河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院（473012）白雪蕾 王棟 張英麗

急性腦血管病包括缺血性和出血性腦卒中；房顫是常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，也是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，如何防控因房顫導(dǎo)致的腦血管病發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。本研究分析了并發(fā)房顫的急性腦血管病患者發(fā)病特點(diǎn)及血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)、炎癥因子水平，旨在為并發(fā)房顫的急性腦血管病患者臨床診治及預(yù)后判斷提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2016年6月～2017年12月間本院收治的急性腦血管病患者264例。入選患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)并發(fā)房顫情況分為：非房顫組144例、并發(fā)房顫組120例。非房顫組中男性90例，女性54例；年齡35～73歲，平均年齡（48.95±14.28）歲。并發(fā)房顫組中男性80例，女性40例；年齡33～75歲，平均年齡（49.64±13.90）歲。另取同期體檢的同年齡段健康人134例為正常對(duì)照組，其中男性94例，女性40例；年齡30～75歲，平均年齡（49.10±10.86）歲。三組性別、年齡之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 急性腦血管病患者于入院后首日進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），正常對(duì)照組受試者于體檢時(shí)進(jìn)行NIHSS；并使用睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在睡眠實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血氧飽和度，氧減飽和度指數(shù)為每小時(shí)血氧飽和度＜90%的發(fā)生次數(shù)。急性腦血管病患者于入院后次日，正常對(duì)照組受試者于體檢時(shí)，抽取空腹外周靜脈血4mL，2000r/min離心10min，收集上層血清，檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管性假血友病因子水平，試劑盒購(gòu)于上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS20.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較用F檢驗(yàn)，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1非房顫組與并發(fā)房顫組的發(fā)病特點(diǎn)比較 急性腦血管病種類、意識(shí)障礙發(fā)生情況、腦血管病史、病變部位在并發(fā)房顫組與非房顫組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；其中并發(fā)房顫組急性腦出血、出現(xiàn)意識(shí)障礙、有腦血管病史、大腦中動(dòng)脈的患者比例明顯高于非房顫組。起病情況在并發(fā)房顫組與非房顫組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2各組NIHSS、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)比較 NIHSS、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；其中非房顫組和并發(fā)房顫組患者NIHSS、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；并發(fā)房顫組患者NIHSS、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)明顯高于非房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)附表2。

2.3各組受試者血清炎性因子水平比較 血清CRP、IL-6、TNF-α濃度在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；其中非房顫組和并發(fā)房顫組患者血清CRP、IL-6、TNF-α濃度明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；并發(fā)房顫組患者血清CRP、IL-6、TNF-α濃度明顯高于非房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)附表3。

3 討論

并發(fā)房顫是急性腦血管病是腦心綜合征的具體表現(xiàn)，是中老年人群的常見(jiàn)病。本研究中，并發(fā)房顫的急性腦血管病患者與未房顫者相比，具體腦出血發(fā)生率高、意識(shí)障礙嚴(yán)重、病變累積大腦中動(dòng)脈的發(fā)病特點(diǎn)，且NIHSS明顯增加。提示房顫與急性腦血管病之間可能相互影響并加重病情，患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)加大。房顫促進(jìn)急性腦血管的機(jī)制較為復(fù)雜，目前研究認(rèn)為可能與房顫導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷、低氧狀態(tài)、體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。當(dāng)房顫時(shí)，心房快速所縮，心室充盈能力下降，心排血量減少，左心房血流改變，上述變化共同引發(fā)血液黏稠度和凝固性出現(xiàn)改變，促進(jìn)急性腦血管病的病情發(fā)展。

附表1 非房顫組與并發(fā)房顫組的發(fā)病特點(diǎn)比較[n(%)]

附表2 各組NlHSS評(píng)分、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)比較（±s）

附表2 各組NlHSS評(píng)分、血管性假血友病因子、氧減飽和度指數(shù)比較（±s）

注：與正常對(duì)照組相比，aP＜0.01；與非房顫組相比，bP＜0.01。

組別 n NIHSS（分） 血管性假血友病因子 氧減飽和度指數(shù)正常對(duì)照組 134 0.05±0.03 96.29±15.40 11.69±2.74非房顫組 144 11.97±2.59a 255.45±97.63a 37.13±9.61a并發(fā)房顫組 120 15.13±1.80ab 363.57±105.81ab 63.85±9.27ab F 17.849 27.581 19.452 P 0.000 0.000 0.000

附表3 各組受試者血清炎性因子水平比較（±s）

附表3 各組受試者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與正常對(duì)照組相比，aP＜0.01；與非房顫組相比，bP＜0.01。

組別 n CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)正常對(duì)照組 134 3.58±0.72 7.05±1.27 6.26±1.13非房顫組 144 11.05±1.60a 13.72±1.95a 16.31±2.58a并發(fā)房顫組 120 16.13±2.95ab 25.18±3.70ab 27.05±4.14ab F 10.758 12.905 12.172 P 0.008 0.005 0.006

血管性假血友病因子是血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞共同分泌的多聚體糖蛋白，正常生理狀態(tài)下血漿血管性假血友病因子處于低水平；當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，大量血管性假血友病因子釋放入血[2]；在房顫時(shí)心房不規(guī)律運(yùn)動(dòng)和血流異常改變引發(fā)血流黏度異常，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷[3]。本研究中并發(fā)房顫組血管性假血友病因子水平明顯高于非房顫組；血管內(nèi)皮損傷是急性腦血管病的病理基礎(chǔ)，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)可刺激腎上腺素等活性物質(zhì)水平提升，反饋性誘發(fā)血管性假血友病因子水平增加[4]；基礎(chǔ)研究顯示，膠原酶可引發(fā)大鼠局部腦血管細(xì)胞損傷，誘發(fā)并加重出血性腦血管??；另一方面，血管性假血友病因子能夠與內(nèi)皮下膠原組織結(jié)合，促進(jìn)血小板栓形成，加重梗死性腦血管病[5]。

研究者發(fā)現(xiàn)，房顫可伴隨長(zhǎng)期、反復(fù)的低氧刺激，血氧飽和度逐漸下降及CO2濃度逐漸提升會(huì)引發(fā)心肌細(xì)胞代謝功能障礙和血管收縮，造成血壓升高和動(dòng)脈硬化，促進(jìn)急性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展[6]。本研究中急性腦血管病患者氧減飽和度指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組，且并發(fā)房顫組氧減飽和度指數(shù)明顯高于非房顫組，提示并發(fā)房顫的急性腦血管病患者易頻發(fā)缺氧現(xiàn)象，加重腦血管疾病嚴(yán)重程度。CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子參與并發(fā)房顫的急性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展；房顫時(shí)心率加快，心肌細(xì)胞鈣離子超載，誘發(fā)心房肌細(xì)胞凋亡，CRP可參與凋亡的心房肌細(xì)胞清除，維持局部炎癥反應(yīng)[7]；本研究中并發(fā)房顫組CRP水平明顯高于非房顫組，與上述觀點(diǎn)一致。IL-6、TNF-α通過(guò)氧化應(yīng)激也可引發(fā)類似的心房心肌炎癥，本研究中并發(fā)房顫組IL-6、TNF-α水平明顯高于非房顫組，提示IL-6、TNF-α參與心房結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，在維持房顫中發(fā)揮作用。同時(shí)CRP可反映動(dòng)脈硬化性炎癥反應(yīng)輕度，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-6、TNF-α等炎癥因子，并通過(guò)氧自由基等途徑發(fā)揮炎性作用，影響腦血管病的發(fā)生與發(fā)展；高水平的CRP、IL-6、TNF-α提示腦血管病患者的不良預(yù)后。