李 賡 游 雁 高健全

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)為臨床較為常見(jiàn)腫瘤，其發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚不完全明了，可能和環(huán)境、EB病毒及遺傳等因素有關(guān)。目前臨床對(duì)局部晚期鼻咽癌患者療效不太理想，T3和T4期行常規(guī)放療后控制率約為70%，而轉(zhuǎn)移率達(dá)到了30%左右，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)為鼻咽癌治療失敗的主要因素[1]。伴隨調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)的廣泛運(yùn)用，鼻咽癌控制率有了顯著提升，其5年控制率為90%，患者總生存超過(guò)了70%，但仍有20%左右患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且有近半患者在原發(fā)灶控制較好下出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，造成鼻咽癌治療失敗的仍為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。為使局部晚期鼻咽癌患者生存率提升，新藥物和不同化療方案已成為臨床研究重點(diǎn)，本研究通過(guò)TP方案誘導(dǎo)聯(lián)合IMRT加同期單藥順鉑化療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年3月至2017年3月在本院接受治療確診為局部晚期鼻咽癌患者84例，依據(jù)治療方案不同將其分成2組，觀察組(42例)與對(duì)照組(42例)。2組患者臨床資料狀況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料狀況對(duì)比

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①非角化型癌；②腎肝功能與血液學(xué)正常；③KPS評(píng)分高于80分；④Ⅲ、Ⅳ期局部晚期；排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常；②合并有心臟病及嚴(yán)重高血壓等其他疾病；③放、化療禁忌者；④合并有其他腫瘤患者；⑤曾進(jìn)行過(guò)化療或者放療者；⑥處于哺乳或妊娠期患者。

1.3 治療方法

觀察組行TP誘導(dǎo)化療：順鉑聯(lián)合多西他賽方案，順鉑80 mg/m2(d1～3) 稀釋于500 ml 0.9%生理鹽水內(nèi)，靜脈滴注，d1+多西他賽75 mg/m2稀釋于250 ml 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，d1。多西他賽化療期間給予異丙嗪、地塞米松及西咪替丁等預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。

對(duì)照組行PF誘導(dǎo)化療：第1～5天予500 mg/m25-FU靜脈輸注；第1～3天予80 mg/m2DDP靜脈輸注，1個(gè)周期為21天，治療2個(gè)周期。

2個(gè)周期后2組患者均進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，第1～3天予80 mg/m2DDP化療，21天為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期?；颊呋煏r(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，止吐、呋塞米利尿。

1.4 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)估指標(biāo)：①完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失；②部分緩解(PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小但是沒(méi)有達(dá)PR或增加但沒(méi)達(dá)PD；④進(jìn)展(PD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)抗癌藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)根據(jù)CT和MRI進(jìn)行客觀療效判斷。不良反應(yīng)：根據(jù)抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)，最后一次隨訪時(shí)間為2018年10月20日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者治療后3個(gè)月療效狀況

觀察組患者鼻咽原發(fā)灶與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶CR人數(shù)略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后3個(gè)月療效狀況對(duì)比(例，%)

2.2 患者發(fā)生不良反應(yīng)狀況

觀察組患者在放化療期間發(fā)生中性粒細(xì)胞、嘔吐及脫發(fā)幾率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，詳見(jiàn)表3、表4。

表3 2組患者誘導(dǎo)化療期間不良反應(yīng)狀況對(duì)比/例

3 討論

鼻咽癌患者進(jìn)行常規(guī)放療，早期療效較好，其5年生存率可超過(guò)80%，但Ⅲ～Ⅳ期患者5年生存率仍在50%左右，結(jié)束治療有近30%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，近20%發(fā)生局部殘留，近25%發(fā)生復(fù)發(fā)[3-4]。隨著IMRT技術(shù)在臨床廣泛使用，鼻咽癌患者區(qū)域及局部控制率有了明顯提升，美國(guó)加州大學(xué)研究結(jié)果，鼻咽癌患者進(jìn)行IMRT治療其局部無(wú)疾病進(jìn)展率達(dá)到了97%；相關(guān)研究結(jié)果同樣證明了IMRT對(duì)患者腫瘤控制率效果非常顯著[5-6]。和控制率提升相比，鼻咽癌患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移卻沒(méi)有明顯進(jìn)展。依據(jù)化療基本原理，前期、足量及聯(lián)合化療，將微小的轉(zhuǎn)移灶殺死，進(jìn)而使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移盡可能下降，前期使用誘導(dǎo)化療，把可能出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶消滅，使患者無(wú)瘤生存率提升[7]。大量研究表明PF誘導(dǎo)化療并沒(méi)有驗(yàn)證其對(duì)患者生存優(yōu)勢(shì)，所以近些年來(lái)人們開(kāi)始嘗試進(jìn)行三藥結(jié)合方案[8-9]。

表4 2組患者放化療期間不良反應(yīng)狀況對(duì)比/例

本文研究顯示，觀察組患者CR人數(shù)略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，由于患者僅化療1個(gè)周期，多數(shù)患者不良反應(yīng)在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)間，整個(gè)療程患者不良反應(yīng)都可耐受。另外，由于本研究對(duì)患者隨訪時(shí)間較短，還無(wú)法對(duì)患者總生存率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以后將更進(jìn)一步來(lái)隨訪，患者遠(yuǎn)期治療效果有待進(jìn)一步考評(píng)。原因可能為IMRT局部控制率較高，進(jìn)而降低同期化療患者所產(chǎn)生不良反應(yīng)發(fā)生率，單一IMRT并不能將綜合治療地位取代，依然要結(jié)合化療模式使患者效果進(jìn)一步提升。由此說(shuō)明對(duì)于晚期NPC患者來(lái)說(shuō)，IMRT結(jié)合誘導(dǎo)化療即可取得理想效果，原因可能為經(jīng)過(guò)微觀微管蛋白使其裝配為穩(wěn)定聚合物同時(shí)抑制解聚，微觀正常能力喪失，對(duì)細(xì)胞的有絲分裂能力產(chǎn)生妨礙進(jìn)而起到抗腫瘤作用[10-11]。TP方案誘導(dǎo)化療結(jié)合同期放化療可作為臨床可行高效低毒治療模式。

綜上所述，TP方案誘導(dǎo)化療結(jié)合同期放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者近期治療效果比較理想，患者毒副作用能夠耐受。