鄒薇，甘秋民

(黎川縣人民醫(yī)院，江西 黎川 344600)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染會(huì)導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)，主要引起人類皮膚粘膜的增生性病變[1]，不同型別的HPV致病能力不同：低危型HPV(6、11等)主要引起肛周皮膚、外陰陰道濕疣病變、復(fù)發(fā)性呼吸系統(tǒng)息肉及子宮頸鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)；高危型 HPV(16、18、31、33、35、39、52、58 等)感染的持續(xù)存在是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)及子宮頸癌發(fā)生的重要因素。女性的陰道微生態(tài)是由正常的外陰陰道解剖結(jié)構(gòu)、陰道內(nèi)定植微生菌群、陰道局部免疫和機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)共同組成，其中陰道微生菌群對(duì)維持婦女的陰道微生態(tài)起重要作用。以乳酸桿菌為主的多種微生物菌群間相互作用，相互制約，達(dá)到一種動(dòng)態(tài)平衡，共同維持陰道微生態(tài)的穩(wěn)定，維護(hù)著女性生殖道的健康[2]。近年來(lái)大量臨床研究表明陰道微生態(tài)變化及其導(dǎo)致的陰道感染與宮頸HPV感染明顯相關(guān)[3,4]?，F(xiàn)就本地婦科門(mén)診1664例宮頸脫落細(xì)胞HPV分型檢測(cè)與302例HPV感染患者陰道微生態(tài)進(jìn)行分析，為HPV感染預(yù)防和治療尋找新思路，從而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2016年9月到2018年8月本地醫(yī)院婦科門(mén)診1664例患者，年齡20～65歲；就診前48小時(shí)內(nèi)無(wú)性生活，未行陰道檢查和陰道沖洗；一周內(nèi)無(wú)陰道塞藥史；有性生活史；排除經(jīng)期、妊娠期及哺乳期。

1.2 方法

1.2.1 HPV的檢測(cè) 將宮頸粘液擦拭干凈，然后使用一次性宮頸刷置于宮頸管口處并以宮頸為圓心，旋轉(zhuǎn)數(shù)圈刷取宮頸細(xì)胞，洗脫于液基細(xì)胞保存液中送檢，采用PCR結(jié)合反向點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)法進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)。

1.2.2 陰道微生態(tài)的檢測(cè) 采用無(wú)菌陰道棉拭子旋轉(zhuǎn)蘸取陰道側(cè)壁上1／3處分泌物，送檢驗(yàn)科進(jìn)行細(xì)菌性陰道病四聯(lián)檢測(cè)，涂片檢查及革蘭染色鏡檢。陰道微生態(tài)正常診斷標(biāo)準(zhǔn)：a.陰道功能學(xué)檢測(cè)正常，包括：pH值≤4.5、過(guò)氧化氫陰性(≥2μmol/L)、唾液酸酶陰性、白細(xì)胞酯酶陰性；b.分泌物涂片革蘭氏染色觀察乳酸桿菌正常(標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)量＞10個(gè)/油鏡、乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌)[2]、分泌物濕片未見(jiàn)陰道毛滴蟲(chóng)、真菌菌絲等。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染率 對(duì)本地婦科門(mén)診1664例患者進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)，HPV陽(yáng)性患者302例，感染率為18.15%；多重感染85例，感染率為5.11%。見(jiàn)表1。

表1 1664例標(biāo)本HPV感染陽(yáng)性率

2.2 感染HPV分型情況 經(jīng)分析302例HPV陽(yáng)性標(biāo)本中共檢測(cè)出HPV基因型429例 (部分患者多重感染)，其中高危型346例，低危型83例，感染最多的HPV基因型為52型 69例(16.08%)，其次為16型 48例(11.19%)，第三為 58型 40例(9.32%)，均屬高危型HPV；感染最多的人群是31～40歲年齡組153例(35.66%)，其次是41～50歲年齡組137例(31.93%)。 見(jiàn)表2。

表2 不同年齡人群感染HPV分型表

2.3 HPV感染者陰道微生態(tài) 通過(guò)對(duì)HPV感染的患者(302例)進(jìn)行陰道微生態(tài)檢查回顧性分析，大部分患者存在微生態(tài)失衡，見(jiàn)表3。

3 討論

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，全球每年有26萬(wàn)多的婦女死于宮頸癌[5]。美國(guó)在過(guò)去30年中，隨著子宮頸癌篩查的廣泛開(kāi)展，子宮頸癌的發(fā)病率下降了50%以上，死亡率也隨之同步下降。我國(guó)宮頸癌發(fā)病率位居世界第二，每年新發(fā)病例15萬(wàn)，發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，形勢(shì)非常嚴(yán)峻。現(xiàn)已證實(shí)高危型HPV感染持續(xù)存在是子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要條件[6，7]：90%以上的子宮頸癌中發(fā)現(xiàn)高危HPV感染，高級(jí)別病變(HSIL)中約有97%的HPV陽(yáng)性，低度病變(LSIL)中的陽(yáng)性率亦達(dá)61.4%[4]。以HPV為核心的早期診斷早期篩查策略對(duì)于預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)子宮頸癌及其癌前病變有非常重要的意義。

表3 HPV感染者陰道微生態(tài)分析

本地婦科門(mén)診患者HPV感染率(18.5%)雖低于本省其它兩地區(qū)[8,9]，但也仍有將近五分之一的就診婦女感染，所以須加強(qiáng)對(duì)育齡婦女進(jìn)行HPV篩查，對(duì)持續(xù)的高危HPV感染者進(jìn)行必要的處理，降低宮頸癌的發(fā)生。HPV的感染率及高危型別分布在我國(guó)不同地區(qū)及不同人群中有一定差異，HPV-16、52、58型是中國(guó)特有的優(yōu)勢(shì)感染型別[10]。本地區(qū)HPV感染患者多重感染占總感染數(shù)的28.14%； 感染 HPV 主要類型依次為 52、16、58、51、18 型，均為高危型，與國(guó)內(nèi)部分地區(qū)感染類型相似[4-7，8，9,11,12]。 近年，隨著 HPV 預(yù)防疫苗在國(guó)內(nèi)的逐步上市，疫苗免疫策略得到逐步推廣，預(yù)防接種人群逐漸增加，HPV感染率也將會(huì)逐年下降。防重于治，因此應(yīng)加強(qiáng)本地已婚婦女HPV篩查和適齡女性HPV疫苗接種相關(guān)知識(shí)的宣傳。

人類對(duì)HPV病毒普遍易感，但約80%為一過(guò)性感染，在一年內(nèi)得以自然清除，只有大概1%持續(xù)存在，致宮頸癌變一般至少需要8～10年。陰道微生態(tài)失衡會(huì)引起陰道宮頸黏膜炎癥使局部免疫缺陷，HPV侵襲力增強(qiáng)，患者不能及時(shí)清除HPV，而導(dǎo)致HPV的持續(xù)感染，從而使宮頸病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。反之，宮頸的任何病變，均可引起陰道微生態(tài)發(fā)生變化，使病變加重，兩者之間形成惡性循環(huán)[13-15]。觀察本地高危HPV感染婦女的陰道微生態(tài)檢查結(jié)果，相當(dāng)部分婦女(乳酸桿菌異常高達(dá)70.9%)微生態(tài)有不同程度不同種類的失衡。目前尚無(wú)有效方法去除HPV，但可以通過(guò)治療陰道感染性疾病并應(yīng)用乳桿菌活菌制劑(如定君生)調(diào)整陰道菌群，恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡，提高陰道及宮頸局部免疫功能，降低HPV易感性以及增加清除HPV的能力，從而降低HPV感染的發(fā)生率以及阻止HPV感染持續(xù)存在，而達(dá)到預(yù)防HSIL及宮頸癌發(fā)生的目的。所以對(duì)陰道微生態(tài)失衡的高危HPV感染婦女采取必要的干預(yù)處理可以成為宮頸癌防治的新方法新策略。