655000曲靖市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，云南曲靖

自身免疫性溶血性貧血(AIHA)是一種獲得性溶血性疾病，通常認(rèn)為該病的發(fā)病是因機(jī)體免疫功能紊亂，形成抗紅細(xì)胞的自身抗體，使得紅細(xì)胞破壞的速度加快，減少紅細(xì)胞壽命，進(jìn)而導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生[1]。臨床上，大約有20%的AIHA難治或復(fù)發(fā)?，F(xiàn)階段，對(duì)難治性復(fù)發(fā)患者的治療效果比較差，所以尋找一種有效治療難治性AIHA藥物具有非常重要的意義。西羅莫司(SRL)為一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑，可抗血管生成，改善貧血癥狀，且無(wú)不良反應(yīng)[2-3]。為探討SRL治療難治性AIHA的效果，故選取2016年1月-2018年12月我院收治的92例難治性AIHA患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2018年12月收治難治性AIHA患者92例，男40例，女52例，年齡16～61歲，平均(41.32±3.23)歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》；②直接試驗(yàn)結(jié)果顯示抗人球蛋白呈現(xiàn)陽(yáng)性；③骨髓涂片結(jié)果顯示幼紅細(xì)胞呈現(xiàn)增生象；④單純貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞呈現(xiàn)增加的現(xiàn)象；⑤面色蒼白，有黃疸，可能伴隨著肝、脾腫大現(xiàn)象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙、意識(shí)障礙以及具有SRL應(yīng)用禁忌證、活動(dòng)性感染、妊娠期等。

治療方法：92例患者均采用SRL治療，起始劑量為4 mg/d，1次/d。觀察其治療效果及免疫球蛋白、CD3+、CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)效：治療后有不同程度的溶血、貧血癥狀；②部分緩解：臨床癥狀基本消失，血清膽紅素＜34 μmol/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞＜5%，血紅蛋白＞80 g/L；③完全緩解：臨床癥狀消失，網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白量、紅細(xì)胞數(shù)、血清膽紅素均處于正常范圍。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

臨床療效：92例患者治療后達(dá)完全緩解50例，部分緩解32例，無(wú)效10例，治療總有效率為89.13%。

患者治療前后各指標(biāo)水平比較：患者治療后血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞、總膽紅素、間接膽紅素以及乳酸脫氫酶水平均顯著改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 92例患者治療前后各指標(biāo)水平比較(±s)

表1 92例患者治療前后各指標(biāo)水平比較(±s)

時(shí)間 n 血紅蛋白(g/L) 網(wǎng)織紅細(xì)胞(%) 總膽紅素(μmol/L) 間接膽紅素(μmol/L) 乳酸脫氫酶(U/L)治療前 92 74±4 11.2±1.4 58.6±3.4 42.2±3.8 736±13治療后 92 102±6 3.8±1.2 27.9±2.8 19.6±3.7 314±18 t 26.335 27.219 47.273 28.900 128.904 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療前后血免疫球蛋白濃度對(duì)比：治療前后免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)比較：流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中CD3+、CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)結(jié)果顯示，治療后CD3+淋巴細(xì)胞數(shù)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

討 論

在血液科中，AIHI是一種較為常見(jiàn)的疾病，因?yàn)槿苎獑?wèn)題，在臨床上會(huì)造成貧血、黃疸以及網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量增加等癥狀，并且常會(huì)伴隨著肝、脾腫大癥狀[4]。現(xiàn)階段，該病治療的首選藥物是腎上腺皮質(zhì)激素，然而因?yàn)榇蠹s對(duì)20%的患者無(wú)效，且對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)良好的患者也容易復(fù)發(fā)，并且遷延不愈，切脾治療的大多數(shù)患者也不愿意接受這種治療，因此尋找一種有效治療難治性AIHA疾病的藥物是臨床研究的重點(diǎn)問(wèn)題。SRL是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑，可以抗血管生成，是目前應(yīng)用的各種免疫制劑中具有較強(qiáng)作用的一種藥物，在自身免疫性疾病治療中有著良好的效果，可顯著改善貧血癥狀。

表2 92例患者治療前后血免疫球蛋白濃度比較(±s，g/L)

表2 92例患者治療前后血免疫球蛋白濃度比較(±s，g/L)

時(shí)間 n IgA IgM IgG治療前 92 1.22±0.14 1.96±0.27 12.18±4.11治療后 92 1.28±0.18 1.88±0.43 11.82±4.07 t 1.785 1.069 0.422 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 92例患者治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)比較(±s，×106/L)

表3 92例患者治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)比較(±s，×106/L)

時(shí)間 n CD3+ CD19+CD20+治療前 92 781.53±183.43 317.43±75.17治療后 92 762.74±158.46 4.19±1.31 t 0.526 28.258 P＞0.05 ＜0.05

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)SRL治療后，治療總有效率達(dá)89.13%，患者血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞、總膽紅素、間接膽紅素以及乳酸脫氫酶水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CD19+CD20+細(xì)胞數(shù)顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明，SRL治療難治性AIHA安全有效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。