高榮偉 高赟

(1蘇州大學附屬無錫九院腎內(nèi)科，江蘇 無錫 214000；2南京醫(yī)科大學預防專業(yè))

尿毒癥是慢性腎臟病的終末期改變，需經(jīng)持續(xù)性血液透析將體內(nèi)的毒副代謝產(chǎn)物清除并維持體內(nèi)緩解的穩(wěn)態(tài)〔1，2〕。但在維持性血液透析過程中，患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)，并且在長期微炎癥狀態(tài)下，維持性血液透析患者心臟功能和結(jié)構(gòu)會出現(xiàn)一系列變化，可引發(fā)心血管疾病，且釋放炎癥因子，減少蛋白質(zhì)的合成，促進肌肉分解代謝，導致患者營養(yǎng)不良〔3～5〕。因此，采取有效的改善尿毒癥血液透析患者營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)的方法尤為重要〔6〕。本研究旨在探討百令膠囊對老年尿毒癥血液透析患者臨床效果及對患者營養(yǎng)狀況、炎癥因子和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇蘇州大學附屬無錫九院于2014年6月至2016年6月收治的老年尿毒癥血液透析患者82例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組41例與對照組41例。觀察組男26例，女15例；年齡65～76〔平均(69.73±3.24)〕歲；平均血液透析時間(34.52±5.46)個月。對照組男25例，女16例；年齡66～74〔平均(69.34±3.51)〕歲；平均血液透析時間(35.16±6.73)個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①均行血液透析時間>6個月；②年齡65～80歲；③近3個月內(nèi)病情穩(wěn)定；④獲得知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①藥物性腎病、急性腎衰竭者；②伴其他原因引起的肺部及心臟疾病者；③合并腫瘤或嚴重肝病者；④同時接受其他腎臟替代治療者；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組均采用維持性血液透析，采用血液透析機(德國費森尤斯4008B型)，透析膜面積1.5 m2，透析液流量0.5 L/min，血流量0.20～0.28 L/min，每次4 h，每周3次。對照組采用常規(guī)治療，包括保護腎功能、糾正鈣磷代謝、糾正貧血、降血壓等對癥處理，注意休息、低蛋白飲食、低鹽低糖低脂飲食；觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合百令膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：杭州中美華東制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g×14?！?板/盒；批準文號：國藥準字Z10910036)3 g/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標 ①觀察兩組治療前后營養(yǎng)狀況指標變化，包括總蛋白(TP)、血紅蛋白(Hb)和白蛋白(Alb)，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測；②觀察兩組治療前后炎癥因子指標變化，包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測；③觀察兩組治療前后腎功能指標變化，包括血肌酐(Scr)、微球蛋白β2-(MG)和尿素氮(BUN)，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測；④觀察兩組治療期間不良反應。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后營養(yǎng)狀況指標比較 見表1，兩組治療前TP、Hb和Alb水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.254、1.382、0.884，均P>0.05)；兩組治療后TP、Hb和Alb水平較治療前明顯升高(觀察組：t=16.394、10.979、10.048，對照組：t=8.897、6.983、5.154，均P<0.05)；觀察組治療后TP、Hb和Alb水平明顯高于對照組(t=11.679、8.389、6.898，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)狀況指標比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表2，兩組治療前hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.562、0.350、0.196，均P>0.05)；兩組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前明顯降低(觀察組：t=17.670、13.225、14.524，對照組：t=7.585、6.337、6.342，均P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組(t=10.019、7.899、11.550，P<0.05)。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較

2.3兩組治療前后腎功能比較 見表3，兩組治療前Scr、β2-MG和BUN水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.441、0.791、0.455，均P>0.05)；兩組治療后Scr、β2-MG和BUN水平較治療前明顯降低(觀察組：t=19.492、29.807、18.652，對照組：t=8.043、15.353、10.266，均P<0.05)；觀察組治療后Scr、β2-MG和BUN水平明顯低于對照組(t=13.147、15.722、9.908，均P<0.05)。

2.4兩組不良反應比較 見表4，兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.625,P>0.05)。

表3 兩組治療前后腎功能比較

表4 兩組不良反應比較(n，n=41)

3 討 論

尿毒癥主要是慢性腎衰竭發(fā)展到終末期發(fā)生的一系列癥狀及代謝紊亂所組成的臨床綜合征〔7～9〕。目前，對于尿毒癥治療尚無突破性進展，臨床上多采用血液透析治療，以維持生命，但其無法彌補腎臟內(nèi)分泌功能的不足，且對大分子物質(zhì)清除率低〔10，11〕。百令膠囊主要是由冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵而成，具有補肺腎、益精氣功效，不僅能夠補腎、肺、脾之氣，使脾氣健旺，腎氣充沛，肺氣充足；同時還能夠調(diào)節(jié)腎、肺、脾之水液代謝，從而促進血液流行和毒素的排泄。現(xiàn)代藥理研究表明，百令膠囊含有豐富的蟲草多糖、蟲草酸、核苷酸及氨基酸等物質(zhì)，可改善脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝紊亂，且具有抗炎和抗氧化作用〔12，13〕。

營養(yǎng)不良主要是指蛋白質(zhì)或者能量吸收障礙或攝入不足導致營養(yǎng)缺乏且發(fā)生特異性癥狀或體征的表現(xiàn)，是終末期腎臟病常見的一種并發(fā)癥，且為慢性腎臟病患者預后的一種重要標志物〔13〕。營養(yǎng)不良會加劇腎小球濾過率降低和腎血流量減少，嚴重營養(yǎng)不良可導致心輸出量增加。維持性血液透析患者高炎癥因子水平促進機體蛋白質(zhì)分解代謝，而微炎癥會抑制患者食欲，從而導致蛋白質(zhì)攝入減少，增強機體的分解代謝，血漿Alb和Hb合成減少〔14〕。本研究表明，百令膠囊可通過提高TP、Hb和Alb水平而改善患者營養(yǎng)狀況。

在尿毒癥接受血液透析過程中，炎癥不僅會影響效果，同時還可加速動脈粥樣硬化進程，從而增加心血管發(fā)生風險〔16〕。尿毒癥患者毒素的蓄積和腎功能的減退導致了體內(nèi)炎癥標志物的增加，通過血液透析頻次的增加可更好地清除炎癥介質(zhì)，但無法完全清除〔17〕。hs-CRP作為炎性反應蛋白之一，是慢性炎癥狀的一種最特異而敏感的指標。TNF-α是參與機體炎癥與免疫反應的重要因子，且對機體多種細胞的生長具有抑制作用，可導致腎纖維化和腎組織炎癥。尿毒癥血液透析患者，TNF-α和IL-6水平增加，從而導致慢性炎癥反應，特別是TNF-α和IL-6與透析患者的左心室肥大關(guān)系緊密〔18〕。本研究表明，百令膠囊可通過降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平而減輕炎癥反應。

Scr和BUN是評價腎功能常用的生化指標，均為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物且經(jīng)由腎臟排泄，透析效果的降低及腎功能的惡化均會導致Scr和BUN在體內(nèi)蓄積〔19〕。β2-MG是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種中小分子代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)由腎小球濾過且在腎小管吸收后降解，當出現(xiàn)腎功能惡化會導致β2-MG排泄減少且在體內(nèi)蓄積〔20〕。本研究表明，百令膠囊可通過降低血清Scr、BUN和β2-MG水平而改善患者腎功能。