許俊凱

[摘要] 目的 分析局部進展期直腸癌患者應用卡培他濱+放療共同治療的臨床效果。 方法 便利抽取2014年9月—2016年9月期間78例局部進展期直腸癌患者研究，根據患者病床單雙號分組，單一組（39例，單號，采取放療治療）、聯(lián)合組（39例，雙號，采取卡培他濱+放療共同治療），比較臨床近期療效、不良反應發(fā)生率、治療后CEA水平、PFS 時間、復發(fā)率及生存率。結果 聯(lián)合組近期療效、2年生存率92.31%、89.74%高于單一組74.36%、66.67%，復發(fā)率7.69%低于對照組25.64%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為15.38%，單一組發(fā)生率為12.82%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.106，P>0.05），予以患者對癥治療后，所有患者癥狀均自行緩解，聯(lián)合組治療后CEA水平低于單一組，PFS 時間長于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 卡培他濱聯(lián)合放療對局部進展期直腸癌患者治療，成效高，值得推廣。

[關鍵詞] 卡培他濱;放療;直腸癌

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0099-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of capecitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Methods A total of 78 patients with locally advanced rectal cancer from September 2014 to September 2016 were conveniently selected. According to the patient's disease sheet， the single group （39 cases， single number， radiotherapy） and the combined group （39 cases， double number， taking capecitabine + radiotherapy together， compare clinical short-term efficacy， incidence of adverse reactions， post-treatment CEA levels， PFS time， recurrence rate and survival rate. Results The short-term efficacy， 2-year survival rate of the combined group was 92.31%， 89.74% higher than the single group 74.36%， 66.67%， the recurrence rate was 7.69% lower than the control group 25.64%，the difference were statistically significant（P<0.05）， combined group adverse reactions incidence rate was 15.38%， the incidence rate of single group was 12.82%， and there was no statistically significant difference （χ2=0.106， P>0.05）. After symptomatic treatment， the symptoms of all patients were relieved by themselves， and the CEA level was low after treatment in the combined group. In the single group， the PFS time was longer than the single group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Capecitabine combined with radiotherapy is effective in the treatment of patients with locally advanced rectal cancer and is worthy of promotion.

[Key words] Capecitabine; Radiotherapy; Rectal cancer

直腸癌是位于齒狀線、直腸乙狀結腸交界處的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。直腸癌因位置特殊性，解剖關系復雜，增加了手術治療難度[1]。中年人為直腸癌的主要發(fā)病群體，且年齡趨于低齡化。目前，直腸癌的病因尚未明確，該疾病的發(fā)生與遺傳因素、社會環(huán)境、飲食因素等具有直接關系。直腸癌患者早期無明顯癥狀，隨著病情的進展會出現(xiàn)血便、腹瀉、里急后重等，嚴重危及了患者的健康。手術切除治療操作難度大、單純手術復發(fā)率高，效果欠佳。醫(yī)學技術的進步，術前放化療成為目前直腸癌常用的治療方法，能有效的控制局部腫瘤的擴散，使患者的生活質量得到顯著的改善[2]?？ㄅ嗨麨I在局部進展期直腸癌患者的治療中屬于常用藥物，通過對癌變細胞增殖分裂阻斷，并對RNA蛋白質合成進行抑制，從而達到治療的目的。為探究卡培他濱、放療共同用于局部進展期直腸癌治療的臨床療效，該次研究便利選取的對象為2014年9月—2016年9月該院收治的局部進展期直腸癌患者共78例分組觀察，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究便利抽取的對象為78例局部進展期直腸癌患者，對患者病床單雙號作為期分組標簽，單一組（39例，單號）、聯(lián)合組（39例，雙號），單一組：男性20例，女性19例，年齡在37～64（54.8±2.6）歲，疾病分型：潰瘍型13例，浸潤型10例，腫塊型16例;聯(lián)合組：男性23例，女性16例，年齡在39～67（55.1±2.4）歲，疾病分型：潰瘍型12例，浸潤型13例，腫塊型14例。將自愿參加該次研究的患者資料經統(tǒng)計學處理分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2? 納入及排除標準

1.2.1? 納入標準? 所有患者經過臨床纖維結腸鏡檢查確診為進展期直腸癌;患者的癌變組織無遠處轉移;患者知情同意。

1.2.2? 排除標準? 合并嚴重心、腎疾病患者;精神疾病患者;藥物過敏史患者[2]。

1.3? 治療方法

單一組患者采取單純術前放療治療，即對患者的腫瘤部位及盆腔淋巴引流區(qū)進行放射治療，劑量在1.8～2 Gy/次，5次/周，療程為2～5周，劑量可以根據患者的實際病情對劑量進行調整，保證用藥放療總劑量范圍在45～50 Gy。

聯(lián)合組患者采取術前卡培他濱（進口藥品美國 Roche Pharma （Schweiz） Ltd.;注冊證號：H20100400;藥品特性：0.5 g）+放療共同治療，放療同單一組，同時予以患者口服12.5 g（m2/次）（1 650 mg/（m2·d）卡培他濱，患者早晚飯后30 min服用1次，用藥2周后停藥1周，療程為2周從放療第1日開始，分為每日2次口服，5次/周，直到放射治療結束。

治療后用CT盆腔MRI增強復查，并于5～6周后對患者進行手術治療，對患者進行2年的隨訪。

1.4? 觀察指標

對該次研究的近期療效、不良反應發(fā)生率、治療后癌胚抗原水平（ CEA） 、無進展生存期（PFS）指標、生存率及復發(fā)率指標進行觀察，探究卡培他濱+放療共同用于局部進展期直腸癌患者臨床治療的臨床效果。

1.5? 標準評估

患者近期療效以患者的腫瘤變化情況進行評估，①完全緩解：腫塊完全消失，1個月內無新增腫瘤;②部分緩解：腫塊體積下降，且減少>50%，1個月內無新增腫瘤;③穩(wěn)定：腫塊體積減少，范圍在25%～50%，1個月內無新增腫瘤;④進展：腫塊體檢減少<25%，或者呈現(xiàn)增加趨勢，1個月內有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（a+b+c）/（a+b+c+d）×100%。 CEA的參考值為0～5ug/L[3]。

1.6? 統(tǒng)計方法

研究中數(shù)據指標輸入SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件中分析，（x±s）、（%）分別用于計量、計數(shù)資料表示，配對檢驗方法為t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床近期療效對比

對患者近期療效結果比較，聯(lián)合組數(shù)據92.31%，高于單一組74.36%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.523，P<0.05），見表1。

2.2? 不良反應發(fā)生率對比

不良反應情況對比，聯(lián)合組發(fā)生率為15.38%，單一組發(fā)生率為12.82%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.106，P>0.05），予以患者對癥治療后，所有患者癥狀均自行緩解，見表2。

2.3? 治療后CEA水平及 PFS 時間對比

聯(lián)合組治療后CEA水平低于單一組，PFS 時間長于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組患者的（2年）生存率及復發(fā)率比較

聯(lián)合組患者生存率為89.74%高于對照組66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.093，P<0.05），復發(fā)率7.69%低于對照組25.64%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.523，P<0.05），見表4。

3? 討論

直腸癌是以直腸為主要發(fā)病部位的惡性腫瘤，早期因無特異性癥狀，病情的進展，患者會出現(xiàn)不同程度的里急后重、便秘、腹瀉等癥狀，臨床多采取直腸指檢、直腸鏡檢等方式進行檢驗，在臨床中，大部分局部進展期直腸癌患者在確診后多為中、晚期。直腸癌腫塊具有質地堅硬、表面不平、生長迅速等特點。局部進展期直腸癌是由TNM分期中Ⅱ期或Ⅲ期直腸癌的統(tǒng)稱，因為直腸、盆腔結構、臟器間隙小，導致直腸無漿膜包裹，從而更加了手術的難度。局部進展期直腸癌應用手術治療，術后復發(fā)率高，影響了整體的手術療效。直腸癌術后局部復發(fā)受多因素導致，以手術切緣、直腸系膜筋膜為核心因素，其中直腸系膜筋膜的受侵情況是手術成功的關鍵。近幾年，人們生活水平的提高及生活方式的改變，消化道疾病的發(fā)生率越來越高，對人們健康產生極大的危害性。因此，對直腸癌患者采取早期、有效的治療，對患者病情改善具有重要的意義。

以往臨床對局部進展期直腸癌治療中，多應用藥物進行輔助治療，經過多年的研究及醫(yī)學技術水平的發(fā)展，對于局部進展期直腸癌患者的治療，臨床認為輔助放化療效果更理想。在局部進展期直腸癌患者手術治療前，實施放化療治療，能明顯的提高患者生存率，對患者的整體療效具有積極的作用。相關研究指出，在患者手術前，輔助放療干預，其優(yōu)勢在于：①可以借助腫瘤內氧含量高的特點，提高癌細胞的殺傷力。②術前放療可以降低癌細胞擴散的風險性，利于癌性黏連松解，使手術的成功率顯著提升。③術前放療的應用，促進了直腸癌患者癥狀的緩解，利于減輕炎癥反應，從而保證了臨床手術的效果。④術前放療的應用，可以縮短腫瘤體積，防止瘤體因擠壓導致癌栓的脫落，從而降低其轉移率。臨床中發(fā)現(xiàn)，術前局部進展期直腸癌在應用放療輔助治療基礎上，聯(lián)合藥物治療，可以提高整體療效。以往臨床多采取靜脈注射氟尿嘧啶治療，但靜脈注射患者依從性差，且用藥后患者血栓、靜脈感染等并發(fā)癥發(fā)生率高，患者接受性差，因此，臨床一直在尋找更安全的治療藥物。卡培他濱是常用的氟尿嘧啶類治療藥物，屬于新型靶向藥物，該藥物經過口服后，可以快速被腸黏膜吸收，具有用藥安全性高、生理利用度高、應用方便的特點?？ㄅ嗨麨I的作用機制是將胸苷磷酸化酶（癌細胞中特有）轉化為活性氟尿嘧啶，從而對癌細胞擴散起到一定的抑制作用。與靜脈注射氟尿嘧啶治療比較，采取口服卡培他濱治療，具有用藥簡單、患者耐受性高等特點，因此，更受到患者的青睞。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，口服卡培他濱，可以提高患者用藥的依從性，且能對腫瘤細胞、腫瘤組織中的活性氟尿嘧啶準確的識別，從而達到抗癌效果，是臨床有效的輔助治療。

陳鳳舞[6]研究中對94局部進展期直腸癌患者進行治療，根據治療方法的不同分為對照組（n=47）、研究組（n=47），結果顯示，研究組患者總有效率93.6%高于對照組70.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該次研究中聯(lián)合組患者近期療效92.31%高于單一組74.36%，與上述報道結果基本一致，可見，卡培他濱、放療聯(lián)合應用的效果要明顯優(yōu)于單純采取放療治療。姚春梅[7]等學者研究中，對64例局部晚期胃癌術后患者分析，結果顯示，應用卡培他濱+放療治療的患者1年總生存率90.63%高于單純放療治療的84.38%（P<0.05），證實了卡培他濱應用的有效性。該次研究中聯(lián)合組患者的生存率89.74%高于單一組66.67%，與上述報道結論一致，可見，聯(lián)合治療方案，能明顯改善患者的癥狀，延長了患者的生存時間，對患者生命安全具有極大的保障。郝韻然[8]等學者在研究中將100例直腸癌患者分組干預，放療組采取放射治療，放化療組采取卡培他濱+放療治療，結果顯示，放化療生存質量評分（78.22±3.59）分高于放療組（67.11±3.94）分，無進展生存期時間（14.51±1.41）月長于放療組（10.39±1.77）個月，可見，直腸癌應用卡培他濱+放療聯(lián)合治療，可以改善患者的生存治療，效果確切。此外，在該次研究中，聯(lián)合組、單一組不良反應發(fā)生率15.38%、12.82%，經統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），該研究結果說明放療治療基礎上聯(lián)合應用卡培他濱未增加其不良反應，且經過對癥干預后，所有患者癥狀均自行改善，對患者影響不大，可見，聯(lián)合治療的安全性較高。此外，聯(lián)合組治療后CEA水平（4.22±1.21）Ug/L低于單一組（5.14±1.38）Ug/L，PFS 時間（24.81±2.44）月長于單一組（18.63±4.19）月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），該研究結果說明局部進展期直腸癌患者應用卡培他濱、放療治療聯(lián)合治療，可以延長患者的生存期，降低了癌胚抗原水平，綜合性分析，均說明局部進展期直腸癌應用卡培他濱聯(lián)合放療，效果確切，安全性高，可以提高患者生存率，是重要的治療方案。

綜上所述，在臨床局部進展期直腸癌患者治療中，療效、生存率高，復發(fā)率低，延長了患者的無進展期生存時間，不良反應少，用藥安全好，可以將卡培他濱聯(lián)合放療治療作為治療方案，在臨床該疾病的治療中廣泛的推廣與應用。

[參考文獻]

[1]? 林鴻悅，陳錦萍，吳偉崗.卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進展期直腸癌的療效觀察[J].飲食保健，2016，3（21）：164-165.

[2]? 許高峰.放療聯(lián)合卡培他濱治療局部進展期直腸癌的療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2017，21（5）：571-572.

[3]? 李雨鑫，王文玲，董洪敏，等.局部進展期直腸癌根治術后卡培他濱+奧沙利鉑同步放化療的臨床研究[J].貴州醫(yī)藥，2017（6）：143-144.

[4]? 曹玲，楊永凈，石磊，等.VMAT聯(lián)合XELOX方案術前治療局部晚期直腸腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤，2016，25（6）：487-490.

[5]? 黃新成，王玉斌，徐臣光，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療對晚期直腸癌的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，10（2）：129-131.

[6]? 陳鳳舞.卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進展期直腸癌的效果探析[J].當代醫(yī)學，2016（35）：142-143.

[7]? 姚春梅，肖克源，馬淑盟，等.進展期胃癌術后輔助放化療與單純化療的比較[J].重慶醫(yī)學，2016，45（17）：2348-2351.

[8]? 郝韻然，馬超.卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌臨床效果評定[J].河北醫(yī)學，2016，22（10）：1696-1697.

（收稿日期：2019-05-18）