李 賡 游 雁 高健全
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)為臨床較為常見腫瘤,其發(fā)病機制當(dāng)前尚不完全明了,可能和環(huán)境、EB病毒及遺傳等因素有關(guān)。目前臨床對局部晚期鼻咽癌患者療效不太理想,T3和T4期行常規(guī)放療后控制率約為70%,而轉(zhuǎn)移率達(dá)到了30%左右,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)為鼻咽癌治療失敗的主要因素[1]。伴隨調(diào)強適形放療(IMRT)的廣泛運用,鼻咽癌控制率有了顯著提升,其5年控制率為90%,患者總生存超過了70%,但仍有20%左右患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而且有近半患者在原發(fā)灶控制較好下出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,造成鼻咽癌治療失敗的仍為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。為使局部晚期鼻咽癌患者生存率提升,新藥物和不同化療方案已成為臨床研究重點,本研究通過TP方案誘導(dǎo)聯(lián)合IMRT加同期單藥順鉑化療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察,為臨床診療提供參考。
回顧性選取2015年3月至2017年3月在本院接受治療確診為局部晚期鼻咽癌患者84例,依據(jù)治療方案不同將其分成2組,觀察組(42例)與對照組(42例)。2組患者臨床資料狀況對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。
表1 2組患者臨床資料狀況對比
納入標(biāo)準(zhǔn):①非角化型癌;②腎肝功能與血液學(xué)正常;③KPS評分高于80分;④Ⅲ、Ⅳ期局部晚期;排除標(biāo)準(zhǔn):①精神異常;②合并有心臟病及嚴(yán)重高血壓等其他疾?。虎鄯?、化療禁忌者;④合并有其他腫瘤患者;⑤曾進(jìn)行過化療或者放療者;⑥處于哺乳或妊娠期患者。
觀察組行TP誘導(dǎo)化療:順鉑聯(lián)合多西他賽方案,順鉑80 mg/m2(d1~3) 稀釋于500 ml 0.9%生理鹽水內(nèi),靜脈滴注,d1+多西他賽75 mg/m2稀釋于250 ml 0.9%生理鹽水,靜脈滴注,d1。多西他賽化療期間給予異丙嗪、地塞米松及西咪替丁等預(yù)防過敏反應(yīng)。
對照組行PF誘導(dǎo)化療:第1~5天予500 mg/m25-FU靜脈輸注;第1~3天予80 mg/m2DDP靜脈輸注,1個周期為21天,治療2個周期。
2個周期后2組患者均進(jìn)行調(diào)強放療,第1~3天予80 mg/m2DDP化療,21天為1個周期,治療2個周期?;颊呋煏r加強營養(yǎng),止吐、呋塞米利尿。
療效評估指標(biāo):①完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶消失;②部分緩解(PR):基線病灶長徑總和縮小≥30%;③穩(wěn)定(SD):基線病灶長徑總和縮小但是沒有達(dá)PR或增加但沒達(dá)PD;④進(jìn)展(PD):基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對抗癌藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價,同時根據(jù)CT和MRI進(jìn)行客觀療效判斷。不良反應(yīng):根據(jù)抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(WHO),最后一次隨訪時間為2018年10月20日。
觀察組患者鼻咽原發(fā)灶與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶CR人數(shù)略高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表2。
表2 2組患者治療后3個月療效狀況對比(例,%)
觀察組患者在放化療期間發(fā)生中性粒細(xì)胞、嘔吐及脫發(fā)幾率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其他不良反應(yīng)無明顯差異,詳見表3、表4。
表3 2組患者誘導(dǎo)化療期間不良反應(yīng)狀況對比/例
鼻咽癌患者進(jìn)行常規(guī)放療,早期療效較好,其5年生存率可超過80%,但Ⅲ~Ⅳ期患者5年生存率仍在50%左右,結(jié)束治療有近30%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,近20%發(fā)生局部殘留,近25%發(fā)生復(fù)發(fā)[3-4]。隨著IMRT技術(shù)在臨床廣泛使用,鼻咽癌患者區(qū)域及局部控制率有了明顯提升,美國加州大學(xué)研究結(jié)果,鼻咽癌患者進(jìn)行IMRT治療其局部無疾病進(jìn)展率達(dá)到了97%;相關(guān)研究結(jié)果同樣證明了IMRT對患者腫瘤控制率效果非常顯著[5-6]。和控制率提升相比,鼻咽癌患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移卻沒有明顯進(jìn)展。依據(jù)化療基本原理,前期、足量及聯(lián)合化療,將微小的轉(zhuǎn)移灶殺死,進(jìn)而使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移盡可能下降,前期使用誘導(dǎo)化療,把可能出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶消滅,使患者無瘤生存率提升[7]。大量研究表明PF誘導(dǎo)化療并沒有驗證其對患者生存優(yōu)勢,所以近些年來人們開始嘗試進(jìn)行三藥結(jié)合方案[8-9]。
表4 2組患者放化療期間不良反應(yīng)狀況對比/例
本文研究顯示,觀察組患者CR人數(shù)略高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面,由于患者僅化療1個周期,多數(shù)患者不良反應(yīng)在Ⅰ級、Ⅱ級間,整個療程患者不良反應(yīng)都可耐受。另外,由于本研究對患者隨訪時間較短,還無法對患者總生存率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率進(jìn)行統(tǒng)計分析,以后將更進(jìn)一步來隨訪,患者遠(yuǎn)期治療效果有待進(jìn)一步考評。原因可能為IMRT局部控制率較高,進(jìn)而降低同期化療患者所產(chǎn)生不良反應(yīng)發(fā)生率,單一IMRT并不能將綜合治療地位取代,依然要結(jié)合化療模式使患者效果進(jìn)一步提升。由此說明對于晚期NPC患者來說,IMRT結(jié)合誘導(dǎo)化療即可取得理想效果,原因可能為經(jīng)過微觀微管蛋白使其裝配為穩(wěn)定聚合物同時抑制解聚,微觀正常能力喪失,對細(xì)胞的有絲分裂能力產(chǎn)生妨礙進(jìn)而起到抗腫瘤作用[10-11]。TP方案誘導(dǎo)化療結(jié)合同期放化療可作為臨床可行高效低毒治療模式。
綜上所述,TP方案誘導(dǎo)化療結(jié)合同期放化療對局部晚期鼻咽癌患者近期治療效果比較理想,患者毒副作用能夠耐受。