河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471000）余靜靜

Wilms瘤基因是一種抑癌基因，其主要的作用在于能夠?qū)υ煅?xì)胞增殖于分化基因的轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行抑制，通過查閱相關(guān)的臨床資料可知，該基因?qū)τ诎籽【哂兄匾膮⑴c作用，并且能夠?qū)膊〉念A(yù)后進(jìn)行判斷[1]，但目前臨床中關(guān)于該基因指導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病研究的報道較少[2]，為此本文將探討WT1基因在白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤中的表達(dá)特征。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月～2018年10月我院收治的62例白血病患者、34例多發(fā)性骨髓瘤患者與35例淋巴瘤患者。白血病組男39例，女23例，年齡為28～49歲，平均年齡為（38.5±4.9）歲；多發(fā)性骨髓瘤組男20例，女14例，年齡為29～50歲，平均年齡為（38.9±5.1）歲；淋巴瘤組男23例，女12例，年齡為28～51歲，平均年齡為（38.6±4.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《血液與腫瘤疾病》[3]中關(guān)于白血病、多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均具有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未具有明確的診斷與分型；②未在本院接受治療。家屬在了解相應(yīng)的研究方式后簽署知情同意書，三組患者之間的一般資料差異不顯著，具有可比性（P＞0.05）。

附表1 三組患者的WT1基因表達(dá)水平情況比較

附表2 三組患者初診與治療后的WT1基因表達(dá)水平情況比較

1.2方法 抽取患者2ml的骨髓液，將其放置于不同的試管中，并將3ml的EDTA抗凝劑加入至試管中，使用淋巴細(xì)胞分離液對樣本進(jìn)行分離，使用磷酸鹽緩沖液對白細(xì)胞沉淀進(jìn)行反復(fù)3次沖洗，之后對其進(jìn)行離心處理，以獲取單核細(xì)胞，將其放置于-80℃環(huán)境下進(jìn)行保存，使用Trizol試劑盒提取總RNA，使用紫外分光光度儀對RNA量與純度進(jìn)行測量，之后再將其放置于-80℃環(huán)境下進(jìn)行保存。在室溫下溶解，使用熒光定量PCR技術(shù)測量WT1基因表達(dá)水平。

1.3觀察指標(biāo) ①三組患者的WT1基因表達(dá)水平情況。②三組患者初診與治療后的WT1基因表達(dá)水平情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，患者的WT1基因表達(dá)水平與治療前后的WT1基因表達(dá)水平為計量資料且符合正態(tài)分布，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間計量資料的比較采用成組設(shè)計資料的t檢驗，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者的WT1基因表達(dá)水平情況比較 經(jīng)測量可知，多發(fā)性骨髓瘤患者與淋巴瘤患者的WT1基因表達(dá)水平明顯低于白血病患者，差異顯著（P＜0.05）；但多發(fā)性骨髓瘤患者與淋巴瘤患者的WT1基因表達(dá)水平無差異（P＞0.05），見附表1。

2.2三組患者初診與治療后的WT1基因表達(dá)水平情況比較 白血病組初診與治療后的WT1基因表達(dá)水平具有較大差異，差異顯著（P＜0.05）；但其余兩組患者初診與治療后的WT1基因表達(dá)水平未具有明顯差異（P＞0.05），見附表2。

3 討論

作為一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，WT1基因能夠與諸多不同的轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞生長與凋亡調(diào)控因子發(fā)生作用，從而對造血細(xì)胞增殖于分化進(jìn)行調(diào)控[4]，通過查閱相關(guān)的臨床報道可知，WT1的蛋白分子結(jié)構(gòu)與生理功能同早期生長反應(yīng)蛋白相似，以此能夠?qū)?xì)胞系分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及凋亡進(jìn)行調(diào)控[5]。

白血病在我國具有較高的發(fā)病率，并且近年來的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，通過查閱相關(guān)的臨床資料可知，當(dāng)患有白血病疾病后，患者體內(nèi)的WT1基因表達(dá)水平將會發(fā)生異常升高現(xiàn)象，并且其表達(dá)量與造血細(xì)胞分化程度呈負(fù)相關(guān)；同時依據(jù)相關(guān)的臨床文獻(xiàn)報告可知，WT1產(chǎn)物與EGR轉(zhuǎn)錄因子家族能夠與促癌關(guān)鍵靶基因進(jìn)行競爭性的結(jié)合，從而能夠?qū)撬枳婕?xì)胞分化過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，對于白血病產(chǎn)生具有重要的參與作用[6]。通過相關(guān)學(xué)者的臨床研究可知，白血病患者機體的WT1基因表達(dá)水平明顯高于非白血病患者，說明WT1基因表達(dá)水平對白血病的發(fā)生與發(fā)展具有重要作用，但若患者的WT1基因表達(dá)水平過低，也可能證明患者患有多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病[7]。依據(jù)其他學(xué)者的研究報告可知，對于健康人群與部分多發(fā)性骨髓瘤患而言，其WT1基因表達(dá)呈陰性，正如在本項研究中，當(dāng)使用熒光定量PCR技術(shù)對三組患者的WT1基因表達(dá)水平進(jìn)行測量后可知，白血病患者的WT1基因表達(dá)水平明顯高于其他兩組患者，主要原因在于雖然三種疾病均具有相似的惡性生物行為，能夠使得WT1基因表達(dá)水平上升，但多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病的惡性程度較低，無法產(chǎn)生同白血病相同的惡性效果，因而其WT1基因表達(dá)水平低于白血病。在經(jīng)過相應(yīng)的化療治療后，白血病患者的WT1基因表達(dá)水平明顯下降，因此測量WT1基因表達(dá)水平能夠在較大程度上對患者的預(yù)后進(jìn)行良好的判斷，主要原因在于經(jīng)過化療后，機體的細(xì)胞炎性因子含量明顯降低，惡性行為程度明顯降低；而多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病的WT1基因表達(dá)水平無顯著變化，因此測量WT1基因表達(dá)水平無法對其預(yù)后進(jìn)行判斷，主要原因在于治療前后患者機體的惡性行為程度均較低，無顯著變化。

綜上所述，本文認(rèn)為WT1基因在白血病患者的表達(dá)水平明顯較高，并且白血病治療后的WT1基因明顯降低，因而WT1基因可作為預(yù)判患者預(yù)后情況的重要指標(biāo)。但臨床醫(yī)生依然需要加強對WT1基因的表達(dá)水平研究，以便能夠更加有效地對患者的預(yù)后進(jìn)行判斷，從而對患者進(jìn)行更具有針對性的治療。