付蓉 陳澤雯 趙晶 王璐 閆曉卿

（貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 貴州 貴陽(yáng) 550088）

缺血性腦血管疾病具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率，其中進(jìn)展性腦梗死更為突出，早期是否能及時(shí)識(shí)別進(jìn)展性腦梗死顯得尤為重要。據(jù)研究溶血磷脂酸（LPA）可作為血栓形成預(yù)警的標(biāo)記物，與缺血性腦血管病的發(fā)生、進(jìn)展存在相關(guān)性；因此，如能通過(guò)早期檢測(cè) LPA水平預(yù)測(cè)疾病發(fā)展、評(píng)估病情將對(duì)臨床用藥指導(dǎo)及疾病控制、改善預(yù)后具有重要意義。為此我們檢測(cè)了100例腦梗死（35例進(jìn)展性腦梗死及65例穩(wěn)定性腦梗死）患者的血漿LPA濃度，分析其與急性腦梗死及病情發(fā)展的相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例確診為急性腦梗死的患者作為對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；排除標(biāo)準(zhǔn)：近期心絞痛發(fā)作者，急性心肌梗死者，腫瘤患者，炎癥患者，不能配合完成者。并均在發(fā)病24h內(nèi)住院，年齡45～78歲，平均68.5歲。進(jìn)展性腦梗死35例，梗死面積計(jì)算采用公式Pullicino，大梗死灶組（梗死灶＞10cm3，12例），中梗死灶組（4cm3≤梗死灶≤10cm3，12例），小梗死灶組（梗死灶＜4cm3，11例），穩(wěn)定性腦梗死組65例。對(duì)照組選取50例同期我院健康體檢的健康人群，年齡42～70歲，平均63.1歲。各組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 LPA測(cè)定 試劑盒購(gòu)自北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)公司，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。腦梗死組在發(fā)病24h，3d，7d，14d均于清晨空腹采肘靜脈血4ml，置于抗凝管中，30min內(nèi)進(jìn)行離心(8000r/min，離心10min)，吸取上清液1ml，抽取磷脂成分，濃縮分離，最后加顯色劑90℃水浴5min，室溫放置35min，分析測(cè)定。

1.2.2 治療 腦梗死組予二級(jí)預(yù)防，必要時(shí)脫水等對(duì)癥支持治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組LPA濃度比較

進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定性腦梗死組各時(shí)間點(diǎn)血漿LPA水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)展性腦梗死組血漿LPA水平顯著高于穩(wěn)定性腦梗死組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同梗死組與對(duì)照組LPA濃度比較（±s，μmol／L）

表1 不同梗死組與對(duì)照組LPA濃度比較（±s，μmol／L）

注：#表示與對(duì)照組相比，P＜0.05；*表示與穩(wěn)定性腦梗死組相比，P＜0.05。

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2.2 進(jìn)展性腦梗死組血漿LPA水平與梗死灶大小的關(guān)系

大梗死灶組發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)血漿LPA水平顯著高于中、小梗死灶組（P＜0.05），中梗死灶組發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)血漿LPA水平顯著高于小梗死灶組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 急性腦梗死不同梗死體積各時(shí)間點(diǎn)血漿LPA水平（±s，μmol/L）

表2 急性腦梗死不同梗死體積各時(shí)間點(diǎn)血漿LPA水平（±s，μmol/L）

注：#表示與小梗死灶組相比，P＜0.05；*表示與中梗死灶組相比，P＜0.05。

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3.討論

進(jìn)展性腦梗死，亦名惡化性腦梗死，指任何原因?qū)е碌纳窠?jīng)功能進(jìn)展性惡化的腦梗死，其致殘率和病死率較一般腦梗死高。因此，早期檢測(cè)和預(yù)測(cè)腦梗死的進(jìn)展，對(duì)防治進(jìn)展性腦梗死有重要的臨床意義。LPA在正常人的血漿中水平很低，甚至檢測(cè)不到。我們對(duì)急性腦梗死患者血漿LPA進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，以便了解LPA在急性缺血性腦血管疾病進(jìn)程中所起的作用。結(jié)果顯示：急性腦梗死患者（包括進(jìn)展性腦梗死和穩(wěn)定性腦梗死）血漿中LPA水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05），與文獻(xiàn)[2]報(bào)道一致。血漿LPA水平比較發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期，差異顯著（P＜0.05）。梗死體積與LPA水平呈正相關(guān)?；颊呷朐汉蠹吹玫娇顾ㄋ幬锏募皶r(shí)治療，由此可推測(cè)在急性腦梗死的自然病程中，不進(jìn)行藥物干預(yù)，血漿LPA持續(xù)的高水平可能導(dǎo)致病情更加嚴(yán)重。

LPA是一種血液凝集的早期產(chǎn)物，其在血栓形成早期所起的作用日益受到國(guó)內(nèi)外關(guān)注，而這方面臨床研究較少。LPA是一種小分子脂類物質(zhì)，屬于細(xì)胞膜脂類衍生物[3]，目前認(rèn)為L(zhǎng)PA可能主要來(lái)源于血小板。LPA在細(xì)胞中可充當(dāng)“磷脂信使”啟動(dòng)血小板活化，活化途徑為激活內(nèi)皮分化基因家族特異性G蛋白受體，進(jìn)而血小板開(kāi)始聚集[4]，并進(jìn)一步形成逐級(jí)放大效應(yīng)。LPA所介導(dǎo)的促血小板聚集的逐級(jí)放大效應(yīng)在血栓形成進(jìn)程中發(fā)揮的作用要遠(yuǎn)大于TXA2介導(dǎo)的血小板聚集[5]。

綜上所述，LPA與體內(nèi)凝血和血栓形成相關(guān)，其水平隨血小板活化數(shù)量的增加而增加，能夠更加敏感、全面的反應(yīng)對(duì)血小板活化情況及血栓形成情況，可作為反應(yīng)體內(nèi)凝血和血栓形成啟動(dòng)的分子標(biāo)記物，血小板活化程度越高，形成新的血栓或引起梗死范圍擴(kuò)大的可能性越大，臨床上應(yīng)注意抗栓治療的應(yīng)用。因此LPA水平的監(jiān)測(cè)可作為腦梗死二級(jí)預(yù)防的臨床指標(biāo)。