俞小芳

（義烏市中心醫(yī)院急診內(nèi)科，浙江 義烏 322000）

急性重度酒精中毒是指酒精類飲料或酒精一次性大量攝入后，血液中酒精質(zhì)量濃度超過2 500 mg／L，處于興奮狀態(tài)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)，或者出現(xiàn)消化、循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)功能紊亂，甚至導(dǎo)致循環(huán)、呼吸系統(tǒng)抑制或昏迷［1-3］，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者生命安全［4］，故采取及時(shí)有效的治療具有重要意義［5-6］。本研究探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合鹽酸納美芬對(duì)急性重度酒精中毒患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2016 年6 月至2018 年6 月收治于義烏市中心醫(yī)院急診內(nèi)科的83 例急性重度酒精中毒患者，參照文獻(xiàn)［7］，診斷標(biāo)準(zhǔn)為有鼾聲且呼吸慢、昏睡、步態(tài)不穩(wěn)、血壓下降、心率快、惡心、嘔吐等，以及呼氣、嘔吐物中有酒精氣味。依據(jù)隨機(jī)表法分為對(duì)照組（41 例）和觀察組（42例），對(duì)照組男性29 例，女性12 例；年齡18～47歲，平均（28.97±3.25）歲；發(fā)病至就診時(shí)間（1.18±0.34）h；平均飲酒量（418.73±25.41）mL，而觀察組男性31 例，女性11 例；年齡20～48 歲，平均（29.31±3.72）歲；發(fā)病至就診時(shí)間（1.20±0.27）h；平均飲酒量（420.12±21.42）mL，2 組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合“1.1”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18 歲；（3）患者家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）其他方面或藥物導(dǎo)致的中毒；（2）急性輕、中度酒精中毒；（3）妊娠、哺乳期婦女。

1.3 給藥 2 組患者均采取保暖、補(bǔ)液、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等對(duì)癥治療，對(duì)照組給予鹽酸納美芬（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120123）0.1 mg+0.9% 氯化鈉注射液20 mL，靜脈快速推注，同時(shí)給予鹽酸納美芬0.2 mg+0.9% 氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050248）200 mg+0.9% 氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每天1 次。2 組療程均為3 d。

1.4 療效評(píng)價(jià) （1）顯效，治療后意識(shí)障礙在1 h內(nèi)恢復(fù)，并且生命體征平穩(wěn)，臨床癥狀緩解；（2）有效，治療后意識(shí)障礙在1～4 h 內(nèi)恢復(fù)，并且生命體征基本平穩(wěn)，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；（3）無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 指標(biāo)檢測 （1）癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間；（2）心肌酶，包括肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），治療前后抽取外周靜脈血各3 mL，分離血清，-20 ℃下保存待測；（3）神經(jīng)遞質(zhì)，包括多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率（88.09%）顯著高于對(duì)照組（65.85%）（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）］

2.2 癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間 觀察組癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間比較（±s）Tab.2 Comparison of symptom relief time and awake time between the two groups（±s）

表2 2 組癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間比較（±s）Tab.2 Comparison of symptom relief time and awake time between the two groups（±s）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05

2.3 心肌酶活性 治療前，2 組CK、cTnI、CKMB 活性無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，2 組三者活性顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組心肌酶活性比較（±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzyme activities between the two groups（±s）

表3 2 組心肌酶活性比較（±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzyme activities between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前，2 組DA、NE、5-HT 水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，2 組三者水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotransmitter levels between the two groups（±s）

表4 2 組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotransmitter levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

3 討論

急性酒精中毒為醫(yī)院急診內(nèi)科常見的嚴(yán)重病癥［8-9］，其中重度時(shí)患者很容易發(fā)生呼吸中樞麻痹、心跳驟停等癥狀，嚴(yán)重危及患者生命安全［10］。鹽酸納美芬是一種阿片受體拮抗藥，具有高特異性和高選擇性，可調(diào)節(jié)心血管、呼吸、內(nèi)分泌、神經(jīng)等［11］，能逆轉(zhuǎn)或抑制阿片類藥物呼吸抑制、降血壓、鎮(zhèn)靜作用，快速緩解由阿片肽所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等癥狀，急性酒精中毒患者應(yīng)用該藥物時(shí)能拮抗β-內(nèi)啡肽增高，解除中毒，達(dá)到催眠效果［12］；丹參多酚酸鹽具有通脈養(yǎng)心、活血化瘀功效，可通過改善心肌缺血、缺氧，擴(kuò)張冠脈作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞、抑制心肌損傷，改善微循環(huán)作用，并可抗血栓形成，抗血小板聚集作用［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明丹參多酚酸鹽聯(lián)合鹽酸納美芬臨床療效較單用鹽酸納美芬更優(yōu)；觀察組癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間短于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可緩解癥狀，加快清醒時(shí)間，其機(jī)制可能是鹽酸納美芬對(duì)急性重度酒精中毒患者具有明顯促醒效果，對(duì)心肌有著顯著保護(hù)作用，而丹參多酚酸鹽功效通脈、活血、化瘀，可明顯改善心絞痛癥狀。

急性重度酒精中毒可引起心肌病變，明顯升高心肌酶（CK、cTnI、CK-MB）活性，可能與中毒后心肌細(xì)胞膜通透性變化相關(guān)［14-15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CK、cTnI、CK-MB 活性低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可通過降低三者活性來改善心肌酶，對(duì)心肌具有一定保護(hù)作用。

急性重度酒精中毒發(fā)生時(shí)，患者不僅表現(xiàn)出常見的酒精中毒癥狀和體征，同時(shí)機(jī)體指標(biāo)也會(huì)有不同程度的異常，以神經(jīng)遞質(zhì)水平尤為突出，其中DA、NE、5-HT 是重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，與酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用相關(guān)［16-17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組DA、NE、5-HT 水平低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可通過降低三者水平來改善神經(jīng)遞質(zhì)。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合鹽酸納美芬對(duì)急性重度酒精中毒患者臨床療效顯著，可改善心肌酶活性和神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得臨床借鑒。但本研究病例數(shù)和檢測指標(biāo)較少，故今后還需進(jìn)行大樣本、多中心臨床試驗(yàn)以提供更可靠的資料。