羅旋 馮磊 張興峰 徐文波 白雪晶 吳孟娜 嚴澤峰

(昆明醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院檢驗科，云南 玉溪 653100)

糖化血紅蛋白(HbA1c)反映近8～12 w血糖水平〔1〕，是診斷和監(jiān)測糖尿病(DM)的重要指標〔2〕。美國DM協(xié)會(ADA)在2009年將HbA1c≥6.5%作為DM的診斷標準〔3〕。我國與美國所在地域不同、種群不同，美國診斷標準是否適合我國還有待驗證且我國HbA1c參考標準尚未統(tǒng)一。近幾年，上海、武漢、成都等地對HbA1c水平分布進行了相關報道〔4～6〕。云南省地處云貴高原，傣族是云南特有的少數(shù)民族，研究報道對HbA1c水平分布提及甚少〔7,8〕。本研究將探討傣族不同性別HbA1c隨年齡變化的分布趨勢，同時與漢族在性別及年齡上進行分層比較并分析差異原因，為玉溪市傣族人群HbA1c參考區(qū)間的建立提供一定參考依據(jù)，以期更好地應用于臨床。

1 材料與方法

1.1研究對象 采集云南省玉溪市新平彝族傣族自治縣傣族人1 228例，年齡13～89歲，男537例，女691例。采集云南漢族人14 266例，年齡18～97歲，男8 831例，女5 435例。本研究傣族選入對象小于35歲(包含35歲)、大于85歲樣本例數(shù)不足，因此僅將35～85歲納入研究，并分成35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲、75～85歲5個年齡段。最終納入傣族1173例，漢族10 905例。選入對象均為普通人群，傣族、漢族三代內(nèi)均無與外族通婚史并按照《臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》和美國CLSI C28-A3文件相關執(zhí)行標準排除如惡性腫瘤、嚴重創(chuàng)傷燒傷、肺結核、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)嚴重功能障礙、需長期應用抗生素或激素者、孕婦及哺乳期婦女、長期或近期獻血、吸毒、吸煙、濫用維生素、肥胖、特殊職業(yè)、血壓異常、酗酒及近2 w內(nèi)有手術史者。

1.2樣本采集 使用含有乙二胺四乙酸(EDTA)-K2 抗凝劑的真空管采集納入標準合格人群清晨空腹(空腹>8 h)靜脈血2 ml，采集后立即顛倒混勻8次，2 h內(nèi)檢測HbA1c。

1.3儀器與檢測方法 使用原裝進口Roche cobas501全自動生化分析儀，采用免疫比濁法測定HbA1c，根據(jù)DM控制和并發(fā)癥試驗(DCCT)/美國國家HbA1c標準計劃(NGSP)規(guī)定：HbA1c(%)=〔HbA1c/血紅蛋白(Hb)〕×91.5+2.15，計算出HbA1c的百分含量，最終結果以HbA1c%表示。

1.4質(zhì)量保證 樣本檢測實驗室已通過NGSP認證，保證了結果的準確性和可比性。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS21.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1傣族與漢族各年齡段分層及總體人群HbA1c水平比較 傣族與漢族人群總體及各年齡段HbA1c水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。傣族總體水平低于漢族且隨年齡變化趨勢有所不同，傣族在55～64歲及以前隨年齡增長逐漸升高，65歲及以后隨年齡增長逐漸降低。漢族HbA1c總體水平隨年齡增長逐漸升高。見表1。

表1 傣族與漢族各年齡段分層及總體HbA1c水平比較

2.2傣族男性與漢族男性各年齡段分層及總體HbA1c水平比較 兩民族男性除35～44歲年齡段，總體水平及其余年齡段差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。傣族男性總體水平低于漢族男性且隨年齡變化趨勢有所不同，傣族男性55～64歲及以前隨年齡增長HbA1c水平逐漸升高，65歲及以后后隨年齡增長逐漸降低。漢族男性HbA1c水平隨年增長逐漸升高。見表2。

2.3傣族女性與漢族女性各年齡段分層及總體HbA1c水平比較 兩民族女性除35～44歲年齡段，總體水平及其余年齡段差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。傣族女性HbA1c總體水平低于漢族女性且隨年齡變化趨勢有所不同，傣族女性55～64歲前隨年齡增長HbA1c逐漸降低隨后升高，65歲及以后隨年齡增長逐漸降低。漢族女性隨年齡增長HbA1c逐漸升高，但75～85歲與65～74歲比未升高。見表2。

2.4傣族男性與女性總體及各年齡段分層HbA1c比較 男性與女性總體水平及65～74歲年齡段差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HbA1c水平變化趨勢分析發(fā)現(xiàn)男性與女性在55～64歲年齡段出現(xiàn)交叉，交叉點之前男性與女性隨年增長逐漸升高且男性HbA1c水平高于女性，交叉點之后男性與女性隨年增長逐漸降且男性HbA1c水平低于女性。見表2。

2.5漢族男性與女性總體及各年齡段分層HbA1c水平比較 男性與女性總體水平及35～44歲、45～54歲年齡段差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。HbA1c水平變化趨勢分析發(fā)現(xiàn)，男性與女性55～64歲年齡段出現(xiàn)交叉，交叉點之前男性與女性隨年增長逐漸升高且男性HbA1c高于女性，交叉點之后男性與女性隨年增長仍然升高，但兩者HbA1c水平差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 不同性別傣族與漢族各年齡段分層及總體HbA1c水平比較

與傣族女性比較：1)P<0.05；與漢族女性比較：2)P<0.01

3 討 論

云南少數(shù)民族資源豐富，地理環(huán)境復雜多樣，少數(shù)民族集中在偏遠農(nóng)村，衛(wèi)生條件相對發(fā)達地區(qū)較差，因此，對少數(shù)民族的健康研究應得到足夠重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，傣族HbA1c總體水平低于漢族且差異有統(tǒng)計學意義，HbA1c總體水平變化趨勢隨年齡增長差異逐漸增大。兩民族同性別間HbA1c水平差異及趨勢與HbA1c總體水平差異及趨勢大致相同。分析兩民族HbA1c總體水平差異原因可能有以下幾點：①促紅細胞生成素(EPO)是促進紅細胞生成的重要激素，有研究報道〔9,10〕指出EPO相關基因的表達在歐洲人和非裔美國人之間存在顯著性差異，因此，可能EPO相關基因的表達具有民族差異性，又有研究報道〔11〕顯示紅細胞(RBC)數(shù)量與HbA1c水平呈正相關，可能因EPO相關基因表達的民族差異性使RBC減少導致傣族人HbA1c總體水平低于漢族。另有研究報道〔12〕指出RBC生成受相關miRNA調(diào)控，傣族人群可能下調(diào)了表達RBC生成的相關miRNA使RBC減少導致傣族HbA1c總體水平低于漢族〔11〕；②據(jù)相關文獻報道〔13〕Hb表達量的多少存在民族差異性，傣族與漢族Hb表達量可能因民族差異有所不同，毛雨〔14〕研究指出Hb水平與HbA1c水平呈正相關，因此可能Hb表達量因民族差異導致傣族HbA1c總體水平低于漢族。在標準化操作與測定的前提下，免疫比濁法相較于高效液相色譜法對Hb N末端糖化的順序特異性要求更高〔15〕，有文獻報道〔16〕傣族人群地中海貧血基因攜帶率高于漢族且存在顯著性差異，合成異常的Hb量高于漢族，異常Hb與血糖結合，可能使HbA1c變異體增加并對檢驗方法進行干擾〔17〕導致傣族HbA1c總體水平低于漢族。

傣族與漢族HbA1c總體水平存在顯著性差異，同時還存在性別差異。兩民族男性與女性HbA1c水平在55～64歲變化明顯不同，HbA1c水平趨勢均在55～64歲出現(xiàn)交叉，交叉點之前HbA1c總體水平隨年齡增長逐漸升高且男性均高于女性?？赡苡幸韵?點原因：①隨著年齡增長胰島B細胞逐漸衰老，分泌胰島素的能力下降，抑制血糖升高因素減弱，血糖升高，可能導致兩民族HbA1c總體水平隨年齡增長持續(xù)升高〔18，19〕；②50歲左右是大多數(shù)女性絕經(jīng)期，女性因生理差異雌激素水平高于男性，有文獻報道〔20〕雌激素對胰島素的生成有促進作用，胰島素分泌增加，抑制血糖升高因素增強，血糖降低，可能導致兩民族女性HbA1c水平低于男性；③男性因生理差異雄激素水平高于女性，有研究〔13〕報道雄激素對EPO生成有促進作用，EPO促進RBC生成使RBC水平高于女性，可能導致兩民族男性HbA1c水平高于女性〔11〕。交叉點之后傣族HbA1c總體水平隨年齡增長逐漸降低且男性低于女性，可能原因是女性受絕經(jīng)影響，雌激素分泌減少，促進胰島素分泌作用降低〔20〕，抑制血糖升高因素減弱，血糖升高，導致傣族男性HbA1c水平低于女性。漢族與傣族不同的是漢族在該年齡段后仍然呈上升趨勢且男性與女性HbA1c水平差異無統(tǒng)計學意義，有研究報道〔21〕指出雌激素水平在不同地域不同種群中存在顯著性差異，可能傣族女性雌激素水平不同于漢族女性，導致傣族男性與女性之間HbA1c水平差異大于漢族。

綜上所述，HbA1c水平隨年齡變化分布趨勢存在民族差異，同時存在性別差異?，F(xiàn)階段國際國內(nèi)將HbA1c≥6.5%作為診斷依據(jù)之一，這種“一刀切”劃分還有待探討。利用HbA1c診斷DM時，是否將地域、民族、性別、年齡這四大因素考慮在內(nèi)迫切需要深入研究。課題組擬在今后的研究中擴大樣本量，降低總體抽樣誤差以對本次結果進行驗證，針對本次討論的影響HbA1c水平相關因素進行深入探究，如檢測表達EPO的相關miRNA和HbA1c電泳分析HbA1c變異體組成等，以期更好地為臨床診斷提供準確的參考依據(jù)。