鄧?yán)x，吳少珍，李麗蓮，彭建明，劉秀文

（1、南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 中山 528403；2、廣東醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)系，廣東 東莞 523000）

手足口病是由腸道病毒引發(fā)的急性傳染病，主要的致病病毒是柯薩奇病毒A16型 （Cox16）和腸道病毒71型（EV71）。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，食欲消減，手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒可在7d左右痊愈，少數(shù)患兒因治療不及時(shí)可進(jìn)一步引起急性心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥［1］。本地區(qū)發(fā)病高峰期主要集中在4月-9月，男童的感染率高于女童，且部分兒童會(huì)發(fā)生重復(fù)感染的現(xiàn)象［2］。本次研究主要分析重復(fù)感染手足口病患兒的血細(xì)胞參數(shù)水平特點(diǎn)，為預(yù)防手足口病感染提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本次研究對象來源于2015年1月1日至2017年12月31日期間，中山市博愛醫(yī)院上報(bào)中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng) （傳染病報(bào)告信息系統(tǒng)）的0～12歲手足口病兒童。手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部 《手足口病診療指南 （2010版）》［1］。重復(fù)感染手足口病患兒的篩選方法，將姓名、性別和出生日期相同的兒童，且其的住院號或診療卡號相同，有兩次及以上就診經(jīng)歷并且都被確診為手足口病，每次發(fā)病時(shí)間間隔在24d以上，判斷為重復(fù)感染手足口病兒童［2］。按隨機(jī)抽樣原則抽取手足口病患兒組390例，其中一次感染兒童122例，重復(fù)感染兒童268例，年齡從0～12歲，選取健康體檢兒童118例作為對照組，年齡從0～9歲?；純航M與對照組的年齡對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P=0.061，P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 各組兒童的基本情況

1.2 貧血指標(biāo) 貧血可依Hb和RBC的數(shù)量而分為輕、中、重和極重四度。 Hb 在 90～120g／L（6 歲以上），90～110g／L （6 歲以下），RBC3～4×1012／L 為輕度；Hb 在 60～90g／L，RBC2～3×1012／L 為中度。Hb在 30～60g／L，RBC1～2×1012／L 為重度；Hb＜30g／L，RBC 低于 1×1012／L 為極重度［3］。

1.3 檢測方法

1.3.1 標(biāo)本采集 外周血80μl，EDTA-K2抗凝。

1.3.2 儀器 使用邁瑞B(yǎng)C-5390CRP全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀對標(biāo)本進(jìn)行血細(xì)胞參數(shù)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果以表示。計(jì)量資料采用單因素方差分析，兩組間的比較采用SNK（Student-Newman-Keauls）檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；貧血率的比較采用χ2檢驗(yàn)，組間的兩兩比較采用四格表的χ2檢驗(yàn)，P＜0.0167為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手足口病患兒組與健康對照組血細(xì)胞參數(shù)的比較 手足口病患兒組的WBC計(jì)數(shù)，NEUT%，RDW-CV均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而手足口病患兒組的RBC計(jì)數(shù)、Hb濃度、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT 計(jì)數(shù)、LYMPH%均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；一次感染病例組與重復(fù)感染病例組各項(xiàng)血細(xì)胞參數(shù)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 手足口病患兒組與健康對照組血細(xì)胞參數(shù)的比較

2.2 手足口病患兒組與健康對照組貧血率的比較患兒組的貧血率遠(yuǎn)高于健康對照組的貧血率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0167），而重復(fù)感染病例組貧血率與一次感染病例組貧血率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0167）。 見表 3。

表3 手足口病患兒組與健康對照組貧血率的比較

2.3 手足口病男女患兒組的各項(xiàng)血細(xì)胞參數(shù)的比較 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

3 討論

手足口病是一種全球性的傳染性疾病，兒童是主要受害人群，病因復(fù)雜。紅細(xì)胞參數(shù)水平是臨床判斷兒童是否貧血的重要指標(biāo)，尤其是RBC計(jì)數(shù)和Hb濃度，從本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，手足口病患兒組的 RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC 都比正常兒童低而RDW-CV較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。手足口病患兒的貧血率明顯高于健康兒童。貧血的分類目前尚缺乏精確的分類法。一般采用紅細(xì)胞形態(tài)或病因分類。形態(tài)分類根據(jù)紅細(xì)胞平均容積（MCV，正常值為80～94fl）和紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC，正常值為 330±20g／L）的測定結(jié)果分為三類： 大細(xì)胞性貧血 （MCV＞94fl，MCHC正常）、正細(xì)胞性貧血（MCV和MCHC皆正常）和小細(xì)胞性低色性貧血（MCV＜80fl，MCHC＜300g／L）［3］。本文統(tǒng)計(jì)手足口病患兒貧血形態(tài)分類多為小細(xì)胞低色素性貧血，該類貧血多見于缺鐵性貧血、地中海貧血、慢性感染性貧血等。而中山市是地中海貧血病的高發(fā)地區(qū)，據(jù)張翠梅等調(diào)查數(shù)據(jù)顯示中山市戶籍人群α和β地貧基因的總攜帶率為13.39%，其中 α 地貧攜帶率為 10.32%［4］，β 地貧攜帶率占3.07%［5］。唐京京等報(bào)導(dǎo)中山市城區(qū)幼兒缺鐵性貧血平均患病率為7.0%，其中13月～24月齡組最高，為 9.7%；25～36 月齡組為 4.3%［6］。 本課題組2011-2015年調(diào)查中山市手足口病患兒數(shù)據(jù)顯示，1～2歲年齡段兒童發(fā)病人數(shù)最多［2］。 本文數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)手足口病患兒14.20～17.20%存在貧血現(xiàn)象，貧血使得機(jī)體攜氧能力減弱，機(jī)體抵抗力下降，增大了感染手足口病的可能性。其次感染手足口病使得兒童食欲消退，造血原料不足，紅細(xì)胞參數(shù)發(fā)生了一定程度的降低，可增加重復(fù)感染手足口病的風(fēng)險(xiǎn)。提醒家長需注意兒童的血象特點(diǎn)，預(yù)防貧血，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力可減少手足口病的發(fā)病率。

從本次研究中發(fā)現(xiàn)，在手足口病發(fā)病期間不僅WBC計(jì)數(shù)會(huì)升高，而且有85（21.79%）例患兒的CRP也高于正常范圍。白細(xì)胞作為人體免疫炎性細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)機(jī)體感染了手足口病致病病毒，外周血的淋巴細(xì)胞由于發(fā)生免疫應(yīng)答而增高，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)使得體內(nèi)兒茶酚胺升高，促使白細(xì)胞從貯備池進(jìn)入循環(huán)池，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。CRP是一種急性反應(yīng)時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌入侵或體內(nèi)發(fā)生組織損傷時(shí)，肝臟會(huì)發(fā)生應(yīng)急反應(yīng)合成CRP，保護(hù)人體正常的生理功能，其通常在6～8h內(nèi)可升高，較白細(xì)胞早。兒童感染手足口病，CRP能與腸道病毒等體內(nèi)多糖結(jié)合，其聚合物能激活補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)［7］，說明CRP可作為一項(xiàng)非特異性指標(biāo)進(jìn)行手足口病感染的臨床分析。

一次感染病例組與重復(fù)感染病例組各項(xiàng)血細(xì)胞參數(shù)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。手足口病男女患兒組的各項(xiàng)血細(xì)胞參數(shù)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。部分兒童重復(fù)感染手足口病可能與病原學(xué)存在很大關(guān)系，因可引起手足口病的腸道病毒有多種，同一兒童可因感染不同血清型腸道病毒而出現(xiàn)多次發(fā)病。而我們通常檢測的只有Cox16和EV71這兩種，存在漏檢其它腸道病毒的可能。有研究報(bào)道表明手足口病每一年流行的腸道病毒并不相同，且EV71根據(jù)衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白VP1序列被分為A、B、C三個(gè)基因組和11個(gè)基因型（A，B1-5 和 C1-5）［8］。 感染種類存在單一病毒與混合病毒感染，且第一次感染手足口病的嚴(yán)重程度是否會(huì)影響體內(nèi)的免疫系統(tǒng)的應(yīng)答，這些都需進(jìn)一步的進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

手足口病主要是EV71和Cox16引起的，兩者區(qū)別主要是EV71的致病性更強(qiáng)，當(dāng)其侵入人體后能快速感染人體脊髓，腦部等重要部位，如若治療不及時(shí)，可在3～4d之內(nèi)發(fā)生急性無菌性腦膜腦炎、肺水腫、腦干腦炎等［9］，嚴(yán)重情況下可引起患兒死亡。李海林等提出EV71和Cox16兩種抗體均陽性共同感染的病例其白細(xì)胞明顯增高（＞20X109／L）， 容易發(fā)展為重癥手足口?。?0］。2016年12月EV71疫苗已在我國通過臨床應(yīng)用，正式上市，其安全性和免疫性非常好，保護(hù)率達(dá)到95%，可有效預(yù)防EV71相關(guān)手足口病發(fā)病、重癥和死亡，對Cox16等其他腸道病毒無交叉保護(hù)。接種EV71疫苗的適齡兒童為6月齡至5歲。但是目前的接種率還不高［11］，應(yīng)加強(qiáng)疫苗的宣傳教育工作，提高群眾對EV71疫苗的認(rèn)識(shí)，對基層醫(yī)院進(jìn)行疫苗接種的指導(dǎo)，提高接種率。目前腸道病毒無特異抗病毒藥，以支持和對癥治療為主，早期識(shí)別重癥是成功救治的關(guān)鍵。