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        中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展及研究思路探討

        2019-11-28 21:08:49李雪芳鄭媛媛
        商品與質(zhì)量 2019年29期
        關(guān)鍵詞:糖苷炮制機(jī)理

        李雪芳 鄭媛媛

        1.天津紅日康仁堂藥業(yè)有限公司 天津 301700

        2.天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

        1 中藥炮制機(jī)制概述

        中藥炮制技術(shù)在中國歷史悠久,屬于中藥獨(dú)特的藥物加工機(jī)制。不合理的藥物加工方法會(huì)對中藥的療效產(chǎn)生一定的影響。合理的加工方法可以充分發(fā)揮中藥的功效,可以最大限度地減少中藥的副作用,還能改變藥物的味道、功能和臨床療效。深入研究中國加工技術(shù)的核心是提高療效、減少毒副作用、開發(fā)新品種藥物。對中藥加工機(jī)理的研究,有效地揭示了制藥機(jī)制的根本變化,可以不斷研究中藥飲片的最佳加工工藝,使中藥能夠充分發(fā)揮其功效,盡量減少副作用。因此,中藥加工的發(fā)展需要建立在中藥加工科學(xué)理論基礎(chǔ)之上[1]。

        在研究中藥加工機(jī)理的過程中,遇到了許多瓶頸,但中藥炮制技術(shù)是研究的重點(diǎn)。只有早期突破瓶頸,尋找中藥加工機(jī)制的新思路,才能進(jìn)一步研究出藥物的藥理基礎(chǔ)和功效。因此,中醫(yī)藥加工研究必須向深入化發(fā)展。近年來,現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)理念被引入中藥加工機(jī)理研究。新思路和新加工方法的探索也在不斷發(fā)展和應(yīng)用,包括生物轉(zhuǎn)化機(jī)制、胃腸道吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,以及血液吸收和代謝機(jī)制。在加工過程和新技術(shù)應(yīng)用過程中,中藥加工機(jī)制綜合體系也在不斷完善。

        2 中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展

        2.1 從增效方面分析

        苷元藏紅花酸是一種具有強(qiáng)凝固作用的物質(zhì)。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究,其凝血強(qiáng)于薩菲膦酸糖苷。根據(jù)近年來的研究結(jié)果,通過中藥加工方法獲得糖苷配基赤蘚酸。用炒制法炮制焦梔子,在炒制過程中,焦梔子中含有的藏紅花酸糖苷會(huì)因溫度高低而變化。減少不同量的葡萄糖并最終轉(zhuǎn)化為糖苷配基皂甙酸。此外,除了強(qiáng)烈的凝血作用外,糖苷配基強(qiáng)力酸還可以提高口服藏紅花素患者的吸收效率,在一定程度上,這遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于使用蝎子的藏紅花葡萄糖苷的功效。在焦炭之后,存在用于冷卻血液以止血的處理機(jī)制。此外,中藥制劑中使用鹽可以增加益智的功效。使用小鼠實(shí)驗(yàn)研究,首先,中草藥經(jīng)過加工,然后根據(jù)實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行分組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,進(jìn)行過鹽炙的益智仁比未經(jīng)過鹽炙的益智仁的藥效明顯要好。它不僅可以有針對性地治療小鼠的腎臟,也提高了療效。

        2.2 從減毒方面分析

        在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上,有一句“是藥三分毒”,也表明中藥理論中使用的中草藥并不是無毒性的。然而,人們用藥物治療疾病,因此降低藥物的毒性,不傷害人類健康尤為重要。處理方法可以有效地中和藥物的毒性,從而減少對患者身體的傷害。以半夏為例,它是一種具有化痰作用的植物性中草藥,但半夏含有一種名為“有毒針狀結(jié)晶”的有毒物質(zhì)。該物質(zhì)的主要成分是草酸,可與體內(nèi)某些物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),對人體造成一定程度的機(jī)械損傷和化學(xué)損傷。然而,使用鞣制和生姜來制作半夏可降低毒性。鞣制系統(tǒng)采用明礬能破壞半夏毒素結(jié)晶,降低毒素濃度,降低毒性的原理;使用生姜具有解毒功能,能減少由有毒晶體引起的炎癥反應(yīng),此外,可以減少有毒晶體的蛋白質(zhì)含量,從而降低毒性針狀晶體的毒性。

        2.3 從緩性方面分析

        人有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),藥效也會(huì)有強(qiáng)弱的區(qū)別。由于不同的患者具有不同的身體耐受性,為了防止過量的藥物損害身體耐受性差的患者的健康,因此還應(yīng)對藥材的藥性進(jìn)行緩性炮制,其原理是通過炮制的方法來減弱藥效。白術(shù)是一種常見的補(bǔ)脾藥材,但其干燥過強(qiáng),不能有效達(dá)到健脾的效果。然而,在白術(shù)麩炒后,它可以有效地降低白術(shù)中蒼術(shù)酮的含量[2]。它可以增加白術(shù)內(nèi)酯的含量,從而減少白術(shù)的干燥,提高脾臟的功效。在中藥的加工中,“以熱驅(qū)寒”的藥理學(xué)理論也可以用來減少某些藥材的寒冷。茱萸的重復(fù)加工是利用這一理論將其藥物特性從冷轉(zhuǎn)化為熱性,從而達(dá)到了降低茱萸寒性的作用。

        2.4 從生熟異治角度出發(fā)

        生熟處理主要是指中草藥經(jīng)過炒制后,其治療效果和療效都發(fā)生了很大變化。例如,首烏如何在處理之前具有排毒效果[3]。加工后,具有補(bǔ)益的效果;柴胡在加工前具有不溶解的功能,并且具有在用醋處理后清除肝臟的功能。主要原因是在溫度或環(huán)境因素的影響下,藥材本身富含的物質(zhì)發(fā)生了變化,導(dǎo)致藥效明顯不同。

        3 具體分析

        3.1 生物轉(zhuǎn)化分析

        作為中藥炮制的重要方法,中藥發(fā)酵可借助微生物作用使中藥原有藥性得到充分發(fā)揮,同時(shí)能夠顯著減輕藥物毒副作用并可使適應(yīng)證得到擴(kuò)大。作為生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),微生物發(fā)酵炮制中藥能夠利用生物技術(shù)以及微生物學(xué)充分闡明發(fā)酵原理。應(yīng)用紅花經(jīng)地衣芽孢桿菌C2-13發(fā)酵炮制可顯著提升藥物抗氧化作用,紅花中由葡萄糖與酚羥基縮合而成的糖苷類化合物經(jīng)過水解后可大幅度提高酚羥基數(shù)目,而且水解后苷元具有更高的生物利用率,能夠使其藥理作用得到充分發(fā)揮,還可使紅花抗氧化性得到顯著提高。

        3.2 腸吸收轉(zhuǎn)運(yùn)

        口服中藥無論表現(xiàn)為藥代動(dòng)力學(xué)行為或者藥理作用必須經(jīng)胃腸道吸收,因此只有吸收良好的中藥制劑或者飲片才能夠使傳統(tǒng)中藥治療價(jià)值得到充分體現(xiàn)。經(jīng)過炮制后,中藥化學(xué)成分發(fā)生明顯變化,對炮制品療效以及生物利用度均會(huì)產(chǎn)生影響。

        3.3 機(jī)體內(nèi)吸收

        以及代謝分布情況分析經(jīng)過炮制后中藥藥理效應(yīng)以及化學(xué)成分均會(huì)發(fā)生變化,而且還會(huì)引發(fā)體內(nèi)過程、毒性等多種變化[4]。如生大黃組織毒性明顯較熟大黃高,大黃主要毒性物質(zhì)為大黃酸,炮制過程不但會(huì)對有效成分含量產(chǎn)生影響,同時(shí)還會(huì)對成分組成產(chǎn)生影響,通過對成分以及吸收之間相互作用產(chǎn)生影響。與生大黃相比,熟大黃能夠使機(jī)體組織中游離蒽醌分布濃度得到明顯降低。

        4 中藥材炮制中存在的問題和解決思路

        4.1 代謝吸收問題

        在對中藥進(jìn)行炮制的過程中,其所需要克服的問題中最主要的就是人體腸道對于藥物中有效物質(zhì)的吸收問題,這也是影響其藥效發(fā)揮的主要因素。因此,在對中藥進(jìn)行炮制的過程中可以嘗試開展腸道吸收屏障網(wǎng)絡(luò)對于中藥炮制前后吸收率的研究,進(jìn)而揭示如何提高人體對中藥炮制后吸收率的答案。

        4.2 輔料問題

        在中藥炮制的過程中,輔料也是作為其中的環(huán)節(jié),尤其是從減毒的角度出發(fā),輔料的作用更加重要。在實(shí)際研究過程中,可以利用現(xiàn)代生物學(xué)、化學(xué)等技術(shù),對輔料中有效物質(zhì)與炮制藥材的作用機(jī)理進(jìn)行研究,以進(jìn)一步發(fā)揮輔料的作用,從而提高藥物的療效,而這也是未來炮制機(jī)理研究的全新發(fā)展方向。

        5 新思路的提出

        加工中藥的方法很多,包括炒法、蒸煮法等方法。大多數(shù)方法在加工過程中涉及不同程度的加熱,但加熱過程可能會(huì)導(dǎo)致中藥的有效化學(xué)成分。藥物改變或轉(zhuǎn)化等,這些都會(huì)影響藥物的療效甚至導(dǎo)致治療失敗。在臨床實(shí)踐研究中,口服湯劑仍是主要的給藥途徑。藥物從口腔進(jìn)入腸道后,腸內(nèi)有許多細(xì)菌和酶,可能影響藥物成分的吸收,引起中藥的化學(xué)反應(yīng)。轉(zhuǎn)化組分的組成,藥物的主要吸收部位位于小腸中。在該階段,藥物功效容易受到影響,這會(huì)影響治療。因此,有必要增強(qiáng)藥物的吸收動(dòng)力學(xué)。具體研究內(nèi)容包括:中藥加工前后藥物的變化規(guī)律;中藥加工前后的生物轉(zhuǎn)化和代謝是否有規(guī)律性;通過腸道吸收轉(zhuǎn)化組分的動(dòng)力學(xué)。因此,通過現(xiàn)代藥學(xué)理論進(jìn)一步研究中藥加工的機(jī)理。

        6 結(jié)語

        綜上所述,中藥加工機(jī)理研究是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。但是,對中藥加工機(jī)理的研究還不夠完善。雖然個(gè)別藥物研究取得了突破性進(jìn)展,但中醫(yī)理論深刻,有必要在未來科學(xué)地建立相關(guān)科研機(jī)構(gòu),并通過不同的加工技術(shù)總結(jié)治療后的藥物變化規(guī)律,以保持中醫(yī)藥在中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢,并在此基礎(chǔ)上,研究更科學(xué)的中醫(yī)藥加工理論,從而更有利于人類服務(wù)。

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