梁潤敏 楊 悅

沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧沈陽 110016

自2015 年國家啟動藥審改革以來，國家為解決藥品注冊申請積壓的矛盾以及鼓勵創(chuàng)新，相關(guān)改革制度設(shè)計及配套政策密集發(fā)布。2016 年2 月《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號）（自2017 年12 月21 日《總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126 號）[1]公布實施后，該文件同時廢止）頒布至2018 年6 月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)為國家藥品監(jiān)督管理局）已公布了二十九批擬納入優(yōu)先審評審批程序藥品注冊申請的公示[2-30]。本文將通過對已公布的二十九批擬納入優(yōu)先審評審批程序藥品注冊申請的申請類型、申請事項、地區(qū)分布等情況進行統(tǒng)計分析，為我國醫(yī)藥企業(yè)申請優(yōu)先審評審批及國家相應(yīng)政策改善等提供參考。

1 材料與方法

以國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱CDE）網(wǎng)站中公布的擬納入優(yōu)先審評審批程序藥品注冊申請的公示[2-30]作為數(shù)據(jù)來源，統(tǒng)計了2016 年2 月～2018 年6 月已公布的共二十九批公示品種的情況，對其申請類型、申請事項、地區(qū)分布等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果和分析

2.1 每批公示數(shù)量及月份統(tǒng)計

自2016 年3 月公布第一批優(yōu)先審評審批品種至今，共有515 個品種獲批優(yōu)先審評審批公示。其中，2016 年共有162 個品種，平均每月近16 個品種；2017 年共有220 個品種，平均每月近18 個品種；2018 年至今共有133 個品種，平均每月近22 個品種。從中可以看出，近三年各藥企申請優(yōu)先審評審批的熱度不減，且呈緩慢增加的趨勢。擬納入優(yōu)先審評審批公示品種數(shù)量及時間統(tǒng)計詳見表1及圖1。

表1 CDE公示品種數(shù)量及時間統(tǒng)計表（統(tǒng)計時間：2018年6月）

2.2 優(yōu)先審評審批申請范圍統(tǒng)計

圖1 CDE 公示品種數(shù)量及時間統(tǒng)計圖（統(tǒng)計時間：2018 年6 月）

根據(jù)〔2017〕126 號文[1]內(nèi)容，可申請優(yōu)先審評審批的范圍加上首仿品種一共有19 項。在已公示的品種中，以“使用先進制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請”（即〔2017〕126 號文中的1.3 類）理由申請并獲公示的優(yōu)先審評審批品種數(shù)量最多，共有126 件；其次是“兒童用藥品”（即2.6 類），共有71 件；接著是“申請人在美國、歐盟同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請?！保?.5 類），共有68 件，從中可看出改良型新藥、兒童藥以及與美歐同期申報或共線的品種在申請范圍類別中受關(guān)注最多，且申請數(shù)量和公示數(shù)量最多。另外，“轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請”（即1.2 類）、“在重大疾病防治中具有清晰的臨床定位的中藥（含民族藥）注冊申請”（1.6 類）、“肺結(jié)核”（2.2 類）、“老年人特有和多發(fā)的疾病”（2.7 類）、“在仿制藥質(zhì)量一致性評價中，需改變已批準工藝重新申報的補充申請”（3.1 類）、“在公共健康受到重大威脅情況下，對取得實施強制許可的藥品注冊申請，予以優(yōu)先審評審批。公共健康受到重大威脅的情形和啟動強制許可的程序，由國家衛(wèi)生計生委會同有關(guān)部門規(guī)定?！保?.4 類）這六類申請數(shù)量較少，接近于零，說明國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)對這些方面的關(guān)注較少，或者說沒注意到其在優(yōu)先審評審批方面的優(yōu)惠政策，未進行申請。具體情況見表2。

2.3 申請事項統(tǒng)計

已公示品種按藥品類別劃分，化學(xué)藥品421 件、中藥7 件、生物制品87 件（圖2）。其中，化學(xué)藥品占比最多，約82%；生物制品次之，占比約17%；中藥最少，占比約1%。該分布圖與CDE 近幾年受理的注冊申請分布[31]大致類似，化學(xué)藥品占據(jù)絕大部分注冊申請，生物制品明顯比中藥的注冊申請要多。

按注冊類別分，新藥注冊申請317 件、仿制藥申請178 件、補充申請20 件，具體情況件圖3 及圖4。從圖3 中可以看出，進口新藥注冊申請明顯多于國產(chǎn)新藥注冊申請，說明國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)實力仍需提高；而在仿制藥注冊申請方面，進口注冊申請數(shù)為0，國產(chǎn)的為178，且高于國產(chǎn)新藥注冊申請，充分驗證了我國仿制藥大國的實力；在補充申請方面，進口和國產(chǎn)的申請數(shù)量相差不大。

表2 CDE公示品種申請適用范圍統(tǒng)計（統(tǒng)計時間：2018年6月）

圖2 CDE 公布的各類注冊申請分布圖（統(tǒng)計時間：2018 年6 月）

圖3 CDE公示品種各類注冊類別統(tǒng)計圖1（統(tǒng)計時間：2018年6月）

圖4 是更為詳細的注冊類別統(tǒng)計圖。從中可明顯看出，國產(chǎn)化學(xué)藥品仿制藥上市申請數(shù)量最多，有177 件，約占34%；進口化學(xué)藥品新藥臨床申請、上市申請及國產(chǎn)化學(xué)藥品新藥上市申請的數(shù)量較為接近，約占10%～15%左右；其他注冊類別數(shù)量較少，均不超過6%；其中國產(chǎn)化學(xué)藥品仿制藥臨床申請和國產(chǎn)生物制品仿制藥補充申請數(shù)量較少，均只有1 件。

表3 CDE 公示品種注冊分類及審評狀態(tài)匯總表

表4 CDE公示品種申請機構(gòu)所在地區(qū)分布統(tǒng)計（統(tǒng)計時間：2018年6月）

表5 CDE公示品種數(shù)量排名前十的申請機構(gòu)分布統(tǒng)計（統(tǒng)計時間：2018年6月）

圖4 CDE 公示品種各類注冊類別統(tǒng)計圖2（統(tǒng)計時間：2018 年6 月）

針對已公示品種中的化學(xué)藥品，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51 號）的化學(xué)藥品新注冊分類分（補充申請除外），1 類新藥共有30 件、2 類新藥5 件、3 類仿制藥17 件、4 類仿制藥50 件、5 類進口藥67 件，具體情況見表3。從表3 中可以看出，進口藥和仿制藥在優(yōu)先審評審批申請中占比分別約為40%和40%，說明國產(chǎn)新藥對于該政策的實施仍為加強；從審評狀態(tài)可知，該政策確實使審評速度加快，已公示的品種中僅有約11.83%的品種仍在審評審批中，其余88.17%的品種均已結(jié)束審評。

2.4 地區(qū)分布統(tǒng)計

全國共有25 個省份的醫(yī)藥企業(yè)的優(yōu)先審評審批申請已公示，地區(qū)分布詳見表4。各省關(guān)于公示品種的多少，客觀地反映了各省市關(guān)于醫(yī)藥研發(fā)及國家重點關(guān)注并大力發(fā)展的醫(yī)藥領(lǐng)域的敏感度及實力大小。其中，北京、上海、江蘇三省市申請數(shù)量較多，約占17%～20%，顯示該3 省市是醫(yī)藥研發(fā)及切合國家醫(yī)藥政策積極參與的核心地區(qū)；其次是浙江、廣東兩個省份，分別約占7%左右，與我國醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)布局基本一致；其他省份均有不到5%的機構(gòu)申請了優(yōu)先審評審批并獲公示。

2.5 主要機構(gòu)分布統(tǒng)計

排名前10 的機構(gòu)中，有3 家企業(yè)位于江蘇，共有48 件；2 家位于北京，共有35 件；2 家位于上海，22 件；浙江、遼寧、廣東則分別有1 家，數(shù)量分別為20、20、16 件。這10 家機構(gòu)共有161 件，約占31.3%。其中，拜耳醫(yī)藥保健有限公司申請的數(shù)量最多，共有21 件；其次是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司以及輝瑞制藥，均有20 件。具體申請機構(gòu)分布情況詳見表5。

3 結(jié)語

通過對已公示的二十九批優(yōu)先審評審批品種進行統(tǒng)計分析，可以發(fā)現(xiàn)近三年各藥企申請優(yōu)先審評審批的熱度不減，且呈緩慢增加的趨勢。大部分醫(yī)藥企業(yè)對于改良型新藥、兒童藥以及與美歐同期申報或共線的品種關(guān)注最多，但對于1.2、1.6、2.2、2.7、3.1、3.4 這六種范圍的申請數(shù)量較少，建議國內(nèi)企業(yè)重點關(guān)注這六類相關(guān)品種的研發(fā)和申報。我國是仿制藥大國，目前已基本形成以北京、上海、江蘇三省為醫(yī)藥研發(fā)的核心地區(qū)，浙江和廣東是第二梯隊，但在新藥的研發(fā)實力方面仍需提高。