王雪瑩，郭佳桐，李楠，冷松

本研究價值：

近期研究結(jié)果顯示，紅細(xì)胞比容（HCT）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、尿酸（UA）與MS 的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)，性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）與心血管疾病、2 型糖尿病相關(guān)，靜息心率（RHR）與代謝綜合征（MS）的某些代謝組分有強相關(guān)，但尚缺乏針對上述指標(biāo)進一步篩選及聯(lián)合檢測對MS 預(yù)測價值的研究。本研究回顧性分析了24 612 例體檢者的體檢資料，經(jīng)多元Logistic 回歸發(fā)現(xiàn)RHR、WBC、HCT、UA 水平是MS 發(fā)生的危險因素（OR值分別為1.032 0、1.234 5、1.028 4、1.006 7，P＜0.001），而NLR 不是（P＞0.05）。選取OR 值較高的RHR、WBC、HCT 繪制受試者工作特征（ROC）曲線，三者的參考診斷臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L，聯(lián)合檢測時預(yù)測MS 的ROC 曲線下面積為0.716，高于任一指標(biāo)單獨檢測。本研究具有一定創(chuàng)新性，且樣本量較大，RHR、WBC、HCT 均來自體檢基本項目、易獲得，因此結(jié)論具有一定臨床參考價值。

代謝綜合征（MS）是一種由一系列相互關(guān)聯(lián)的危險因素，如中心性肥胖、高血壓、高三酰甘油（TG）血癥、高血糖、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平構(gòu)成的復(fù)雜疾病。當(dāng)這些因素一起發(fā)生時會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增加患心血管疾?。–VD）、2 型糖尿?。═2DM）、妊娠期糖尿病、腎臟疾病、卒中和全因死亡、特定癌癥的風(fēng)險［1］。通過對MS 早期預(yù)測，可以實現(xiàn)多種慢性病的早期有效預(yù)防。近期研究結(jié)果顯示，紅細(xì)胞比容（HCT）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、尿酸（UA）與MS 的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)［2-5］。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為一項近期被發(fā)現(xiàn)的炎性指標(biāo)，與CVD 和T2DM 相關(guān)［6］。雖然國內(nèi)外關(guān)于靜息心率（RHR）與MS 相關(guān)性的研究較少，但有研究結(jié)果表明RHR 與MS的某些代謝組分有強相關(guān)［7］。但目前尚缺乏針對上述指標(biāo)進一步篩選及聯(lián)合檢測對MS 預(yù)測價值的研究。本研究旨在篩選出對MS 危險性較大的指標(biāo)，探討其聯(lián)合檢測對早期預(yù)測MS 的臨床價值，從而為MS 相關(guān)慢性病的公共衛(wèi)生預(yù)防策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017 年在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院健康管理中心行健康體檢者為研究對象，排除有CVD 史（如冠心病、心絞痛、腦卒中史）、合并嚴(yán)重肝腎疾病、本研究所需資料不全者，最終納入體檢者24 612 例，其中男14 520 例（59.00%）、女10 092 例（41.00%）。本研究經(jīng)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（審批號2019030），并已獲得研究對象的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 本研究為回顧性分析，數(shù)據(jù)來源于2017 年體檢資料。具體測量方法包括：（1）體檢當(dāng)日，由專業(yè)醫(yī)生及護士測量受檢者的身高、體質(zhì)量、血壓及腰圍，計算BMI。（2）取清晨空腹靜脈血進行血常規(guī)檢測，采用全自動血細(xì)胞分析儀測定WBC、HCT、UA、中性粒細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞計數(shù)，并計算NLR。血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，TG 采用酶法，HDL-C 采用直接法。（3）受檢者在安靜環(huán)境下，平臥5 min 后使用12 導(dǎo)聯(lián)心電圖機，測量RR 間期，計算RHR。

1.2.2 MS 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2013 年版中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會對MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）中心性肥胖：腰圍，男≥90 cm，女≥85 cm；（2）高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L 或糖負(fù)荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已確診為糖尿病并治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并治療者；（4）空腹TG ≥1.70 mmol/L；（5）空腹HDL-C＜l.04 mmol/L。具備以上3 項或更多項即可診斷為MS［8］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用方差分析的趨勢檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用傾向評分匹配法校正研究數(shù)據(jù)中的混雜因素，采用多元Logistic 回歸分析MS 的影響因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評價診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 是否患MS 者的臨床資料比較 納入者的MS 檢出率為27.71%（5 343/24 612）。MS 患者的男性比例、年齡及RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平均高于未患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001，見表1）；采用傾向評分匹配法校正性別、年齡后，MS 患者RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平仍高于未患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001，見表2）。

表1 是否患MS 者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between MS group and non-MS group

表2 校正性別、年齡后是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較（±s）Table 2 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS and non-MS groups after adjusting for sex and age

表2 校正性別、年齡后是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較（±s）Table 2 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS and non-MS groups after adjusting for sex and age

患MS 例數(shù) RHR（次/min）是否WBC（×109/L）HCT（g/L） NLR UA（μmol/L）否 5 343 68.7±9.8 6.0±1.5 43.3±3.6 1.81±0.76 340±87是 5 343 72.3±10.8 6.8±1.7 44.6±3.3 1.92±0.81 399±91 t 值 19.106 31.073 36.641 6.247 44.172 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 合并不同MS 代謝組分項數(shù)者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較 方差分析的趨勢檢驗結(jié)果顯示，隨著合并MS 代謝組分項數(shù)的增加，RHR、HCT、WBC、NLR 及UA 水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001，見表3）。

表3 合并不同MS 代謝組分項數(shù)者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA水平比較（±s）Table 3 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS participants by number of MS components

表3 合并不同MS 代謝組分項數(shù)者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA水平比較（±s）Table 3 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS participants by number of MS components

合并MS 代謝組分項數(shù)（項）例數(shù) RHR（次/min）WBC（×109/L）（g/L） NLR UA（μmol/L）HCT 0 8 985 69.4±9.7 5.7±1.4 41.1±3.8 1.83±0.77 304±78 1 6 375 69.7±10.0 6.0±1.5 42.8±3.7 1.86±0.78 347±85 2 3 909 70.1±10.1 6.5±1.6 44.3±2.9 1.87±0.85 397±85≥3 5 343 72.5±10.2 6.7±1.7 44.6±3.6 1.92±0.82 399±93 F 值 295.497 1 171.559 2 736.256 35.915 4 073.989 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平對MS 影響的多元Logistic 回歸分析 以是否患MS 為因變量（賦值：否=0、是=1），以RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平為自變量（賦值：以校正后的實際值納入），進行多元Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，RHR、WBC、HCT、UA水平是MS的影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001，見表4）。

表4 RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平對MS 影響的多元Logistic回歸分析Table 4 Multiple Logistic regression analysis of the impacts of RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels on MS

2.4 RHR、WBC、HCT 及三者聯(lián)合檢測對MS 的預(yù)測價值 選取OR 值較大的RHR、WBC、HCT 進行預(yù)測價值分析。RHR、WBC、HCT 單獨預(yù)測MS 時的ROC曲線下面積分別為0.572、0.654、0.682，三者聯(lián)合預(yù)測時的ROC 曲線下面積為0.716（見圖1）。RHR、WBC、HCT 單獨預(yù)測的臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。三者聯(lián)合預(yù)測MS 的靈敏度和特異度分別為69.9%、61.6%，約登指數(shù)為0.315（見表5）。

3 討論

3.1 開展MS 早期預(yù)測具有必要性 MS 患者存在著多種危險因子，未來發(fā)生CVD 和T2DM 的風(fēng)險較高，且MS 也是死亡率的預(yù)測因子［1］。近期研究結(jié)果顯示，MS 的患病率為33.9%［9］，表明我國約有4.54 億成年人存在MS。本研究中，患MS 者的男性占比明顯高于未患者，這可能與男性偏高脂飲食和飲酒等因素有關(guān)。MS 的迅速蔓延已經(jīng)嚴(yán)重影響了國民健康，因此MS 的早期預(yù)測極為必要。

3.2 MS 預(yù)測指標(biāo)的選取 （1）MS 的發(fā)病機制可能與炎性反應(yīng)有關(guān)［10］，而WBC 和NLR 作為炎性指標(biāo)，在對是否患MS 者的臨床資料進行比較時發(fā)現(xiàn)，患MS 者的WBC 和NLR 水平明顯高于未患者，且隨著合并MS代謝組分項數(shù)的增加，WBC 和NLR 水平逐漸升高，提示W(wǎng)BC 和NLR 可用為預(yù)測MS 或MS 嚴(yán)重程度的指標(biāo)，這與PEI 等［11］的研究結(jié)果一致。（2）HCT 對MS 的發(fā)病機制尚不明確，但有研究認(rèn)為HCT 水平升高會增加血液黏度，從而促進胰島素抵抗［12］；日本和伊朗的研究結(jié)果也證明了HCT 水平升高與MS 明顯相關(guān)，HCT水平越高越容易發(fā)生MS［13-14］。本研究結(jié)果也再一次證實高HCT 水平是MS 的危險因素，與MS 的發(fā)生具有一定相關(guān)性。（3）近年來，人們越來越關(guān)注RHR 加快，RHR 加快會導(dǎo)致新陳代謝增快，提示RHR 增快可能與代謝紊亂存在相關(guān)性。既往研究結(jié)果表明，交感神經(jīng)興奮會導(dǎo)致心率加快，RHR＞80 次/min 者罹患胰島素抵抗的風(fēng)險是＜60 次/min 者的1.2 倍［15］，這與目前普遍認(rèn)可的MS 病理機制胰島素抵抗［16-17］相同。本研究中，患MS 者的RHR 水平明顯高于未患者，這也進一步說明了RHR 加快可能會導(dǎo)致代謝紊亂、胰島素抵抗等，從而導(dǎo)致MS 發(fā)生。（4）UA 水平的異常升高可引起機體的氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等，這與MS 的可能發(fā)病機制相似，因此UA 水平異常和MS 發(fā)生之間可能有相互促進的作用。多項研究結(jié)果表明，UA 水平升高與MS 發(fā)生相關(guān)［18-19］，這與本研究結(jié)果相似。

表5 RHR、WBC、HCT 及三者聯(lián)合檢測對MS 的預(yù)測價值Table 5 The predictive value of RHR，WBC，HCT，and the combination of the three for MS

圖1 RHR、WBC、HCT 及三者聯(lián)合檢測預(yù)測MS 的ROC 曲線Figure 1 ROC curves of RHR，WBC，HCT and the combination of the three in the diagnosis of MS

本研究采用傾向評分匹配法，校正了性別、年齡后，發(fā)現(xiàn)是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR 及UA 水平仍存在明顯差異，在進一步的回歸分析中，進一步證明了RHR、WBC、HCT、UA 水平均是MS 的影響因素，而NLR 對MS 的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。這與SYAUQY 等［20］的研究結(jié)果不同，可能與地區(qū)差異性有關(guān)。本研究根據(jù)對MS 發(fā)病的危險性大小，最終選取了RHR、WBC、HCT 進行聯(lián)合預(yù)測價值分析。

3.3 RHR、WBC、HCT 聯(lián)合預(yù)測MS 的價值 目前，預(yù)測MS 的研究各種各樣，本研究選取了與MS 致病機制有關(guān)的炎性因子WBC 和促進胰島素抵抗因子RHR、HCT，目前尚缺乏針對該3 項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測MS 的研究。ODA 等［21］研究發(fā)現(xiàn)，RHR 是MS 的一個重要預(yù)測因子。在諸多研究中，WBC 也被證明可以用作判別MS 高危個體的篩選指標(biāo)，PEI 等［11］的研究結(jié)果顯示，老年男性和女性的WBC 截斷值分別為5.6×109/L 和5.8×109/L，與本研究結(jié)果相近，差別可能由年齡不同引起。當(dāng)RHR、WBC、HCT 聯(lián)合預(yù)測MS 時，ROC 曲線下面積為0.716，約登指數(shù)為0.315，均較三者單獨預(yù)測時要高。本研究中，RHR、WBC、HCT 診斷的臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。相比既往研究證實的C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、脂肪細(xì)胞-脂肪酸結(jié)合蛋白（A-FABP）等預(yù)測指標(biāo)［22-24］，RHR、WBC、HCT 更容易獲得，且費用較低，可以為MS 早期預(yù)測提供較強的參考。

3.4 本研究意義及局限性 綜上所述，MS 嚴(yán)重威脅著國民的健康，早期干預(yù)尤為重要。RHR、WBC、HCT三者聯(lián)合預(yù)測MS 具有較高的準(zhǔn)確性，參考診斷臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。該3 項指標(biāo)均來自體檢基本項目，容易獲得，可以很好地對MS 患病風(fēng)險進行預(yù)測評價，對MS 早期篩查具有重要參考價值。但本研究存在一定的局限性，研究對象為體檢人群，具有一定意愿性，因此后續(xù)研究還需要進一步對一般人群進行驗證。

作者貢獻(xiàn)：王雪瑩進行文章的構(gòu)思設(shè)計，查閱文獻(xiàn)，撰寫論文；李楠進行數(shù)據(jù)前期整理；郭佳桐進行論文的修訂；冷松負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。