聶鳳英

(濮陽市中醫(yī)院檢驗科，河南 濮陽457000)

隨著我國老齡化加劇及飲食結(jié)構(gòu)的改變,前列腺癌在我國的發(fā)病率逐年上升,同時中老年男性良性前列腺增生的態(tài)勢亦日益凸顯,因此前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)的早期診斷和鑒別診斷越來越引起人們的重視[1-2]。由于前列腺癌早期癥狀與前列腺炎或前列腺增生(BPH)相似，容易誤診和漏診。早期前列腺癌在影像學(xué)上反映不太靈敏，穿刺活檢是金標(biāo)準(zhǔn)，但對病人來說有一定損傷。血清PSA作為前列腺癌指標(biāo)的篩查，靈敏性較高，但特異性不強(qiáng)；脫落細(xì)胞學(xué)檢查,已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷和鑒別診斷。絕大多數(shù)前列腺癌為腺癌,其發(fā)病部位是在腺腔表面的前列腺的腺上皮,由于腫瘤細(xì)胞代謝較活躍,脫落的腫瘤上皮細(xì)胞會混合在前列腺液中[3]，所以前列腺液脫落細(xì)胞學(xué)檢查是一個不錯的鑒別與補(bǔ)充。為此，我們做了如下統(tǒng)計和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統(tǒng)計本院2年內(nèi) (2016年2月至2018年3月)體檢中心及門診和住院的檢測前列腺特異性抗原(PSA)共2215例，大于4 ng/ml患者共145例，體檢中心21例，門診40例，住院患者84例。其中取前列腺液常規(guī)進(jìn)行白細(xì)胞和脫落細(xì)胞檢查，并做病理穿刺最終明確診斷的共76例，并排除其它部位癌癥的前列腺轉(zhuǎn)移。健康對照組為本院健康體檢者100例。

1.2 試劑及儀器 瑞氏-吉姆薩染液為珠海貝索(Baso)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。全自動化學(xué)發(fā)光分析儀(i1000SR)和試劑為美國雅培公司生產(chǎn)。

1.3 方法 血清PSA采用化學(xué)發(fā)光法測定,于術(shù)前空腹采靜脈血3ml,分離血清后進(jìn)行檢測 ?；颊咴谇傲邢俅┐袒顧z前，行經(jīng)直腸按摩獲取前列腺液,計數(shù)前列腺液中的白細(xì)胞,并進(jìn)行瑞氏染色和脫落細(xì)胞學(xué)分級.同時比較不同的細(xì)胞學(xué)病理分級的患者tPSA值的差異.用Spearman相關(guān)分析和非參數(shù)檢驗分析白細(xì)胞與PSA等的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 檢測結(jié)果 測定所有患者血清PSA為0.51～100ng/ml,平均(7.35±4.55)ng/ml。 76 例患者和 100例對照組按血清PSA值分3組：A組 ＜4ng/ml,B組4～20ng/ml,C組＞20ng/ml。其中A 組 100例,B 組57例,C組19例。76例患者均獲取了前列腺液,在顯微鏡下用血細(xì)胞計數(shù)器計算前列腺液中白細(xì)胞的密度為 6.3×104/ml至 6.1×108/ml, 平均 6.35×106±9.21×106/ml。

方差分析結(jié)果：本實驗各組年齡統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差別(P＞0.05),C組白細(xì)胞密度明顯高于A組(P＜0.01)和B組(P＜0.01),B組白細(xì)胞總數(shù)明顯高于A組 (P＜0.01)。 前列腺增生患者的白細(xì)胞密度與血清PSA明顯具有正相關(guān)性。

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果 用Spearman相關(guān)分析檢驗前列腺液中的白細(xì)胞密度與患者的PSA和年齡的相關(guān)性：患者的PSA與白細(xì)胞密度明顯正相關(guān)，與年齡無明顯相關(guān)性。見表1。

2.3 細(xì)胞染色分級結(jié)果 前列腺癌21例(27.64%),前列腺增生49例(64.47%)，前列腺炎6例(7.89%)。脫落細(xì)胞分級Ⅰ～Ⅴ級分別為15例(19.73%)、14例(18.42%)、17 例 (22.37%)、17 例 (22.37%)、13 例(17.11%)。PSA檢查對于前列腺癌診斷的假陽性率為72.36%(55/76)。 見表2。

表1 各組年齡、PSA、白細(xì)胞密度比較的結(jié)果

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果 脫落細(xì)胞學(xué)檢查前列腺癌特異性為100%(13/13)；敏感性為61.9%(13/21,)。在脫落細(xì)胞學(xué)分級Ⅰ～Ⅳ級之間PSA值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),Ⅰ～Ⅳ級與Ⅴ級之間PSA值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).

3 討論

前列腺特異性抗原(PSA)是一種由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生、含有237個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，正常情況下PSA存在于前列腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和前列腺上皮細(xì)胞及分泌物中。由于屏障作用,血液中含量極微；當(dāng)前列腺組織炎癥或腫瘤時，PSA進(jìn)入血液明顯增多。因為只產(chǎn)生于前列腺組織，所以PSA作為前列腺腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于臨床。大量研究證明：前列腺癌組患者血清中TPSA水平均明顯高于正常對照組,前列腺癌低危組患者血清中TPSA水平均明顯低于前列腺癌高危組[4-6]；隨著PSA值增加,高危Gleason評分(Gleason評分≥8)的比例明顯增加，不同PSA值的前列腺癌診斷率明顯不同[7]。

但是，PSA超出正常上限并不一定就是前列腺癌，需要進(jìn)一步鑒別。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，患者的PSA與白細(xì)胞密度明顯正相關(guān)，PSA數(shù)值在4到20之間的患者，前列腺液中白細(xì)胞數(shù)比低于4的患者明顯增高，且非前列腺癌患者比前列腺癌患者白細(xì)胞密度顯著增高，這些患者最后經(jīng)病理穿刺等診斷多為前列腺增生或前列腺炎。我們認(rèn)為：血清PSA值升高可能與前列腺液中白細(xì)胞數(shù)升高有關(guān)。據(jù)報道，當(dāng)t-PSA處于診斷灰區(qū)，f/t-PSA比值也有助于前列腺癌與前列腺增生的鑒別[8-11]。所以對于血清PSA值輕度升高的BPH患者，不用急于穿刺，可先參考f/t-PSA比值及抗炎治療。

有文獻(xiàn)報道很多PSA升高患者的前列腺組織中有大量白細(xì)胞浸潤，當(dāng)炎癥累及前列腺腺管或腺泡時,這些炎性細(xì)胞可以進(jìn)入前列腺液,在 EPS中的白細(xì)胞含量可以反映這種浸潤程度；腺上皮結(jié)構(gòu)被破壞,導(dǎo)致PSA滲漏,從而使血清PSA升高。因此,EPS中白細(xì)胞 含量與血清PSA的濃度升高有一定相關(guān)性[12-15]。

表2 脫落細(xì)胞學(xué)分級與不同疾病的結(jié)果如下表

在本次研究中，通過對前列腺液涂片染色進(jìn)行細(xì)胞分級，發(fā)現(xiàn)PSA輕度升高的患者，脫落細(xì)胞主要分級在Ⅰ～Ⅳ級，屬于炎癥或增生；但是PSA大于20ng/mL的患者，脫落細(xì)胞主要分級在Ⅳ～Ⅴ級，患癌的比例明顯升高，具有較高的敏感性和特異性。甘為民[16]等認(rèn)為,一些前列腺癌患者具有高的PSA值,但是脫落細(xì)胞學(xué)檢查卻為陰性,原因可能是：早期前列腺癌,癌細(xì)胞脫落較少或者沒有按摩到癌變部位。

綜上所述，前列腺液脫落細(xì)胞學(xué)檢查對于前列腺癌的鑒別診斷是一種有效的方法。PSA增高的患者可以先進(jìn)行前列腺液中的白細(xì)胞和脫落細(xì)胞學(xué)檢查。如果發(fā)現(xiàn)前列腺液中的白細(xì)胞很高而脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性,可以先行抗炎治療再行PSA復(fù)查,如果PSA不能下降,再行活檢檢查，可以減少一些不必要的前列腺穿刺。這樣既能減少患者的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能夠有的放矢,使活檢的陽性率更高。