劉 爽，宋 丹，左秀玲

(鄭州市第一人民醫(yī)院內分泌科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作為一種內分泌代謝疾病，常伴有脂質代謝紊亂等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生命健康[1]。血管內皮功能障礙、微循環(huán)障礙等均可能引起T2DM患者發(fā)生微血管病變，臨床主要采用降糖藥或胰島素進行治療，但效果仍不太理想[2]。糖維膠囊具有良好的降糖和增強機體對胰島素的敏感性作用，可有效改善患者的血糖水平和血管內皮功能[3]。本研究旨在探討糖維膠囊對T2DM并發(fā)微血管病變患者血糖、血脂水平及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2018年3月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的T2DM并發(fā)微血管病變患者，病例納入標準：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM診斷標準；(2)通過彩色超聲檢測，顯示并發(fā)微血管病變；(3)中醫(yī)診斷以氣陰兩虛、燥熱為主。排除標準：(1)伴有惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進癥、呼吸系統(tǒng)疾病等；(2)伴有嚴重的肝、腎功能障礙；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)服用過糖皮質激素等影響血糖的藥物。該研究共納入T2DM并發(fā)微血管病變患者168例，根據治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組84例。觀察組：男52例，女32例；年齡為36～74(46.2±1.2)歲，T2DM病程3～16(7.8±2.5)a；微血管病變類型：糖尿病腎病34例，糖尿病視網膜病變26例，糖尿病心肌病10例，糖尿病神經病變14例。對照組：男50例，女34例；年齡36～74(46.2±1.2)歲，T2DM病程3～15(7.6±2.3)a；微血管病變類型：糖尿病腎病34例，糖尿病視網膜病變26例，糖尿病心肌病11例，糖尿病神經病變13例。2組患者的性別、年齡、T2DM病程及微血管病變類型比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法2組患者均給予常規(guī)降血壓、降血脂等治療，并給予飲食、運動及生活方面的干預指導。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20133006]8～12 IU，餐前30 min皮下注射，每日3次，治療30 d；在對照組治療基礎上，觀察組患者給予糖維膠囊[河北百善唐威(滄州)藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010173] 1.5～2.5 g，餐前30 min口服，每日3次，治療30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖分別于治療前和治療第20天時分別抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，置于各自抗凝管中，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液。使用日本日立公司生產的7020型全自動生物化學分析儀檢測空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)及空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平，并根據HOMA(homeostasis model assessment)穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR= FBG(mmol·L-1)×FINS(mU·L-1)/22.5。

1.3.2 血脂分別于治療前和治療第20天抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，置于各自抗凝管中，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液。使用日本日立公司生產的7020型全自動生物化學分析儀檢測血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.3.3 血管內皮功能使用NAS-1000HF彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(東軟集團股份有限公司)檢查患者治療前及治療后的血管內皮功能。患者取仰臥位，右上肢向外伸展15°，掌心呈外展向上狀，采用二維超聲對肱二頭肌進行成像掃描，從肘上3～5 cm處開始進行縱向掃描，使肱動脈前、后內壁膜清晰地顯示出來，并在心室舒張末期測量肱動脈前、后內壁膜之間的距離；分別測量患者休息時、反應性充血后及含服硝酸甘油后肱動脈血管內徑。

2 結果

2.1 2組患者血糖水平比較結果見表1。治療前2組患者FBG、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后FBG、HbA1c水平及HOMA-IR顯著低于治療前，FINS水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者FBG水平及HOMA-IR顯著低于對照組，HbA1c和FINS水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者FBG、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR比較

組別n FBG/(mmol·L-1)HbA1c/%FINS/(mU·L-1)HOMA-IR對照組84 治療前11.1±1.010.3±1.26.9±1.54.5±0.8 治療后8.5±1.2a7.1±1.2a8.3±3.9a3.2±1.2a觀察組84 治療前11.2±1.311.0±1.36.6±1.54.6±0.9 治療后6.7±1.1ab8.3±1.5ab10.9±4.1ab2.5±1.0ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.2 2組患者血脂水平比較結果見表2。治療前2組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前，HDL-C水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者血清TG、TC及HDL-C水平顯著高于對照組，LDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較

組別nTG/(mmol·L-1)TC/(mmol·L-1)LDL-C/(mmol·L-1)HDL-C/(mmol·L-1)對照組84 治療前3.3±0.65.3±1.15.5±1.50.9±0.2 治療后2.5±0.5a3.1±1.3a4.1±0.8a1.2±0.1a觀察組84 治療前3.1±0.65.2±1.35.6±1.50.8±0.3 治療后1.7±0.7ab2.3±1.2ab3.2±0.9ab1.6±0.2ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.3 2組患者血管內皮功能比較結果見表3。治療前2組患者肱動脈基礎血管內徑、反應性充血血管內徑及含服硝酸甘油后血管內徑比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者治療后肱動脈基礎血管內徑、反應性充血血管內徑及含服硝酸甘油后血管內徑大于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者肱動脈基礎血管內徑、反應性充血血管內徑及含服硝酸甘油后血管內徑大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 2組患者血管內皮功能比較

組別n基礎血管內徑/mm反應性充血后血管內徑/mm含硝酸甘油后血管內徑/mm對照組84 治療前2.1±0.93.6±0.89.6±0.3 治療后3.2±0.34.6±1.913.4±1.5觀察組84 治療前2.2±0.93.6±0.89.5±0.9 治療后3.7±1.111.5±2.818.6±2.2t 15.255 15.391 16.125P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

大多數T2DM患者都伴有血脂代謝異常的情況，其發(fā)病機制與T2DM患者的胰島素抵抗有關，而脂蛋白酯酶的活性與胰島素的水平關系密切，若患者一旦出現抵抗胰島素的現象，其血清中脂蛋白的活性就會大幅度降低，并且會影響血清中TG的代謝程度，導致TG的含量升高，不利于血脂的循環(huán)代謝，從而會導致產生高血脂現象[4]。血脂異常的代謝情況會加重機體對胰島素的抵抗，造成胰島β細胞受到損害，胰島素抵抗和血脂異常形成了惡性循環(huán)。此外，T2DM患者若長期處于高血糖情況下，會引起葡萄糖非酶糖基化水平升高，不僅會使HbA1c的含量增多，還會由于其與氧較高的親和力引起微血管出現缺氧，會加快內皮細胞的凋亡速度，從而使內皮細胞出現功能性障礙，導致血管的通透性提高，出現微循環(huán)障礙[5]。T2DM患者大部分以胰島素抵抗為主，因此會導致機體對胰島素的敏感性降低，進而通過血清中增高胰島素的含量對胰島素抵抗做出補償，對于高血糖的患者來說，胰島素的分泌量相對不足[6]。臨床上有一部分患者主要以胰島素分泌缺陷為主，所以采用補充外源性胰島素進行治療。T2DM慢性并發(fā)癥的主要表現之一是血管并發(fā)癥，且血管并發(fā)癥的病理基礎則是血管病變，微血管病變屬于糖尿病的一種特異性疾病，微血管病變與患者糖尿病的病程以及高血壓的代謝紊亂程度有很大的關系[7]，本文研究了應用糖維膠囊治療T2DM并發(fā)微血管病變的治療效果。

從中醫(yī)的角度講述T2DM屬于“消渴”的范疇，其發(fā)病原因是由于素體陰虛、飲食不節(jié)且勞累過度、情志失調造成，大多數患者臨床表現為氣陰兩虛、燥熱或者肝腎陰虛，從而引起血瘀內阻[8]。糖維膠囊是治療糖尿病的一種中藥，其含有黃芪、丹參、黃連、西洋參以及天花粉、黃精、葛根等，黃芪具有益氣固表、消腫止痛的效果，西洋參具有清熱生津、補氣養(yǎng)肺的作用，丹參具有通經止痛、活血化瘀的功效。天花粉具有清熱瀉火的作用，葛根具有升陽止瀉等作用等，各種中藥成分功效的結合可有效調理患者陰陽平衡，且還可以加強降糖等效果[9]。糖維膠囊中含有的黃連可預防血小板的凝集，提高免疫調節(jié)能力，且葛根可以擴張血管，西洋參可有效調節(jié)血清中血脂和血糖的含量等多種生物功能。此外，糖維膠囊還含有西藥成分格列本脲，可以加強其降糖的功能，達到補腎益腎、降噪清熱等功效，并且臨床研究證實，補腎益腎、降噪清熱可以加強常規(guī)西藥治療T2DM并發(fā)微血管病變患者的臨床治療效果[10]。通過本次研究得出，觀察組患者的各項血糖和血脂水平明顯優(yōu)于對照組，且觀察組患者血管內皮功能水平明顯優(yōu)于對照組，所以，糖維膠囊除了具有降糖、降脂的作用外，還可以舒張血管、抵抗血小板聚集、清除自由基等作用。

綜上所述，應用糖維膠囊治療T2DM并發(fā)微血管病變，不僅可以改善患者的血糖和血脂的水平，還可以提高患者的血管內皮功能，值得在臨床上進一步推廣和應用。