi)膜類型及形態(tài)、血流、激素、細胞因子及基因［7］。亦有相關報道表明紫河車對提高先兆流產(chǎn)患者早期妊娠雌二醇水平（孕9 w及10 w）有明顯療效，能進一步提高保胎成功率［8］。

HCG還有促進妊娠黃體分泌甾體激素、促進甲狀腺、睪丸發(fā)育及抑制免疫排斥等作用，外源性肌注HCG吸收可以提升血中HCG水平，從而達到維持妊娠進展的目的，為傳統(tǒng)的保胎方法。但大劑量注射HCG又易導致卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生，且長期注射局部有可能發(fā)生注射局部疼痛、過敏性皮疹等不良反應。

紫河車自古以來為補腎填精、益氣養(yǎng)血之中藥，本研究表明該藥可能有提高先兆流產(chǎn)患者早孕期人絨毛膜促性腺激素水平的作用，從而進一步提高保胎成功機率，而無注射用絨毛膜促性腺激素的副作用，臨床值得推廣使用。