蔡紅蝶，劉佳楠，陳少軍，曹 崗，陳宏降?

（1.浙江醫(yī)藥高等專科學(xué)校，浙江 寧波3151002；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310053）

魚(yú)腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的新鮮全草或干燥地上部分，始載于《名醫(yī)別錄》。2015年版《中國(guó)藥典》 中記載其具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋等功效，臨床上用于治療肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等［1］，為治療肺癰之要藥，并被譽(yù)為中藥中的廣譜抗生素。魚(yú)腥草主要含揮發(fā)油、黃酮、酚酸、生物堿、萜類等成分，具有顯著的抗炎抑菌［2-4］、抗病毒［5-7］、抗腫瘤［8］、保肝［9］等活性，在2003年被國(guó)家選為治療SARS 的8種藥物之一［10］。然而，魚(yú)腥草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚不明確，2015年版《中國(guó)藥典》 尚無(wú)含有量測(cè)定項(xiàng)。通過(guò)系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，并結(jié)合藥理學(xué)和分子生物學(xué)等方面研究，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，以此為基礎(chǔ)確定魚(yú)腥草的質(zhì)量標(biāo)志物，從而建立其比較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此，本文在前人研究基礎(chǔ)上，對(duì)魚(yú)腥草的化學(xué)成分、生物活性及臨床應(yīng)用等方面研究進(jìn)行歸納分析，以期為魚(yú)腥草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善和進(jìn)一步深入研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

迄今，相關(guān)學(xué)者已從魚(yú)腥草中分離鑒定出220個(gè)化合物，包括黃酮類39個(gè)（1～39）、酚酸類28個(gè)（40～67）、生物堿類84個(gè)（68～151）、萜類（152～165）、苯乙醇苷類（166～181）、苯丙素類（182～188）和揮發(fā)油等多種成分［11-13］。其主要活性成分為黃酮類和揮發(fā)油。

魚(yú)腥草中黃酮類苷元以槲皮素、木樨草素、山柰酚等為主，多與葡萄糖，鼠李糖等結(jié)合以苷的形式存在。Chen等［6-7］從魚(yú)腥草中分離得到9個(gè)連有魚(yú)腥草素或長(zhǎng)鏈烷烴的魚(yú)腥草素雜合黃酮，此外，還從魚(yú)腥草中分離得到ginkgetin 等4個(gè)雙黃酮類化合物（35～37，39）。酚酸類多為苯甲酸或苯丙酸類衍生物。生物堿類是魚(yú)腥草中分離鑒定出最多的一類化合物，且多數(shù)為菲內(nèi)酰胺類生物堿（68～89，98～101），具體化合物名稱及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1、圖1。

此外，魚(yú)腥草中還含有揮發(fā)油，目前普遍認(rèn)為揮發(fā)油是魚(yú)腥草的主要藥效成分，魚(yú)腥草注射液、魚(yú)腥草滴眼液等中成藥均提取其揮發(fā)油入藥，其中癸酰乙醛（魚(yú)腥草素）是其抑菌、抗炎的主要藥效物質(zhì)，但魚(yú)腥草素不穩(wěn)定，在高溫蒸餾過(guò)程中容易發(fā)生氧化、聚合和縮合等反應(yīng)，易轉(zhuǎn)化為甲基正壬酮，且體內(nèi)外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)均表明魚(yú)腥草素和甲基正壬酮均可抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW 264.7細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）和Toll 樣受體4（TLR4）的表達(dá)，增加白介素-10（IL-10）的分泌。同時(shí)魚(yú)腥草素比甲基正壬酮具有更強(qiáng)的抗炎活性［14］。

2 生物活性

魚(yú)腥草主要具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、保肝、增強(qiáng)機(jī)體免疫、抗氧化、抗過(guò)敏、平喘等藥理活性，見(jiàn)表2。

2.1 抗病毒 魚(yú)腥草對(duì)多種病毒均具有一定的抑制作用。Hayashi 等［43］研究表明新鮮魚(yú)腥草的水蒸氣蒸餾液及其主要成分甲基正壬酮、月桂醛、辛醛等具有直接抗單純皰疹病毒1型（HSV-1）、流感病毒、人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）活性。魚(yú)腥草揮發(fā)油能顯著抑制（抑制率大于90%）禽傳染性支氣管炎病毒（IBV）對(duì)Vero 細(xì)胞和雞胚胎腎細(xì)胞的感染［44］。其水提取物可以顯著抑制SARS 冠狀病毒3CL 蛋白酶（3CLpro）［10］。魚(yú)腥草水提物及其主要成分槲皮素、槲皮苷和異槲皮苷可通過(guò)抑制NF-kappaB 激活而抑制HSV-2感染［45］。魚(yú)腥草多糖可通過(guò)抑制炎癥、保護(hù)腸屏障和調(diào)節(jié)黏膜免疫，改善IAV 流感病毒感染小鼠引起的肺損傷和腸道損傷，從而表現(xiàn)出抗IAV 流感病毒感染的潛力［46］。

2.2 抗炎抑菌 魚(yú)腥草中多類化學(xué)成分均具有一定的抗炎抑菌作用。魚(yú)腥草揮發(fā)油能降低LPS 誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞COX-2 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)，并抑制PGE2釋放，實(shí)現(xiàn)抗炎活性［47］。魚(yú)腥草乙醇提取物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有抗菌作用［48］。從魚(yú)腥草乙醇提取物中分離出來(lái)的黃酮類，可顯著抑制肺上皮細(xì)胞（A549）和肺泡巨噬細(xì)胞（MH-S）中炎性生物標(biāo)志物IL-6和NO 的產(chǎn)生［49］。魚(yú)腥草萜類化合物可以結(jié)合細(xì)菌體內(nèi)一些參與感染和炎癥過(guò)程的蛋白質(zhì)或酶，從而起到抗炎作用［50］。魚(yú)腥草生物堿類化合物能抑制LPS 刺激的RAW 264.7細(xì)胞中NO產(chǎn)生，顯示抗炎活性［2］。魚(yú)腥草素對(duì)大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、假絲酵母等均有一定的抑菌效果［51］。

2.3 保肝 魚(yú)腥草乙酸乙酯提取物通過(guò)清除烷基、羥基自由基及降低血清膽固醇水平，緩解四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝損傷［52］和高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝［9］；魚(yú)腥草水提取物則可保護(hù)乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷［53］。復(fù)方魚(yú)腥草顆?？赏ㄟ^(guò)降低血清AST、ALT、TNF-α 和IL-1 β 水平，對(duì)卡介苗結(jié)合脂多糖誘導(dǎo)的免疫性肝損傷大鼠的肝臟發(fā)揮一定的保護(hù)作用［54］。另外，魚(yú)腥草中苯乙醇苷類表現(xiàn)出針對(duì)D-半乳糖胺誘導(dǎo)的WB-F344細(xì)胞損傷的中度保肝活性［42］。

2.4 抗腫瘤 魚(yú)腥草對(duì)多種腫瘤均具有抑制作用。其醇提取物可通過(guò)激活胱天蛋白酶依賴性途徑和與HMGB1還原相關(guān)的p38磷酸化，誘導(dǎo)人黑色素瘤A375程序性細(xì)胞死亡［55］。魚(yú)腥草生物堿對(duì)人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞株H460的生長(zhǎng)具有抑制作用，并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡［56］。魚(yú)腥草總黃酮提取物能抑制SiHa 腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)凋亡，為魚(yú)腥草的抗子宮頸癌提供了科學(xué)依據(jù)［57］。魚(yú)腥草揮發(fā)油對(duì)淋巴瘤細(xì)胞表現(xiàn)出良好的抑制作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系［58］。

2.5 增強(qiáng)機(jī)體免疫 魚(yú)腥草葉水提液和總黃酮均可在一定程度上提高X 射線輻射損傷大鼠的免疫力，且以黃酮類成分效果最為顯著［59］。魚(yú)腥草注射液能增加輪狀病毒腸炎小兒體內(nèi)的CD3＋、CD4＋和T 細(xì)胞的百分比、CD4／CD8比例和NK 細(xì)胞百分比，降低CD8＋／T 淋巴細(xì)胞百分比，從而提高免疫力［60］。

2.6 抗氧化 魚(yú)腥草中多類化學(xué)成分均有抗氧化作用。魚(yú)腥草總黃酮和多酚表現(xiàn)出顯著的清除羥基自由基與超氧陰離子自由基的能力，且均呈良好的量效關(guān)系，其中總黃酮抗氧化作用強(qiáng)于維生素C 強(qiáng)于多酚［61-62］。另有研究表明，鮮魚(yú)腥草多糖亦具有清除羥基自由基、超氧陰離子和亞硝酸鹽的能力，且清除率與多糖含有量呈良好線性關(guān)系［63］。

表1 分離得到的各化合物

續(xù)表1

圖1 各化合物結(jié)構(gòu)式

2.7 抗過(guò)敏、平喘 魚(yú)腥草中總黃酮能抑制透明質(zhì)酸酶的作用，抑制組胺誘導(dǎo)的小鼠毛細(xì)血管通透性，且呈良好的量效關(guān)系，從而表現(xiàn)出抗過(guò)敏活性［64］。魚(yú)腥草注射液顯著抑制家兔小腸平滑肌收縮活動(dòng)和電活動(dòng)。其抑制收縮活動(dòng)機(jī)制可能是通過(guò)激動(dòng)β 受體實(shí)現(xiàn)的，也與使NO 濃度增加有關(guān)［65］。

表2 各成分生物活性

2.8 其他 魚(yú)腥草還具有抗疲勞、抗抑郁、抑制肺纖維化、改善腎損傷、治療燙傷等藥理作用。魚(yú)腥草黃酮顯著延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，清除血乳酸堆積或抑制血乳酸的產(chǎn)生，減緩機(jī)體運(yùn)動(dòng)后含氮物質(zhì)的分解，增加運(yùn)動(dòng)小鼠肝（?。┨窃膬?chǔ)備，具有顯著的抗疲勞活性［66］。還能顯著縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間，表明出明顯的抗抑郁活性［67］。魚(yú)腥草水蒸氣提取物通過(guò)上調(diào)IFN-γ和抑制TGF-β1／Smad 通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的快速肺纖維化［68］。魚(yú)腥草合劑可減少糖尿病大鼠尿蛋白、UAlb 和內(nèi)生肌酐清除率，降低腎臟CTGF和TGF-β1的表達(dá)，從而改善糖尿病大鼠腎損傷［69］。

3 臨床應(yīng)用

魚(yú)腥草在臨床上可用于多科疾病的治療，如呼吸科疾病、五官科疾病、消化科疾病、皮膚科疾病等，見(jiàn)表3。

表3 魚(yú)腥草制劑的臨床應(yīng)用

3.1 呼吸科疾病 魚(yú)腥草注射液對(duì)肺炎、慢性支氣管炎、呼吸道感染及咽喉炎、肺結(jié)核等疾病均具有一定的臨床療效。報(bào)道顯示，黃慶紅等［70］采用魚(yú)腥草注射液靜滴對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染肺炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示魚(yú)腥草注射液能明顯縮短MRSA 感染肺炎患者的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽咳痰緩解時(shí)間、胸悶及氣促緩解時(shí)間，表現(xiàn)出顯著療效，并能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。朱勇峰等［71］以魚(yú)腥草注射液聯(lián)合頭孢菌素治療老年慢性支氣管炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療有效率可達(dá)83.4%，比僅用頭孢菌素治療的對(duì)照組患者高出12.6%。曾慧芳等［72］采用魚(yú)腥草注射液超聲霧化對(duì)治療組慢性咽炎患者進(jìn)行干預(yù)，以地塞米松加慶大霉素霧化治療為對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的有療效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%。

3.2 五官科疾病 魚(yú)腥草對(duì)角膜炎、干眼癥、鼻炎、鼻咽癌等均具有良好的治療效果。對(duì)于單純皰疹病毒性角膜炎患者，張建軍［73］采用魚(yú)腥草滴眼液聯(lián)合更昔洛韋眼用凝膠進(jìn)行治療（治療組），并以單用更昔洛韋眼凝膠進(jìn)行對(duì)比治療（對(duì)照組），發(fā)現(xiàn)治療組的總有效率高達(dá)97.5%，高于對(duì)照組的85.0%。游學(xué)俊等［74］采用魚(yú)腥草滴鼻液對(duì)376例急、慢性鼻炎進(jìn)行滴鼻治療，1次3或4滴，急性鼻炎患者1日3次，療程1周；慢性鼻炎患者1日4次，療程2周，治療結(jié)果顯示，各患者的癥狀、體征綜合積分均明顯下降，有效率達(dá)100%，且患者治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。另有臨床研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者放療前一周開(kāi)始，每天用魚(yú)腥草泡水當(dāng)茶飲，能有效減少鼻咽癌放射性口腔潰瘍的發(fā)生［75］。

3.3 消化科疾病 魚(yú)腥草可有效治療小兒消化系統(tǒng)疾病，如病毒性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腹瀉等。報(bào)道顯示，魚(yú)腥草注射液能顯著降低病毒性腸炎患兒體內(nèi)PCT、hs-CRP、IL-27等炎性指標(biāo)的水平，從而緩解炎癥［76］。雷震［77］采用新魚(yú)腥草素鈉注射液對(duì)小兒秋季腹瀉進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)治療總有效率可達(dá)97.6%，高于一般治療組的79.9%。

3.4 皮膚科疾病 研究表明，魚(yú)腥草汁外敷治療手部二度燙傷具有良好的臨床療效［78］。余濤等［79］將41例顏面激素依賴性皮炎患者分成兩組，對(duì)照組21例以基礎(chǔ)西藥加負(fù)離子冷噴治療，治療組20例在此基礎(chǔ)上加魚(yú)腥草滴眼液治療，結(jié)果顯示，魚(yú)腥草制劑能夠改善皮膚屏障功能，緩解顏面激素依賴性皮炎患者病情。

3.5 婦科疾病 臨床研究顯示，魚(yú)腥草可有效治療盆腔炎、輸卵管堵塞等婦科疾病。胡丹琦［80］選取92例慢性盆腔炎患者分為兩組，對(duì)照組行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用魚(yú)腥草注射液進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組治療7 d 的有效率可達(dá)100%，高于對(duì)照組的91.3%，表明魚(yú)腥草注射液治療慢性盆腔炎的臨床效果較好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。黎玉媚等［81］發(fā)現(xiàn)采用丹參及魚(yú)腥草注射液對(duì)輸卵管不通患者進(jìn)行治療，同時(shí)進(jìn)行護(hù)理，可產(chǎn)生明顯的治療效果，值得臨床應(yīng)用。

3.6 泌尿科疾病 據(jù)報(bào)道，魚(yú)腥草對(duì)尿路感染、腎炎、慢性泌尿系統(tǒng)感染、非淋菌性尿道炎等泌尿科疾病具有可觀的臨床療效。王惠改等［82］選取96例尿路感染患者為研究對(duì)象，以鹽酸環(huán)丙沙星注射液與魚(yú)腥草注射液治療1個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)魚(yú)腥草注射液對(duì)患者的治愈率可達(dá)56.3%，顯著高于鹽酸環(huán)丙沙星注射液的31.3%。胡順昌等［83］采用加味魚(yú)腥草湯對(duì)腎炎蛋白尿患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)治療有效率為83.84%，顯著高于常規(guī)治療的68.75%。另有研究表明［84］，復(fù)方魚(yú)腥草滴丸治療慢性腎炎合并急性咽炎、扁桃體炎的臨床效果明顯。

3.7 癌癥 魚(yú)腥草對(duì)晚期肺癌、軟腭癌、肝癌、胃癌等具有良好的輔助治療效果。趙小青等［85］采用中藥魚(yú)腥草注射液配合十全大補(bǔ)湯加減對(duì)16例晚期肺癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)療程后，患者癥狀明顯改善，食納增加，能進(jìn)行輕度活動(dòng)，輕度惡液質(zhì)亦有所改善，生活質(zhì)量明顯好于用藥前，隨訪2年的總生存率可達(dá)37.5%，顯著高于小牛胸腺肽治療組的12%。

3.8 其他疾病 魚(yú)腥草可以用于治療病毒性心肌炎、水痘及帶狀疤疹、癌性胸水、急性膽囊炎、尋常性銀屑病、多發(fā)性癤腫、腎病綜合癥、不孕癥、痔瘡等疾病，也可用于預(yù)防和治療各種術(shù)后感染。

4 討論

魚(yú)腥草作為藥食兩用常用中藥，臨床應(yīng)用十分廣泛。前期也系統(tǒng)開(kāi)展了魚(yú)腥草化學(xué)成分、生物活性等方面研究，迄今已從魚(yú)腥草中分離鑒定出220個(gè)化合物，目前普遍認(rèn)為揮發(fā)油是魚(yú)腥草的主要藥效成分，其中魚(yú)腥草素是其抑菌、抗炎的主要藥效物質(zhì)，但魚(yú)腥草素不穩(wěn)定，易轉(zhuǎn)化為甲基正壬酮，魚(yú)腥草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚不明確，2015年版《中國(guó)藥典》 尚無(wú)含有量測(cè)定項(xiàng)。值得注意的是魚(yú)腥草中含有量大量的非揮發(fā)性成分，尤其是黃酮類和生物堿類，其中魚(yú)腥草素雜合黃酮結(jié)構(gòu)新穎，具有很強(qiáng)的專屬性，且具有很好的抗單純皰疹病毒活性，可以作為魚(yú)腥草質(zhì)量控制的特征性成分，此外，迄今已從魚(yú)腥草中分離鑒定出84個(gè)生物堿類，是其中分離鑒定出最多的一類化合物，其中包括多種馬兜鈴內(nèi)酰胺類生物堿，該類成分是否存在腎毒性還存在一定的爭(zhēng)議［86-87］，在今后研究過(guò)程中應(yīng)予以重視。由此可見(jiàn)，魚(yú)腥草療效確切，臨床使用廣泛，然其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，今后研究過(guò)程中可采用代謝組學(xué)、血清藥物化學(xué)等方法研究魚(yú)腥草藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量標(biāo)志物，建立魚(yú)腥草有效的質(zhì)量控制方法，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。