張麗華 鐘苗 李俏 郭霞

干燥綜合征是一個(gè)主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病,又名自身免疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌病。當(dāng)累及肺部時(shí),部分患者可無呼吸道癥狀,輕度受累者出現(xiàn)干咳,重者則出現(xiàn)氣短,間質(zhì)性病變嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺纖維化,對(duì)患者造成生命威脅。積極的控制疾病進(jìn)展是治療關(guān)鍵,臨床研究提示,艾拉莫德是干燥綜合征有效的治療藥物［1］。本文對(duì)艾拉莫德治療干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變的臨床效果展開探討,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年2 月在本院就診的干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者200 例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組100 例。觀察組中男58 例,女42例；平均年齡(30.68±3.51)歲；平均病程(12.30±2.58)個(gè)月。對(duì)照組中男55 例,女45 例；平均年齡(31.00±3.60)歲；平均病程(13.00±2.60)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合干燥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均有肺間質(zhì)病變；③對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥有效且耐受；④依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全,肝臟疾病病史；②活動(dòng)性胃腸道疾?。?］；③肺部感染；④特殊人群,如哺乳期婦女、妊娠婦女等；⑤低體重患者；⑥貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、骨髓功能低下者。

1.3 方法 對(duì)照組患者均給予對(duì)癥治療,給予強(qiáng)的松、羥氯喹、嗅己新口服,常規(guī)吸氧。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾拉莫德治療,艾拉莫德25 mg/次口服,2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療20 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的ESR、IgG 水平、肺功能指標(biāo)(FVC、MMF)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胃腸道不適、肝功能異常及皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ESR、IgG水平比較 治療前,兩組患者的ESR、IgG 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的ESR(24.01±3.24)mm/h、IgG(14.03±2.17)g/L 均低于對(duì)照組的(27.00±3.51)mm/h、(17.91±2.60)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的FVC、MMF 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的FVC 為(1.98±0.28)L、MMF 為(1.57±0.40)L/s,均高于對(duì)照組的(1.69±0.33)L、(1.42±0.37)L/s,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 隨訪結(jié)束時(shí),觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%與對(duì)照組的3.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后ESR、IgG水平比較()

表1 兩組患者治療前后ESR、IgG水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

艾拉莫德是一種新型的抗風(fēng)濕性藥物,具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。艾拉莫德的作用機(jī)制尚未完全研究透徹［3］,在以往的研究中,艾拉莫德能有效抑制自發(fā)性的IgG 抗體生成,但并不會(huì)影響細(xì)胞的增殖；還能抑制自體T 細(xì)胞、B 細(xì)胞中生成IgM、IgG,減輕機(jī)體的免疫反應(yīng)；同時(shí)對(duì)B 細(xì)胞中免疫球蛋白的生成有抑制作用,但是不形成阻滯效應(yīng),因此能促使關(guān)節(jié)炎患者顯著緩解,改善高免疫球蛋白血癥。吳曉暢等［4］學(xué)者對(duì)艾拉莫德作用于干燥綜合征小鼠的效果進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)該藥物能緩解小鼠骨、軟骨組織的破壞。有文獻(xiàn)［5］報(bào)道,艾拉莫德能抑制炎性細(xì)胞(如白介素-1β、腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8 等)的生成,能降低炎性因子的濃度,進(jìn)而控制干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者的病變進(jìn)展,改善患者肺功能,改善患者臨床癥狀,延長患者生存期。

本文結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的ESR、IgG 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的ESR(24.01±3.24)mm/h、IgG(14.03±2.17)g/L 均低于對(duì)照組的(27.00±3.51)mm/h、(17.91±2.60)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的FVC、MMF 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的FVC 為(1.98±0.28)L、MMF 為(1.57±0.40)L/s,均高于對(duì)照組的(1.69±0.33)L、(1.42±0.37)L/s,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪結(jié)束時(shí),觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%與對(duì)照組的3.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明,艾拉莫德對(duì)炎性因子生成有抑制效果,使患者的ESR、IgG出現(xiàn)明顯的下降,患者的免疫性反應(yīng)減弱,侵襲肺部的能力降低,同時(shí)控制肺部炎性因子,延緩肺部病變進(jìn)展,因此觀察組患者的肺功能指標(biāo)(FVC、MMF)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

在艾拉莫德的毒性研究中,文獻(xiàn)資料多集中于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),關(guān)于此藥的毒副作用鮮少有報(bào)道［6］。較為常見的不良反應(yīng)集中于氨基轉(zhuǎn)移酶升高(即肝功能異常)、胃部不適、上腹痛、口腔炎、皮膚病等。在本研究中,觀察組患者發(fā)生2 例胃腸道不適、2 例肝功能異常、1 例皮疹,患者自訴在耐受范圍之內(nèi),故未采取任何干預(yù)措施,患者自行好轉(zhuǎn)。在不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間的統(tǒng)計(jì)中,兩組患者的各類不良反應(yīng)均集中于用藥后12 周內(nèi),＞12 周均未發(fā)生相關(guān)的不良反應(yīng)。作者分析,在基礎(chǔ)治療上加用艾拉莫德對(duì)患者的胃腸道增加了負(fù)擔(dān),加之藥物自身有一定的胃腸道反應(yīng),因此出現(xiàn)相關(guān)的表現(xiàn),隨著時(shí)間發(fā)展,機(jī)體耐受性增加,進(jìn)而藥物不良反應(yīng)消失。

綜上所述,艾拉莫德治療干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變是安全可靠的,能有效的控制炎性反應(yīng),幾乎無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床應(yīng)用廣。