朱勁草 謝達(dá)奇

(寧波市第九醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 寧波 315000)

近年來，隨著生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病的發(fā)生率越來越高，糖尿病并發(fā)心血管事件的發(fā)生率也越來越高，對于糖尿病無癥狀心功能不全患者，因?yàn)榘Y狀不明顯，臨床上容易被忽視〔1〕?？扇苄匀嘶|(zhì)裂解素(sST)2為白細(xì)胞介素(IL)受體家族成員之一，是一種新型的心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物〔2〕；IL-33為ST2的配體，研究發(fā)現(xiàn)IL-33與心肌重構(gòu)和心力衰竭關(guān)系密切〔3〕。本文對老年糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平進(jìn)行研究，探討其在糖尿病心功能不全中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波市第九醫(yī)院心內(nèi)科2014年1月至2017年12月住院治療的老年2型糖尿病患者80例作為B組，老年2型糖尿病合并心功能患者80例作為C組，老年健康體檢者80例作為A組。A組年齡(68.58±7.16)歲，男51例，女29例，體重指數(shù)(22.12±1.03)kg/m2；B組年齡(68.51±7.37)歲，男55例，女25例，體重指數(shù)(22.76±0.92)kg/m2；C組年齡(67.31±7.32)歲，男53例，女27例，體重指數(shù)(23.01±1.14)kg/m2。三組年齡、性別、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)倫理委員會審批。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：B組和C組糖尿病病程5年以上，A組無糖尿病病史；三組年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病等其他糖尿病并發(fā)癥者、高血壓等疾病合并心功能不全者、嚴(yán)重肝腎不全者、惡性腫瘤者、急慢性感染性疾病者、免疫系統(tǒng)疾病者、近期服用抗菌藥物或免疫制劑者、資料不全者。

1.3血糖血脂指標(biāo)測定 A組采集體檢當(dāng)天靜脈血，B組和C組采集入院第2天清晨外周靜脈血，送檢驗(yàn)科測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平。

1.4血清IL-33、sST2水平測定 A組采集體檢當(dāng)天靜脈血，B組和C組采集入院第2天清晨外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清IL-33、sST2水平(試劑盒購自美國ebioscience公司)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，方差分析，相關(guān)性采用Spearman分析。

2 結(jié) 果

2.1三組血糖血脂水平比較 與A組比較，B組和C組TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平顯著升高(P<0.05)，HDL-C水平顯著降低(P<0.05)；與B組比較，C組FPG、FINS、HOMA-IR水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 三組血糖血脂水平比較

與A組比較:1)P<0.05，與B組比較:2)P<0.05，下表同

2.2三組血清IL-33、sST2水平比較 與A組比較，B組和C組IL-33水平顯著降低(P<0.05)，sST2水平顯著升高(P<0.05)；與B組比較，C組IL-33水平顯著降低(P<0.05)，sST2水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33與sST2水平呈正相關(guān)(P<0.05)；血清中IL-33水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與TC、TG、LDL-C、HbA1c無顯著相關(guān)性(P>0.05)；血清中sST2水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與TC、TG、LDL-C、HbA1c無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表2 三組血清IL-33、sST2水平比較

表3 糖尿病心功能不全患者血清中IL-33、sST2水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性

2.4糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平與心功能的相關(guān)性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33水平與心功能呈負(fù)相關(guān)(r=-0.523,P=0.000)，sST2水平與心功能呈正相關(guān)(r=0.542，P=0.000)。

3 討 論

糖尿病心功能不全的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者心功能障礙和心肌細(xì)胞損傷、心肌結(jié)構(gòu)變化關(guān)系密切，心肌順應(yīng)性下降、左室壓積舒張末期壓升高都直接影響2型糖尿病心功能障礙〔4〕。2型糖尿病患者由于血糖代謝異常、血脂代謝異常及胰島素抵抗產(chǎn)生的高胰島素血癥均可引起心肌的功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；同時，高血糖及高血脂引起的血管病變也可導(dǎo)致心肌的功能和結(jié)構(gòu)異?！?〕。本研究結(jié)果表明，老年2型糖尿病患者存在血糖血脂代謝紊亂，糖尿病心功能不全的發(fā)生和糖尿病患者血糖代謝紊亂關(guān)系密切。

2型糖尿病患者的血糖波動及慢性持續(xù)性高血糖可通過多種途徑對患者微血管及大血管功能造成損傷，免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中以及心功能不全的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。ST2主要在肥大細(xì)胞、2型T輔助細(xì)胞、成纖維細(xì)胞表達(dá)，具有免疫調(diào)節(jié)功能，為2型T輔助細(xì)胞的穩(wěn)定標(biāo)志物，在各種炎癥反應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔6〕。ST2為IL-1受體基因超家族成員之一，有兩種主要亞型，一種跨模型ST2，一種為sST2，兩種亞型都是在心肌細(xì)胞生物機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)下生產(chǎn)的心肌蛋白〔7〕。IL-33為一種核因子，為ST2的配體。ST2作為Toll樣受體-IL-1受體信號通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，ST2可以抑制IL-6、IL-12等炎癥因子所引起的炎癥反應(yīng)〔8〕。ST2通過其配體IL-33發(fā)揮作用，IL-33和2型T輔助細(xì)胞上的ST2結(jié)合后，可調(diào)節(jié)2型T輔助細(xì)胞免疫反應(yīng)相關(guān)的IL-4、IL-33等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄〔9〕。故IL-33/ST2信號通路在自身免疫性疾病、炎癥性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等多種疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用〔10,11〕。

近來研究發(fā)現(xiàn)，IL-33/ST2系統(tǒng)在心力衰竭中也具有重要價值，ST2與心肌成纖維細(xì)胞的激活及心肌重構(gòu)的關(guān)系比較密切，為一種新的心臟標(biāo)志物，在心力衰竭的診斷和預(yù)后評價中具有重要價值〔12,13〕。IL-33為ST2配體，可以由拉伸的成纖維細(xì)胞分泌，在抗心肌細(xì)胞肥大中具有重要作用，在動脈粥樣硬化及血管炎癥的病理生理過程中具有重要作用〔14,15〕。本研究結(jié)果表明IL-33/ST2系統(tǒng)在老年2型糖尿病心功能不全的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，其作用機(jī)制可能與2型糖尿病的糖代謝異常關(guān)系密切，2型糖尿病患者糖代謝異常與機(jī)體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，IL-33/ST2系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，故IL-33/ST2系統(tǒng)參與2型糖尿病心功能不全的發(fā)病過程；同時血清IL-33、sST2水平的異常程度與2型糖尿病心功能不全患者的心功能分級關(guān)系密切，在一定程度上可反映患者的心功能分級情況。