方玫玫 楊鈺賢 江 藝

胃癌是消化道最常見惡性腫瘤之一。早期胃癌癥狀缺乏特異性，70%以上的患者就診時已屬局部晚期，基本失去了手術(shù)治療指征，很難達到根治目的，導(dǎo)致預(yù)后較差[1]。姑息化療為晚期胃癌的主要治療方法，也在整個胃癌的治療中占據(jù)了重要地位[2-3]?？ㄅ嗨麨I是1種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑，也具有抑制腫瘤生長的作用[4]。XELOX化療方案是胃癌患者常用的治療方案，具有較高的治療療效，與傳統(tǒng)化療法相比該方案的毒副反應(yīng)小[5]。mFOLFOX6為當前改良的化療方案，當前多推薦用于轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌的治療，具有耐受性好、毒副反應(yīng)輕等特征[6]。本研究對比了mFOLFOX6和XELOX姑息化療治療晚期胃癌的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用回顧性、總結(jié)研究方法，2013年8月到2017年10月選擇在我院診治的晚期胃癌患者89例，納入標準：至少有1個可測量的客觀腫瘤病灶作為目標病灶，經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)病理確診的胃癌，臨床分期都為Ⅳ期，具有姑息化療指征；年齡20～80歲；患者在自愿條件下簽署了知情同意書；卡氏(Karnofsky)評分60～90分；預(yù)計生存期>3個月；EC0G評分≤2分；醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究。排除標準：懷孕或哺乳期婦女或者有生育要求的育齡患者(包括男性)；精神疾病患者；嚴重原發(fā)性心功能不全者。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組49例(mFOLFOX6方案)與對照組40例(XELOX方案)，兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 治療方法

觀察組：給予XELOX姑息化療，奧沙利鉑 130 mg/m2，第1 d靜脈輸液；卡培他濱 850～1 000 mg/m2，2次/d，第1 d至第14 d口服；第15 d至第21 d停藥休息，每21 d為1個周期，治療2個周期之后評估療效。

對照組：給予mFOLFOX6姑息化療，奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1 d；5-氟尿嘧啶 2 600 mg/m2，46 h泵控持續(xù)靜脈滴注；亞葉酸鈣 400 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1 d，每14 d為1個周期，治療4個周期之后評估療效。

1.3 觀察指標

療效標準：按RECIST(response evaluation criteria in solid tumors)標準進行評定，部分緩解(partial response,PR)=基線病灶長徑總和縮小≥30%；完全緩解(complete remission,CR)=所有腫瘤病灶均消失；疾病進展(progression disease,PD)=基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(stable disease,SD)=基線病灶總長徑和有縮小但未達到PR或有增大但未達到PD。(CR+PR)/本組例數(shù)×100.0%=總有效率。記錄兩組治療后KPS評分的增加與減少情況。不良反應(yīng)：按照常見毒副反應(yīng)評價標準進行分級，分為0～Ⅳ度，分度越高，毒副反應(yīng)越嚴重。遠期療效：包括患者的無進展生存時間(progression free survival,PFS)與患者的生存時間(overall survival，OS)。OS為從此方案化療第一天起至死亡或末次隨訪時間，PFS為從此方案開始到疾病進展的時間、或者任何原因?qū)е碌乃劳鰰r間，以先發(fā)生者為準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用例(%)，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，用Kaplan-Meier法分析生存期，對比方法主要為t檢驗、卡方分析、Log-rank檢驗等，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對比

所有患者都順利完成治療，觀察組與對照組的總有效率分別為55.1%和50.0%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后總有效率對比/例

2.2 KPS評分對比

治療后兩組的KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 不良反應(yīng)對比

兩組治療期間的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 兩組治療后KPS評分對比(例，%)

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)對比/例

2.4 生存情況對比

隨訪至今，觀察組和對照組的PFS分別為(7.37±1.14)個月、(5.40±0.87)個月(t=0.107,P=0.744)；兩組的OS分別為(15.17±1.87)個月、(12.72±2.11)個月(t=0.824,P=0.364)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PFS與OS曲線見圖1與圖2。

圖1 胃癌晚期患者經(jīng)mFOLFOX6 與XELOX姑息化療的PFS曲線

圖2 胃癌晚期患者經(jīng)mFOLFOX6 與XELOX姑息化療的OS曲線

3 討論

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，也是惡性腫瘤死亡的主要原因。雖然早期胃癌的五年生存率在95%以上，但是胃癌的早期檢測率很低，而晚期胃癌總體療效不理想，5年生存率很難超過40%[7-8]。對于胃癌的治療首選手術(shù)切除治療，但是外科手術(shù)不適用晚期胃癌患者。胃癌是對化療相對敏感的惡性腫瘤，晚期胃癌通過姑息性化療可以延長生存時間、改善生活質(zhì)量。但很多胃癌患者的化療耐受性較差，無法承受常規(guī)化療，因此需要明確不同化療方案的臨床效果，根據(jù)患者情況選擇化療方案[9]。

隨著第三代化療藥的問世，mFOLFOX6化療方案開始普及應(yīng)用。第三代鉑類藥物奧沙利鉑對于胃癌細胞也具有較高的抗癌活性，該藥的鉑原子可與DNA鏈形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，即便為5-氟尿嘧啶耐藥的胃癌細胞也有效?；A(chǔ)研究表明奧沙利鉑與氟尿嘧啶有協(xié)同作用，能提高治療效果[10]。亞葉酸鈣是5-氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，能增效5-氟尿嘧啶[11]。XELOX為胃癌早期常見的化療方案，目前為胃癌術(shù)后輔助化療的標準方案，卡培他濱是1種5-Fu前體藥物，口服后以完整分子在腸道吸收，3步酶解后轉(zhuǎn)化為5-Fu，最后被胸苷磷酸化酶(TP)催化，TP酶在胃腸道腫瘤中的表達是正常細胞的6倍，因此具有一定的靶向作用，文獻報道表明XELOX方案在晚期胃癌治療中也取得較好的療效[12]。本研究顯示所有患者都順利完成治療，觀察組與對照組的總有效率分別為55.1%和50.0%，兩組差異不顯著。治療后兩組的KPS評分差異不顯著，說明兩種治療方案治療效果相當。

晚期胃癌姑息治療的目的是減輕腫瘤負荷，延緩疾病進展，延長患者生存時間，減少毒副反應(yīng)發(fā)生[13]。本研究顯示兩組治療期間的毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與等級對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其中以血液系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較高。卡培他濱口服后首先在小腸黏膜以原形吸收，在肝臟內(nèi)經(jīng)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為中間產(chǎn)物5-脫氧，5-氟胞嘧啶，最后通過TP酶催化轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用，由于正常組織的TP含量低，因此對正常組織的毒副作用小[14-15]。本研究顯示隨訪至今，兩組PFS與OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不過本研究也有一定的不足，入組患者中缺少機體免疫功能指標，入組的患者數(shù)量較少，隨訪時間存在不足，易發(fā)生統(tǒng)計學(xué)偏差，將在下一步進行深入分析。

綜上所述，mFOLFOX6 與XELOX姑息化療在晚期胃癌治療方面效果相當，可根據(jù)患者自身實際情況酌情選擇。