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        益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法對HP感染所致慢性胃炎患者血清炎性因子、HP清除率的影響*

        2019-11-12 11:13:32王歌文趙佳華
        陜西中醫(yī) 2019年11期
        關鍵詞:胃脘三聯(lián)胃炎

        房 濤,王歌文,趙佳華

        1.陜西省銅川市人民醫(yī)院中醫(yī)科(銅川 727031);2.陜西省銅川九三中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科(銅川 727031)

        慢性胃炎是指不同原因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變,是消化內(nèi)科常見疾病,患者以胃脘脹痛、食少納呆、噯氣、胸悶為主要臨床表現(xiàn)。該病發(fā)展緩慢,遷延不愈,若不及時治療,部分患者可發(fā)展為萎縮性胃炎,甚至胃癌,嚴重威脅患者生命安全[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學認為,幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP)感染是其致病的主要病因[2],HP引起的氧化應激能加重胃黏膜的損傷,加重病情。目前臨床多以保護胃黏膜、促進胃動力及抗生素抗HP治療為主,但近年來由于抗生素的應用不規(guī)范,使患者產(chǎn)生耐藥性,導致HP根除率不斷下降[3]。因此,尋求更高效的HP根除法已成為臨床研究重點。本次研究筆者采用益胃湯加減聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)藥物治療HP感染所致慢性胃炎,觀察患者HP清除情況及臨床療效,旨在為臨床根治HP提供更多的可行性途徑,現(xiàn)報告如下。

        資料與方法

        1 一般資料 本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準,且所有患者均知情并簽署知情同意書。選取2018年1月至2018年12月于我院治療的112例HP感染的慢性胃炎患者作為分析對象,按照隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組(56例)與對照組(56例)。所有患者均符合《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]及《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見》[5]中關于慢性胃炎的診斷標準,中醫(yī)辨證為“胃陰虧虛證”,且經(jīng)胃鏡及14C尿素呼氣試驗確診者。其中聯(lián)合組男32例,女24例;年齡25~70歲,平均年齡為(45.3±10.6)歲;病程1~10年,平均病程為(4.52±2.13)年;糜爛性胃炎19例,萎縮性胃炎14例,淺表性胃炎23例;內(nèi)鏡分級:Ⅰ級35例,Ⅱ級14例,Ⅲ及7例。對照組男27例,女29例;年齡28~75歲,平均年齡為(46.5±9.8)歲;病程2~13年,平均病程為(5.13±2.25)年;糜爛性胃炎16例,萎縮性胃炎12例,淺表性胃炎28例;內(nèi)鏡分級:Ⅰ級33例,Ⅱ級17例,Ⅲ及6例。兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者1年內(nèi)均未接受過正規(guī)HP根除治療,且治療前兩周未服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑等藥物。排除嚴重心腦血管疾病合并肝腎功能損害者,精神障礙不能遵從醫(yī)囑者,妊娠或哺乳期女性,對本次研究使用藥物過敏者。

        2 治療方法 兩組患者均培養(yǎng)良好的生活習慣,避免暴飲暴食及睡前進食過量,少吃多餐,清淡低脂飲食,多食蛋白質(zhì)或鈣較多食物,加強體育鍛煉,注意保持心情愉快。

        2.1 對照組:給予常規(guī)西藥三聯(lián)療法治法,即泮托拉唑鈉腸溶膠囊(國藥準字:H20059067),飯前口服,20 mg/次,1次/d;阿莫西林膠囊(國藥準字:H13023964),0.5 g/次,2次/d;克拉霉素片(國藥準字:H20065652),0.5 g/次,2次/d。7 d為1個療程,共治療4個療程。

        2.2 聯(lián)合組:給予益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療,三聯(lián)療法同對照組。益胃湯方藥組成如下:麥冬、生地各15 g,沙參、山藥各12 g,玉竹8 g,芍藥10 g,甘草6 g。若胃脘灼痛,口干口苦者加黃連、蒲公英各10 g;反酸燒心者加海螵蛸、瓦楞子各8 g;胃脘刺痛,黑便者加白及10 g;胃脘冷痛、喜溫喜按者加干姜8 g,烏藥9 g;飲食停滯者加神曲、山楂各9 g。上藥加清水煎煮取汁300 ml,早晚餐前溫服,7 d為1個療程,共治療4個療程。

        3 觀察指標 于治療前、治療4周后對兩組患者中醫(yī)證候積分評估[6]:將胃脘隱痛、噯氣反酸、納呆食少、惡心嘔吐、神疲乏力按照癥候嚴重程度分為無、輕、中、重4個等級,分別記0~3分,積分越高說明病情越嚴重。 于治療前、治療1個月后分別采集兩組患者晨起空腹血樣,經(jīng)ECLIA法(試劑盒由上海晶抗生物公司提供)檢測兩組患者血清炎性因子[表皮生長因子(EGF、)白細胞介素-32(IL-32)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平變化情況,用硝酸還原法(試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司提供)檢測兩組患者一氧化氮(NO)]水平變化情況。 治療4周后采用14C尿素呼氣試驗檢測兩組患者HP,并記錄其轉(zhuǎn)陰率。

        4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]制定臨床療效評估標準。痊愈:臨床癥狀消失,胃鏡顯示胃黏膜慢性炎癥消失,HP轉(zhuǎn)陰;顯效:臨床癥狀明顯改善,胃鏡顯示胃黏膜慢性炎癥基本消失,HP轉(zhuǎn)陰;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),胃鏡顯示胃黏膜病變范圍縮小>1/2,炎癥減輕,HP為轉(zhuǎn)陰;無效:臨床癥狀無明顯改善甚至加重者。臨床總有效率=痊愈+顯效+有效。

        5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示,對于正態(tài)分布者,采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        結(jié) 果

        1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療4周后兩組患者胃脘隱痛、噯氣反酸、納呆食少、惡心嘔吐、神疲乏力等中醫(yī)證候積分均低于治療前,且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)。

        表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分)

        注:與同組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,◇P<0.05

        2 兩組患者血清炎性因子水平比較 見表2。治療4周后,聯(lián)合組患者血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1均低于治療前,且聯(lián)合組降低程度明顯低于對照組(P<0.05);兩組患者NO水平均高于治療前,且聯(lián)合組患者高于對照組(P<0.05)。

        表2 兩組患者血清炎性因子水平比較

        注:與同組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,◇P<0.05

        3 兩組患者臨床療效比較 見表3。聯(lián)合組患者臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

        表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

        4 兩組患者HP清除率比較 聯(lián)合組患者HP清除率[69.64%(39/56)]明顯低于對照組[48.21%(27/56)],差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.312,P=0.021)。

        討 論

        慢性胃炎是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,近年來隨著人們生活壓力的增大及飲食結(jié)構(gòu)的改變,該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴重影響患者學習、工作及生活[8]。西醫(yī)學認為,慢性胃炎是一種炎性反應性疾病,HP感染是其發(fā)病的主要原因之一,有研究顯示,HP能刺激多種因子釋放,使胃黏膜處于長期炎性損傷中[9]。西醫(yī)治療該病主要采用傳統(tǒng)抗HP治療的三聯(lián)方案,但由于近年來抗生素的使用不規(guī)范及HP對抗菌藥物的耐藥性增強,單用三聯(lián)藥物的療效越來越差。因此,探索更有效的方法根治HP已成為廣大醫(yī)務工作者研究重點。

        中醫(yī)認為慢性胃炎屬“胃脘痛”、“嘔吐”、“吞酸”等范疇,其病位在胃,與肝、脾關系密切。本病屬標本虛實之證,寒邪客胃、飲食不節(jié)、肝氣犯胃、脾胃郁熱等屬實證;若寒邪日久損傷脾陽,熱邪日久耗傷胃陰,均為虛證。胃陰虧虛型胃痛主要由于患者素體陰虛,脾虛不能正常運化津液,或熱邪日久,灼傷津液,或久病體虛,生化乏源、津液虧損所致。故臨癥治療時應以養(yǎng)陰益胃、和中止痛為主。本次研究采用益胃湯加減治療,方中麥冬養(yǎng)陰潤肺、益胃生津;生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津,二者共為君藥,重用以生津潤燥。北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津;玉竹養(yǎng)陰潤燥、生津止渴,二者同為臣藥,增強麥冬、生地養(yǎng)陰生津之力。佐以山藥健脾養(yǎng)胃;白芍緩急止痛。使藥甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏養(yǎng)陰生津、健脾養(yǎng)胃的功效。同時在治療過程中,通過患者不同癥狀表現(xiàn),辨證施治,調(diào)整方藥,能有效改善患者臨床癥狀。

        本次研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患者臨床總有效率明顯高于對照組,分析原因可能由于益胃湯能養(yǎng)陰益胃、和中止痛。熱邪犯胃,灼傷津液;脾虛運化失常,導致胃失濡養(yǎng);患者素體陰虛,運化無源均導致胃陰虧耗,應用養(yǎng)陰生津、健脾益胃藥能有效起到和中止痛的功效。同時根據(jù)患者不同癥狀進行辨證施治,能有效改善患者臨床癥狀體征,提高臨床療效。而對比兩組患者中醫(yī)證候積分,結(jié)果顯示聯(lián)合組明顯低于對照組。一方面泮托拉唑能抑制胃酸分泌,保護胃黏膜,防止胃黏膜進一步損傷,減輕反酸等癥狀。阿莫西林及克拉霉素能有效清除HP,降低炎癥因子的釋放,減輕炎性反應。另一方面益胃湯中生地、麥冬、沙參、玉竹均具有益胃生津之功,山藥能健脾養(yǎng)胃。脾胃共居中焦,互為表里,共主升降,二者升降有常則能促進患者改善臨床癥狀。

        HP作為胃癌的潛在高危致癌因子,能激活患者機體免疫系統(tǒng),激活體內(nèi)炎性細胞,IL-32是炎性反應啟動的主要因子之一,可由T細胞和NK細胞分泌,能促進炎癥的發(fā)展,加速胃黏膜組織病變。EGF與細胞的增殖和分化具有緊密聯(lián)系,同時還具有很強的抑制胃酸分泌的作用[10]。TGF-β1參與促進HP在胃黏膜局部定植過程,能參與損傷組織的修復過程,維持炎癥反應[11]。NO能調(diào)節(jié)胃黏膜黏液分泌,在胃黏膜急性損傷的修復、愈合中具有重要作用,能擴張血管,增加胃黏膜的血供,抑制血小板聚集,對胃黏膜有一定的保護作用,利于胃黏膜的恢復[12]。同時HP感染還能影響胃消化酶的分泌,導致患者出現(xiàn)胃脹、反酸等癥狀。本次研究結(jié)果顯示,治療4周后,血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1水平顯著降低,NO水平明顯升高,且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于對照組。這說明應用益胃湯聯(lián)合三聯(lián)療法能通過調(diào)控EGF、IL-32、TGF-β1、NO等炎性因子水平而降低胃黏膜的炎性損傷程度,修復胃黏膜。分析原因猜測可能由于方中生地具有抗炎、抗腫瘤的作用,且地黃的有效成分梓醇能使模型大鼠的促炎性因子減少,降低TGF-β1,發(fā)揮保護作用[13]。此外,本研究還顯示,聯(lián)合組患者HP清除率明顯高于對照組,說明聯(lián)合用藥在HP根治方面有一定的療效,與顧國青[14-15]等研究相吻合。這主要歸功于益胃湯加減輔助治療的協(xié)同作用,可迅速殺滅HP,阻止HP損傷胃黏膜,以及其標本兼治的功效。

        綜上所述,益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP感染慢性胃炎患者療效顯著,能減輕炎性損傷,改善患者臨床癥狀,提高HP根除率。

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