陳仁政

危害人類的惡魔—脊髓灰質(zhì)炎

傳播廣泛的一種急性傳染病—脊髓灰質(zhì)炎（以下簡稱“脊灰”），由“脊灰”病毒引起。該病毒常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致肢體松弛性麻痹，多見于兒童，所以也叫小兒麻痹癥。

“脊灰”對人類的健康長壽危害巨大。例如，美國歷史上的第一次“脊灰”大暴發(fā)是在1916年，最終2.7萬人死亡。又如，美國1952年的第二次“脊灰”大暴發(fā)，共確診5.8萬人，3145人死亡，21269人殘疾。

“脊灰”殺手—“脊灰”疫苗的誕生

第一種“脊灰”疫苗—滅活“脊灰”疫苗（簡稱IPV，是一種注射型疫苗），由美國實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)家、病毒學(xué)家索爾克博士領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)于1953年1月26日宣布研制成功。IPV于1954年通過了近200萬例兒童試驗(yàn)—“索爾克疫苗試驗(yàn)”。1955年4月12日，索爾克的團(tuán)隊(duì)正式宣布疫苗安全有效，發(fā)明成功，并隨即開始用于臨床。第二種“脊灰”疫苗（也是第二種口服活“脊灰”疫苗，簡稱OPV）由出生在波蘭的美國醫(yī)學(xué)家、免疫學(xué)家薩賓在1955年研制成功，并在1961年進(jìn)入臨床，1963年正式批準(zhǔn)上市商用。OPV經(jīng)過中國病毒學(xué)家顧方舟的團(tuán)隊(duì)在1958年改進(jìn)后，昵稱“糖丸”。

這里有一個(gè)問題：不是已經(jīng)有IPV對付“脊灰”么，薩賓為什么還要研制OPV呢？

原來，薩賓研制OPV有這個(gè)背景：IPV不能預(yù)防最初的腸道感染，他決定改進(jìn)這個(gè)缺陷；把注射型改為口服型，以便于給藥，并且效果持續(xù)的時(shí)間更長。

走完“脊灰”最后一千米

天花滅絕之后，1988年的第41屆世界衛(wèi)生大會(huì)計(jì)劃于2000年前消滅全球的“脊灰”。然而，世界衛(wèi)生大會(huì)的“‘脊灰如意算盤”至今沒有“打完”。為了盡快消滅“脊灰”，比爾·蓋茨夫婦的“比爾及美林達(dá)基金會(huì)”在2010年1月29日宣布：在未來10年將增加至少100億美元，用于幫助世界最貧窮的國家研發(fā)和使用疫苗。

麻疹病毒—已知最具傳染性的病毒之一

兒童最常見的急性呼吸道傳染病之一—麻疹，由麻疹病毒引起。癥狀是發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)膜炎、皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和頰黏膜上有麻疹黏膜斑。后遺癥包括：色素沉著伴隨糠麩樣脫屑，并發(fā)呼吸道疾病—中耳炎、喉-氣管炎、肺炎，以及麻疹腦炎、亞急性硬化性全腦炎等，目前無特效藥治療。

在20世紀(jì)80年代以前，全球每年就有大約260萬人死于麻疹?？夏醽喸?002年的“首次公共麻疹疫苗加強(qiáng)劑注射運(yùn)動(dòng)”，就覆蓋到了1300萬名兒童。

恩德斯領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)發(fā)明麻疹疫苗

1954年，由美國醫(yī)學(xué)家、病毒學(xué)家恩德斯，以及他的兩個(gè)學(xué)生與助手病毒學(xué)家韋勒、兒科專家和病毒學(xué)家羅賓斯帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，開始研究麻疹疫苗，直到1961年麻疹疫苗宣告試驗(yàn)成功，1963年首先在美國被獲準(zhǔn)使用。他們開創(chuàng)的新方法—一種組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，被稱為“恩德斯-韋勒-羅賓斯方法”（簡稱“恩韋羅法”）。隨即，“恩韋羅法”迅速傳遍全球—以該法為基礎(chǔ)，針對各種病毒及其疫苗（迄今已不少于幾百種）的研究蓬勃發(fā)展，進(jìn)而開啟了控制和消滅病毒性疾病的艱難曲折但又宏偉光輝的征程。

讓全球受惠的創(chuàng)新—“恩韋羅法”

卡雷爾是因?yàn)椤皩ρ芙Y(jié)構(gòu)的研究、發(fā)現(xiàn)一種縫合血管的方法，以及器官移植、組織培養(yǎng)等工作的杰出貢獻(xiàn)”，獨(dú)享1912年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的法國醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)生物學(xué)家。病毒微小到數(shù)十納米到數(shù)百納米之間，絕大部分無法用光學(xué)顯微鏡觀察到，只有使用電子顯微鏡才能窺其“真身”。病毒進(jìn)入機(jī)體后，需要經(jīng)吸附穿入細(xì)胞內(nèi)，才能借機(jī)體細(xì)胞本身的代謝系統(tǒng)“繁衍”后代。因此，要在體外培養(yǎng)病毒，首先要能夠在體外培養(yǎng)活的組織細(xì)胞，離開細(xì)胞環(huán)境，病毒是難以觀察到的。為此，卡雷爾創(chuàng)造了繁瑣的技術(shù)—“卡雷爾細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)”來解決。此后，病毒學(xué)家們嘗試在體外讓病毒感染活體細(xì)胞并取得了成功。不過，此時(shí)的活體細(xì)胞并不是經(jīng)人工培養(yǎng)的細(xì)胞，因而存活時(shí)間較短，無法滿足進(jìn)一步的研究需求。接著從20世紀(jì)40年代開始，恩德斯帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)用新方法來培養(yǎng)“脊灰”病毒，并且用人的胚胎組織替代了神經(jīng)組織，結(jié)果取得了“出乎所有人預(yù)料”的成功—“脊灰”病毒不但在腦組織內(nèi)成長，在皮膚、肌肉與腸組織內(nèi)也會(huì)成長，并能方便地觀測到。這意味著病毒學(xué)家們終于可以像細(xì)菌學(xué)家那樣在體外、在顯微鏡下觀察和研究病毒了，這就是“恩韋羅法”。

1971年，美國微生物學(xué)家、病毒學(xué)家和疫苗學(xué)家希勒曼發(fā)明了麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗。希勒曼共開發(fā)出40多種疫苗，比其他任何科學(xué)家都要多，被譽(yù)為“現(xiàn)代疫苗之父”。當(dāng)今國內(nèi)外常用的單獨(dú)麻疹減毒性活疫苗，按接種途徑可大致分為皮下注射型、噴霧型和口服型三大類。

美國的“麻疹烏龍”

美國現(xiàn)代史上麻疹疫情最嚴(yán)重的一年是1958年：病例超過76.3萬個(gè)，死亡552人。1963年，美國引入麻疹疫苗，使其后的麻疹發(fā)病率下降超過99%，并在2000年宣布該國“已經(jīng)消滅麻疹”。然而，美國疾病預(yù)防控制中心卻在2014年報(bào)告了當(dāng)年有644例麻疹患者，達(dá)到了2000年以來的峰值。而且，受從2018年開始的全球麻疹大規(guī)模死灰復(fù)燃的影響，美國在2019年截至5月22日的142天里，就有24個(gè)州確診了880例—?jiǎng)?chuàng)25年來的新高。于是，“美國已經(jīng)消滅麻疹”成了“烏龍球”。

麻疹為何如此猖獗

麻疹為何會(huì)“死灰復(fù)燃”？除了沒有像天花疫苗那樣“一次就生效”的麻疹疫苗對付“太厲害的”麻疹，還有“背后的真正原因”—與人們的觀念沖突。

接種麻疹疫苗，已不僅僅是“醫(yī)學(xué)問題”，還是摻雜著偽科學(xué)、民粹主義、人權(quán)、宗教信仰等多種因素的復(fù)雜社會(huì)問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，因家長陷入“疫苗猶豫”—包括對麻疹疫苗，全球有1/5的兒童無法接種常規(guī)的免疫，其中每年有150萬名兒童因?yàn)楝F(xiàn)有的疫苗完全能夠預(yù)防的疾病死亡。

為什么會(huì)有“疫苗猶豫”呢？因?yàn)橛小胺匆呙邕\(yùn)動(dòng)”。“反疫苗”的外因之一，是誤信了常見諸報(bào)端的謬論：“疫苗使兒童患自閉癥?！边@些謬論，包括英國腸胃病學(xué)家韋克菲爾德博士于1998年在世界頂尖的英國醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》的“同行評議”發(fā)表的論文中，把麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗與兒童自閉癥直接聯(lián)系起來。但此后大量流行病學(xué)研究提供了更多證據(jù)，證明不存在這種聯(lián)系。

2010年，英國綜合醫(yī)學(xué)委員會(huì)裁定，韋克菲爾德等“在進(jìn)行和發(fā)表研究的過程中，從事過不當(dāng)行為”，《柳葉刀》也在當(dāng)年正式撤回該論文……至此，風(fēng)行了12年的謠言基本終止。然而，“反疫苗”并未停止，所以WHO在2019年的一份報(bào)告中，把“疫苗猶豫”與登革熱、艾滋病等，排進(jìn)“全球十大健康威脅”。

消滅“麻疹”任重道遠(yuǎn)

2000年，第53屆世界衛(wèi)生大會(huì)又計(jì)劃于2020年前消滅全球的麻疹。然而，迄今還在拉鋸、膠著—消滅近年又有卷土重來之勢的麻疹，依然任重道遠(yuǎn)……

不過，我國是世界上最接近成功消滅麻疹的國家之一。中華人民共和國成立前，麻疹的發(fā)病率曾高達(dá)5000例。從1964年衛(wèi)生部上海生物制品研究所等機(jī)構(gòu)聯(lián)合研發(fā)出麻疹減毒活疫苗，并從次年用于臨床開始普遍接種之后，已控制了大流行：發(fā)病率從1267例一路降到2004年的5例、2017年的0.43例。而WHO的報(bào)告顯示，在這一年，全球死于麻疹的達(dá)45.4萬人—平均大約52人/時(shí)。

與“脊灰”、麻疹斗爭的啟示

啟示一—“計(jì)劃不如變化”

世界衛(wèi)生大會(huì)消滅天花的計(jì)劃，僅用13年就實(shí)現(xiàn)了。于是，世界衛(wèi)生大會(huì)就有了前述于2000年前、2020年前，分別消滅“脊灰”、麻疹的計(jì)劃。但目前看來他們樂觀了一點(diǎn)。

“科學(xué)是不能計(jì)劃的”—美國“攻克癌癥計(jì)劃”又是一個(gè)典型的敗例。1970年，挾1969年“阿波羅”首登月球成功的“余威”，美國總統(tǒng)尼克松撥款300億美元，資助攻克癌癥的研究，雄心勃勃地在就職演說中宣布了攻克癌癥的“五年計(jì)劃”，為1976年“美利堅(jiān)合眾國”誕辰200周年獻(xiàn)上厚禮。但結(jié)果是：宣布失敗而“曲終人散”。

啟示二—滅絕天花之法不能被麻疹、“脊灰”復(fù)制，應(yīng)更換思路

“沒有一種方法是萬能的?！?928年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、法國細(xì)菌學(xué)家尼科爾的這一高見表明，世上沒有包治百病的“萬能藥方”—應(yīng)更換思路、發(fā)明創(chuàng)新，才能讓消滅“脊灰”、麻疹的計(jì)劃撥云見日。