李文思,唐征宇,黃 群
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,湖南 株洲 412000)
我們將妊娠晚期羊水量少于300 ml 稱做羊水過少(oligohydramnios,OR),其為產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一,發(fā)病率在0.4%~4%[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為羊水過少嚴(yán)重危及胎兒及產(chǎn)婦生命安全。同時羊水過少會導(dǎo)致手術(shù)剖宮產(chǎn)率及引產(chǎn)率的增加,并已成為目前剖宮產(chǎn)終止妊娠的主要原因之一[2]。西醫(yī)對羊水過少的治療,除了及時終止妊娠外,還有單純飲水法、靜脈補(bǔ)液、羊膜腔灌注法以及肝素治療,都取得了一定效果。本研究觀察自擬調(diào)水湯對妊娠晚期羊水偏少的干預(yù)效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 所有病例均來自于2018 年6 月至2019 年6 月就診于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科的產(chǎn)婦。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)婦60例者采用Doll’s臨床病例隨機(jī)表法分為試驗組和對照組,每組30 例。兩組在年齡、身高、體重、孕周方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較 (±s)
表1 兩組患者一般資料比較 (±s)
注:試驗組與對照組比較,均P>0.05
組 別試驗組對照組n 30 30年齡(歲)27.53±3.20 26.63±3.46體重(kg)64.17±3.16 63.88±3.04身高(cm)160.33±3.21 160.54±3.48孕周(周)37.13±0.35 37.20±0.41
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)前B 超檢查,羊水指數(shù)(AFI)≤5 cm為羊水過少,AFI≤8 cm為羊水偏少[1]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①孕周≥37 周且<40 周,B 超提示AFI>5 cm 且≤8 cm;②年齡21~35 歲;③單胎、頭位,胎膜完整;④既往月經(jīng)規(guī)律;⑤簽署知情同意書并自愿參與本研究。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡小于21 周歲或大于35 周歲者;②孕周小于37 周或大于40周者;③合并妊娠并發(fā)癥者,如妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎位異常(如臀位、橫位)、前置胎盤、胎膜早破、瘢痕子宮等;④有不良孕產(chǎn)史者;⑤胎兒畸形者、雙胎或多胎者;⑥試管嬰兒者;⑦患感染性疾病者;⑧過敏體質(zhì)或中藥過敏者、合并其它重要臟器功能不全者;⑨精神病患者;⑩治療中途拒絕配合者。
1.5 脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納者;②試驗過程中依從性差,影響安全性及有效性評價者;③在試驗期間,使用其他藥物及治療,對本試驗療效判斷影響較大者;④由于各種原因試驗未結(jié)束退出者。
1.6 試驗終止標(biāo)準(zhǔn) 試驗過程中,各種原因?qū)е略囼灲K止者,要記錄終止的原因與試驗的關(guān)系,以及終止時的評價。①試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥、并發(fā)癥或病情加重不宜繼續(xù)者;②AFI 無改善且逐漸降低,低于5 cm 轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)者;③試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)立即終止試驗,并采取相應(yīng)措施,若已超過2∕3 療程者,應(yīng)記入療效分析;④未完成治療療程即臨產(chǎn)者。
試驗組:口服自擬調(diào)水湯,處方方藥:黨參20 g,丹參10 g,熟地黃10 g,白術(shù)12 g,山藥12 g,杜仲12 g,枸杞子12 g,香附8 g。每日1 劑,水煎2 次,共取液400 ml,分早晚2 次溫服。以7 天為1 個療程,連續(xù)治療2個療程。
對照組:每天定時在2 h 內(nèi)飲水2 000 ml,以7 天為1個療程,連續(xù)治療2個療程。
所有納入病例收入院,均吸氧(4 L∕min,持續(xù)0.5 h,早晚各1次),每日行胎心監(jiān)護(hù)。
3.1 觀察指標(biāo) ①治療前及治療后每周復(fù)查B 超明確羊水指數(shù)(AFI),查三大常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、凝血功能等安全性指標(biāo)。②臨床療效。③分娩結(jié)局。
3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考謝幸主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[1]擬定。治愈:臨床癥狀基本消失,腹圍及宮體均正常,精神好轉(zhuǎn),飲食正常,胎動時疼痛基本消失,AFI>8.0 cm。有效:臨床癥狀明顯緩解,腹圍及宮高較前增加,精神好轉(zhuǎn),飲食改善,胎動時疼痛明顯減輕,AFI≤8.0 cm 但比治療前增多者。無效:臨床癥狀無緩解,AFI≤8.0 cm或比治療前減少者。
統(tǒng)計分析采用國際通用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行計算。本試驗采用雙側(cè)檢驗來檢驗顯著性,以P<0.05作為判斷差異顯著性標(biāo)準(zhǔn)。計數(shù)資料采用卡方檢驗。計量資料用±s 表示,如果數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布以及方差齊性,選用t 檢驗,如果方差不齊,則采用t'檢驗;如果數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布,則選用非參數(shù)檢驗。
5.1 兩組治療前后AFI 比較 試驗組治療2 個療程后、分娩時AFI 與治療前比較,AFI 明顯升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明口服調(diào)水湯確有良好效果;對照組治療2 個療程后、分娩時AFI 與治療前比較,AFI 雖部分病例降低但總體仍有升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明短時間大量飲水亦可一定程度改善羊水偏少;分娩時試驗組與對照組AFI比較差異明顯,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),說明口服調(diào)水湯在治療羊水偏少中效果明顯優(yōu)于大量飲水組。見表2。
表2 兩組治療前后AFI比較 (cm,±s)
表2 兩組治療前后AFI比較 (cm,±s)
注:與治療前比較,①P<0.05;分娩時與對照組比較,②P<0.05
組 別試驗組對照組n 30 30治療前6.78±0.59 6.59±0.67治療1個療程后7.10±0.56 6.86±0.72治療2個療程后7.81±0.72①7.15±0.83①分娩時8.26±0.59①②7.45±0.84①
5.2 兩組療效比較 試驗中無脫落、剔除、終止患者。試驗組治愈率為90.0%,對照組治愈率為50.0%,試驗組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表3。
5.3 兩組分娩結(jié)局比較 試驗組與對照組治療無效患者分娩時均采用剖宮產(chǎn),試驗組剖宮產(chǎn)率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
5.4 不良反應(yīng) 兩組治療后三大常規(guī)、肝腎功能等較治療前無明顯差異,未見明顯不良反應(yīng)。
中醫(yī)學(xué)稱羊水為“陽水”。人的壽命從正陽開始,到正陰結(jié)束,所以陽水成為生命開始的象征,孕育生命的起源之地?!吨T病源候論·妊娠胎痿燥候》指出“胎之在胞,血?dú)庾甜B(yǎng)。若血?dú)馓摀p,胞臟冷者,胎則翳燥,委伏不長。其狀,兒在胎都不轉(zhuǎn)動,日月雖滿亦不能生,是其候也。而胎在內(nèi)痿燥,其胎多死”,講的就是西醫(yī)的羊水過少。目前,雖未對該病單獨(dú)確立病名、辨證論治,但已有不少中醫(yī)學(xué)者對其進(jìn)行初探,主要病因病機(jī)考慮脾腎先天后天不足及氣血虧虛:先天不足,則不能化生精津;后天不足,則氣血缺乏生化之源。至于氣血虧虛,除先后天不足之外,亦可因調(diào)養(yǎng)失宜,體內(nèi)津液丟失過多。孕婦氣血津液虧虛,化生無源,以致胞漿過少。因此大多醫(yī)家治以“虛則補(bǔ)之”。例如現(xiàn)代醫(yī)家韓榮等[3]采用健脾補(bǔ)腎論治,高楚楚等[4]報道馬大正采用益氣滋陰論治,均取得了一定效果。
表3 兩組療效比較 (例)
表4 兩組分娩結(jié)局比較 (例,%)
但臨床中發(fā)現(xiàn)許多孕婦并無明顯虛象,而是舌紫質(zhì)黯,為瘀象,且復(fù)方丹參注射液治療有效[5]。本研究著眼于“瘀”之表現(xiàn),旨在初步探討?zhàn)B血祛瘀之法對妊娠晚期羊水偏少產(chǎn)婦羊水指數(shù)是否存在改善效果,期待增加羊水量,間接降低引產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率。自擬調(diào)水湯方中以黨參、丹參共為君藥。黨參味甘性平,歸脾、肺經(jīng),健脾益肺,養(yǎng)血生津,不僅可以補(bǔ)氣,氣旺則血行,瘀去絡(luò)通,還可以養(yǎng)血生津,以滋陽水生化之源。丹參味苦性微寒,歸心、肝經(jīng),為治血行不暢、瘀血阻滯之經(jīng)產(chǎn)病要藥,使胞脈通暢,胞漿生成無礙?;钛鲋冯m為妊娠慎用之品,但究其病因及處于妊娠晚期,予其少量既不會傷害母體亦不會傷害胎兒,同時配伍養(yǎng)血之品,旨在活血而無耗血之慮。白術(shù)、山藥健脾補(bǔ)氣,熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓,杜仲、枸杞子平補(bǔ)腎精肝血,5藥共為臣藥,與黨參合用,增強(qiáng)補(bǔ)益氣血之功。另胞脈瘀阻可致氣血運(yùn)行不暢,故佐以香附調(diào)暢氣機(jī),氣機(jī)調(diào)達(dá),氣行則血行。該方補(bǔ)氣藥與活血藥相伍,使氣旺血行以治本,祛瘀通絡(luò)以治標(biāo),標(biāo)本兼顧,且補(bǔ)氣而不壅滯,活血又不傷正;活血與養(yǎng)血同施,兼顧行氣,使得氣血調(diào)和;治氣血兼補(bǔ)脾腎,使脾旺資氣血生化有源,腎強(qiáng)固氣血生化治本;溫寒同用,藥性相反,使得溫通而不助熱,寒下而不涼遏。
現(xiàn)代藥理研究表明,黨參可以增加機(jī)體的紅細(xì)胞和血紅蛋白含量,還具有擴(kuò)張周圍血管的功能,從而增加人體的血流量,并改善微循環(huán)[6];丹參可以直接清除氧自由基,抑制血小板聚集,擴(kuò)張冠狀動脈,改善微循環(huán),因此,丹參可使組織的血液供應(yīng)和氧氣供應(yīng)增加。并且有研究[5]推測丹參可治療羊水過少,與其可調(diào)節(jié)羊膜中上皮細(xì)胞水通道蛋白3的表達(dá)相關(guān)。熟地黃具有改善免疫機(jī)能、促進(jìn)造血、改善血液血流變狀態(tài)等功能,并能有效調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)[7]。白術(shù)、杜仲可抑制子宮平滑肌的收縮起到安胎功效[8-9]。
本研究以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血祛瘀為法治療妊娠晚期羊水偏少產(chǎn)婦,結(jié)果表明對提高產(chǎn)婦羊水量有良好效果,但對于剖宮率的影響,尚無統(tǒng)計學(xué)依據(jù),有待于增加樣本量進(jìn)一步試驗。對于藥物的安全性,本研究雖未出現(xiàn)明顯異常,但考慮樣本量小,還需進(jìn)一步觀察。