何寶明

2型糖尿病是一種由于胰島素抵抗引起的糖代謝失調(diào)疾病，由于葡萄糖代謝在機(jī)體能量供應(yīng)中的核心位置，罹患糖尿病的患者還容易并發(fā)一系列并發(fā)癥[1,2]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除過量飲酒外所引起的肝臟脂肪累積病變，可發(fā)展為肝纖維化甚至肝衰竭[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病和NAFLD之間存在密切聯(lián)系，但其內(nèi)在關(guān)聯(lián)尚不清楚[4]。Betatrophin是一種肝臟和脂肪細(xì)胞組織分泌的特殊蛋白，具有誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)肝功能及甘油三酯的作用[5]。本研究觀察其在糖尿病合并NAFLD患者中的表達(dá)水平并分析其影響因素，為了解糖尿病和脂肪肝之間的內(nèi)在聯(lián)系提供依據(jù)。

資料與方法

一、臨床資料

選取2017年1月—2018年1月間本院收治的糖尿病合并NAFLD患者56例，依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》確診[6]。對照組選取52例單純糖尿病患者。

二、觀察指標(biāo)

采用iMagic-E7全自動生化分析儀(廠家：深圳庫貝爾公司)監(jiān)測患者血脂代謝：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)，以及血糖水平：FPG、餐后2 h 血糖。采用儀高壓液相層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用ELISA試劑盒(武漢伊艾博科技有限公司)測定血清Betatrophin。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、Betatrophin水平

觀察組和對照組血清Betatrophin水平分別為(1.67±0.06) ng/mL和 (1.25±0.07) ng/mL(t=31.38,P<0.05)。

二、脂代謝水平

觀察組患者脂代謝相關(guān)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

三、糖代謝指標(biāo)

觀察組患者HbA1c (%)顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

四、各指標(biāo)與血清Betatrophin相關(guān)性分析

糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平與FPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平正相關(guān)，與HDL-C和HOMA-β指數(shù)負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

討 論

近年來流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，糖尿病與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展存在密切聯(lián)系，兩者之間互為因果，罹患NAFLD的患者糖尿病發(fā)生幾率隨之增加，反之亦然[7-8]。合并有NAFLD的糖尿病患者不僅病情控制更為困難，同時(shí)也更容易發(fā)生其他并發(fā)癥[9]。

Betatrophin是一類新發(fā)現(xiàn)的肝組織細(xì)胞中特異性表達(dá)的糖脂代謝調(diào)控因子，分泌到血液中對機(jī)體的血糖代謝和血脂代謝過程均有影響。研究表明，Betatrophin通過調(diào)節(jié)血漿中TC水平參與到脂質(zhì)代謝的過程中，同時(shí)有研究報(bào)道稱可通過誘導(dǎo)機(jī)體中胰島β細(xì)胞的增殖改善機(jī)體的血糖代謝功能，從而預(yù)防糖尿病的發(fā)生[10]。有研究表明，糖尿病患者的血清Betatrophin水平顯著高于健康人群，且與患者的胰島素抵抗正相關(guān)，糖尿病病情越嚴(yán)重的患者血清Betatrophin水平越高[11]。

本研究對糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，相比于單純糖尿病患者，合并NAFLD患者血清Betatrophin水平顯著升高。提示血清Betatrophin水平升高是合并NAFLD的危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)，合并NAFLD患者的脂代謝水平均呈現(xiàn)顯著變化，提示脂代謝異常是糖尿病患者并發(fā)脂肪肝的重要原因。合并NAFLD患者的HbAlc水平顯著升高，而其他指標(biāo)則無顯著差異。HbAlc升高與多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。HbAlc水平升高提示在糖尿病合并NAFLD患者中糖代謝異常對肝臟代謝造成負(fù)擔(dān)，是導(dǎo)致NAFLD產(chǎn)生的可能原因。本研究對合并NAFLD患者的血清Betatrophin水平與TC、TG、HDL-C、LDL-C及FPG、P2hPG、HOMA-IR、HOMA-β和HbA1c等指標(biāo)之間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平與兩種基礎(chǔ)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝指標(biāo)均有密切聯(lián)系，Betatrophin水平越高的患者相應(yīng)的代謝能力越差(P<0.05)。提示Betatrophin蛋白在糖尿病合并NAFLD患者的能量代謝中起到關(guān)鍵作用，對Betatrophin蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行干預(yù)可能會改善糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代謝過程。

表1 兩組患者脂代謝水平比較

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較

表3 各指標(biāo)與血清Betatrophin相關(guān)性logistic回歸分析