石福斌，曹松霞，李 蕙，陳輝潔

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350000；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)B門(mén)中醫(yī)院，福建 廈門(mén) 361009；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110167）

兒童變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是兒科常見(jiàn)的疾病之一，其雖然不會(huì)對(duì)患兒的生命造成威脅，但卻嚴(yán)重?fù)p害患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)其身心健康造成極大的影響，并給患兒家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近些年來(lái)，AR的發(fā)病率日益增加，在我國(guó)大陸地區(qū)人口中，不同地區(qū)間患病率（4%～38%）差異較大［1］。相關(guān)研究顯示［2］全球患病率約為10%～25%，其影響的健康問(wèn)題已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)，解決AR將刻不容緩。AR的典型臨床表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、流清涕、打噴嚏等過(guò)敏癥狀，對(duì)于患兒的睡眠、學(xué)習(xí)、生長(zhǎng)發(fā)育以及生活質(zhì)量等造成巨大的不良影響。引起AR的因素有很多，但臨床常見(jiàn)的主要過(guò)敏原有花粉、塵螨以及霉菌。變應(yīng)原特異性免疫治療（allergen-specific immunotherapy，ASIT）作為針對(duì)變應(yīng)性疾病病因治療的唯一方法，其能夠有效預(yù)防AR病情的進(jìn)一步發(fā)展，改變其進(jìn)程［3-4］。舌下脫敏治療（sublingual immuno therapy，SLIT）是ASIT治療AR的一種新型給藥方式，其操作簡(jiǎn)單、安全性高，已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究主要針對(duì)變應(yīng)原為粉塵螨的AR患兒，采用舌下含服粉塵螨滴劑脫敏療法治療，對(duì)比觀察治療前、治療后的數(shù)據(jù)，從而對(duì)舌下脫敏治療的有效性及安全性進(jìn)行總結(jié)評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2016年2—10月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)B門(mén)中醫(yī)院兒科門(mén)診初診的常年性變應(yīng)性鼻炎患兒100例，所有患兒完成2年標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏治療，且隨訪(fǎng)資料完整，其中男74例，女26例，年齡3～14歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；粉塵螨皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性且點(diǎn)刺結(jié)果為+++以上；患兒2周內(nèi)未使用鼻腔減充血?jiǎng)⒖惯^(guò)敏藥物及激素類(lèi)藥物等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有鼻竇炎、嚴(yán)重鼻中隔偏曲等其它鼻部器質(zhì)性疾?。缓喜⑾蚱渌庖咝约膊。换純赫谑褂忙率荏w阻斷劑治療者。

1.2 治療方法 選擇暢迪粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S200600012）1～4號(hào)（總蛋白濃度分別為1、10、100、333 μg/ml，每瓶2 ml）于每日早晨滴于舌下，每次含服1～3 min后吞咽，每天1次，服藥后15 min內(nèi)禁食。舌下脫敏治療全過(guò)程分為2個(gè)階段，第一個(gè)階段為劑量遞增期（使用方法見(jiàn)表1），第二個(gè)階段為維持期。因本次研究選取的對(duì)象均為＜14歲的兒童，故在前3周（遞增期）分別給患兒使用暢迪1、2、3號(hào)各1瓶后，接著在第4周開(kāi)始僅使用4號(hào)滴劑劑量維持，每次3滴，每天1次，持續(xù)至整個(gè)療程結(jié)束。對(duì)患兒及患兒家屬進(jìn)行AR的預(yù)防宣教，并用電話(huà)或門(mén)診隨診的方式指導(dǎo)其用藥，密切監(jiān)測(cè)患兒在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不適情況，觀察其癥狀是否有改善。患兒在治療期間若發(fā)生任何不良反應(yīng)，可給予相應(yīng)對(duì)癥治療。

表1 粉塵螨滴劑劑量遞增期使用方法

1.3 療效評(píng)估 分別在AR患兒舌下脫敏治療前1天、治療1年時(shí)及治療2年后進(jìn)行療效和安全性評(píng)估。①癥狀評(píng)分：采用《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［5］，包括鼻癢、打噴嚏、流涕和鼻塞四個(gè)癥狀，評(píng)分方法見(jiàn)表2。所有癥狀評(píng)分累計(jì)總分即為鼻部癥狀總評(píng)分（total nasal symptoms score，TNSS）。②藥物評(píng)分：根據(jù)指南的評(píng)分辦法對(duì)患兒使用對(duì)癥藥物的情況評(píng)估，使用鹽酸西替利嗪或者孟魯司特鈉各記1分，使用鼻用糖皮質(zhì)激素噴霧劑每噴一噴記1分，所有藥物使用記錄的累積分即為藥物總評(píng)分（total medication score，TMS）。③視覺(jué)模擬量表評(píng)分（VAS評(píng)分）：在紙上劃一條10 cm長(zhǎng)的線(xiàn)條，標(biāo)上刻度0～10，其中左端“0”表示無(wú)癥狀、沒(méi)有困擾，右端“10”表示這種癥狀最重、困擾最大。由患兒或家屬根據(jù)癥狀程度進(jìn)行選擇。

表2 鼻部癥狀評(píng)分方法

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，治療前1天、治療1年后、治療2年后的療效指標(biāo)數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用表示，采用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析，若有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再行兩兩比較（post-hoc）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2年內(nèi)，對(duì)這100例患兒進(jìn)行追蹤隨訪(fǎng)，其中7例因不同原因在治療期間停藥，未再進(jìn)行脫敏治療，其他患兒均堅(jiān)持口腔脫敏滴劑治療，且療程均滿(mǎn)2年。在治療過(guò)程中，12例AR患兒感覺(jué)舌下及口腔黏膜瘙癢，但皆可耐受，1例患兒發(fā)現(xiàn)有腹痛腹瀉的癥狀。發(fā)生局部不良反應(yīng)的12例AR患兒，1天內(nèi)癥狀均有所減輕，后續(xù)治療中，不良癥狀逐漸消失，所有患兒均沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)。

2.2 癥狀評(píng)分 AR患兒經(jīng)粉塵螨滴劑脫敏治療后，其癥狀明顯改善，治療1年后的各項(xiàng)癥狀評(píng)分明顯低于治療前，且治療2年后的各項(xiàng)癥狀評(píng)分亦明顯低于治療1年后；治療1年后與治療前1天對(duì)比、治療2年后與治療1年后對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 93例患兒治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，）

表3 93例患兒治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，）

注：與治療前1天比較，①P＜0.05；與治療1年后比較，②P＜0.05

治療2年后0.81±0.17②0.79±0.19②0.49±0.12②0.21±0.09②癥狀鼻癢噴嚏流涕鼻塞治療前1天2.49±0.26 2.57±0.29 1.64±0.14 1.59±0.21治療1年后1.86±0.29①1.33±0.27①0.83±0.13①0.74±0.16①

2.3 藥物評(píng)分及VAS評(píng)分 AR患兒藥物評(píng)分、VAS評(píng)分，治療1年后與治療前對(duì)比，治療2年后與治療1年后對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 93例患兒治療前后藥物評(píng)分、VAS評(píng)分比較（分，）

表4 93例患兒治療前后藥物評(píng)分、VAS評(píng)分比較（分，）

注：與治療前1天比較，①P＜0.05；與治療1年后比較，②P＜0.05

治療2年后1.02±0.15②1.19±0.23②指 標(biāo)藥物評(píng)分VAS評(píng)分治療前1天2.58±0.27 7.38±0.29治療1年后1.80±0.21①4.19±0.75①

3 討論

AR是機(jī)體受到變應(yīng)原的刺激后，在免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)下出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等鼻部黏膜癥狀的慢性上呼吸道疾病。近年來(lái)，對(duì)于AR的治療措施主要包括：盡量減少與過(guò)敏原的接觸，抗組胺藥類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)及白三烯受體拮抗劑類(lèi)等藥物治療及ASIT。藥物治療只能暫時(shí)緩解目前的癥狀，并不能治療其根本，使AR患兒痊愈。而ASIT是目前唯一能夠改變變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的治療方法［3-4］，其包括舌下含服（SLIT）和皮下注射（subcutaneous immuno therapy，SCIT）兩種給藥方式，已有大量文獻(xiàn)證明了ASIT治療具有顯著的效果［6-7］，并有相關(guān)報(bào)道表明，SLIT比SCIT治療相對(duì)安全，并且更加無(wú)創(chuàng)、方便［8］，SLIT是目前國(guó)內(nèi)臨床上用于治療粉塵螨過(guò)敏者較有效的治療方法。

本研究結(jié)果表明，在這些符合標(biāo)準(zhǔn)的AR患兒里，經(jīng)粉塵螨滴劑舌下脫敏治療1年、2年后的癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分均比之前明顯下降，說(shuō)明舌下脫敏治療對(duì)于過(guò)敏原為粉塵螨的AR患兒有顯著的療效。從搜集的癥狀評(píng)分和VAS評(píng)分，可推出在治療1年內(nèi)，患兒癥狀得到明顯的緩解，改善程度最大；治療1年后，患兒癥狀相對(duì)穩(wěn)定，改善程度較之前小，因此有些患兒便在治療后期自行停藥，導(dǎo)致癥狀反復(fù)出現(xiàn)，沒(méi)有達(dá)到預(yù)期療效。所以在治療期間，我們應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)患兒及其家屬的健康指導(dǎo)，讓其對(duì)整個(gè)治療過(guò)程及病情的發(fā)展有一個(gè)全面的認(rèn)識(shí)。通過(guò)電話(huà)或者門(mén)診復(fù)診的方式定期對(duì)患兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，了解患兒的病情并及時(shí)處理患兒在治療過(guò)程中所碰到的問(wèn)題。

本課題的AR患兒在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)少，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患兒用藥評(píng)分越來(lái)越低，說(shuō)明患兒使用對(duì)癥藥物的次數(shù)越來(lái)越少，癥狀逐漸改善。在本研究課題的100例患兒中，12例在治療期間發(fā)生局部不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口腔頰黏膜的瘙癢，1例患兒出現(xiàn)了消化道不適、腹瀉的癥狀，發(fā)生局部不良反應(yīng)的12例患兒癥狀皆在1天內(nèi)減輕，并隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀逐漸消失。暫時(shí)尚未見(jiàn)舌下脫敏治療引起患兒嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)或死亡的報(bào)道。有相關(guān)研究報(bào)道AR患者用SLIT進(jìn)行給藥治療是安全、有效的［6］，并有文獻(xiàn)表明SLIT能夠改善患兒的癥狀，提高患兒的生活質(zhì)量［9-10］。

綜上，舌下脫敏治療能從根本上改善患兒的癥狀，不僅使患兒的生活質(zhì)量提高，減少了患兒對(duì)于藥物的依賴(lài)，一定程度上減輕了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且在整個(gè)治療過(guò)程中，患兒及家屬均可以在家自行用藥，操作簡(jiǎn)單方便。但本研究?jī)H觀察了兒童粉塵螨標(biāo)準(zhǔn)化治療2年的效果，尚未選用對(duì)照試驗(yàn)，接下來(lái)我們將設(shè)置相關(guān)治療對(duì)照觀察，以進(jìn)一步證明舌下脫敏治療對(duì)AR患兒的治療優(yōu)勢(shì)。