楊會(huì)增 楊程皓 高 昕

目前有關(guān)瑞波西汀治療老年抑郁癥患者的報(bào)道較少，為此，本研究旨在通過隨機(jī)、單盲對(duì)照瑞波西汀和西酞普蘭治療老年抑郁癥患者的安全性和有效性?，F(xiàn)報(bào)道于后。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為天津市精神衛(wèi)生中心2009年9月～2011年9月住院老年抑郁癥患者。入組共80例，按患者就診順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組40例，其中男17例(因藥物不良反應(yīng)脫落1例，因其他原因中途退出1例)，女23例，平均年齡為(63.8±5.3)歲，平均病程為(8.1±3.5)個(gè)月。對(duì)照組40例，其中男15例，女25例，平均年齡為(63.2±4.8)歲，平均病程為(7.8±3.1)個(gè)月。兩組患者在人口學(xué)特征、疾病狀態(tài)、合并用藥及依從性方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組標(biāo)準(zhǔn):①首發(fā)年齡≥60歲;②符合DSM－IV 抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，HAMD前17項(xiàng)評(píng)分≥18分;③排除標(biāo)準(zhǔn):合并腦器質(zhì)性及嚴(yán)重軀體疾病者;物質(zhì)濫用導(dǎo)致的抑郁障礙;嚴(yán)重自殺觀念及行為者;藥物過敏者。④獲得受試者或監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法 入院后藥物清洗期1 周，實(shí)驗(yàn)組采用重慶藥友有限責(zé)任公司生產(chǎn)的瑞波西汀，商品名(葉洛抒)，規(guī)格4mg，起始劑量4mg/d，1 周內(nèi)藥量增至8mg/d。對(duì)照組采用丹麥靈北藥廠生產(chǎn)的西酞普蘭，商品名(喜普妙)，規(guī)格20mg，起始劑量20mg/d，1 周內(nèi)藥量增至40mg/d。至治療結(jié)束，均為6 周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)及臨床總體印象量表(CGI)。各量表均由2名經(jīng)過一致性培訓(xùn)的精神科醫(yī)師評(píng)定，一致性測(cè)驗(yàn)的Kappa 系數(shù)為0.88。分別于治療前、治療后1、2、4 及6 周實(shí)施HAMD、HAMA、TESS、CGI評(píng)定。HAMD 減分率＞75%為臨床痊愈、50%～70%為顯著進(jìn)步、25%～50%為好轉(zhuǎn)、＜25%為無效。分別在患者入院前，入院后2、4、6 周檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖及生命特征。

所有數(shù)據(jù)建立統(tǒng)一數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較()

注:與治療前比較P＜0.01，同期兩組比較P＞0.05。

瑞波西汀組HAMD24項(xiàng)總減分率為76.3%，西酞普蘭組為75.8%。各組內(nèi)治療后各周HAMD評(píng)分與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 兩組CGI 療效總評(píng)比較(見表2)。

表2 兩組CGI 療效總評(píng)比較(例)

2.3 兩組治療前后HAMA 評(píng)分比較(見表3)。

表3 兩組治療前后HAMA 評(píng)分比較()

表3 兩組治療前后HAMA 評(píng)分比較()

2.4 兩組TESS 評(píng)分比較(見表4)。

表4 兩組TESS 評(píng)分比較()

表4 兩組TESS 評(píng)分比較()

由表4 可知，治療后兩組各時(shí)點(diǎn)TESS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率瑞波西汀組為34.2% (13/38)，西酞普蘭組為27.5%(11/40)。

不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度多為輕度，個(gè)別為中度。兩組藥物主要不良反應(yīng)為口干、便秘、惡心、失眠、多汗、頭部不適。其他不良反應(yīng)為頭疼、心動(dòng)過速、食欲減退。與相關(guān)研究結(jié)果相近。兩種藥物在治療過程中均未引起實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的明顯異常及心電圖改變，生命體征均未發(fā)生明顯改變。

3 討 論

甲磺酸瑞波西汀是一種新型抗抑郁藥物，它作為第一個(gè)完全意義上的選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟西汀、文拉法辛和尼索西丁相似［1］。該藥物具有見效快、抗膽堿能不良反應(yīng)輕、尤其對(duì)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)小且不影響認(rèn)知功能的特點(diǎn)。對(duì)于老年期抑郁癥患者而言除了強(qiáng)調(diào)抗抑郁效果之外，對(duì)認(rèn)知的影響以及藥物的安全性也尤為重要。

本文顯示，瑞波西汀組與西酞普蘭有效率分別為76.3%和77.5%，治愈率分別為57.9%和57.5%，兩組療效相當(dāng)。同時(shí)，兩組在治療1 周末HAMA、HAMD 評(píng)分明顯降低。說明瑞波西汀也具有快速起效的特點(diǎn)。在焦慮改善方面，實(shí)驗(yàn)組在HAMD 激越、焦慮因子改善明顯，與Stahl.S.M等的報(bào)道部分一致［2］。由于該藥物能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)警覺性，而引起失眠，故本文第1 周實(shí)驗(yàn)組中發(fā)生部分患者失眠癥狀較為明顯，但在1 周末失眠癥狀逐漸緩解，由于實(shí)驗(yàn)過程中使用鎮(zhèn)靜藥物，對(duì)于失眠改善情況產(chǎn)生一定干擾，因而無法驗(yàn)證1 周末失眠癥狀變化。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于瑞波西汀與西酞普蘭的研究大都在急性期抑郁癥患者或者重癥抑郁中患者中進(jìn)行，未在老年期抑郁癥患者人群中進(jìn)行比較，有待于進(jìn)一步探討。

此外，由于老年期抑郁癥患者可伴有不同程度的認(rèn)知功能損害，嚴(yán)重的患者會(huì)發(fā)生“抑郁性假性癡呆”。故對(duì)于此類患者選擇抗抑郁藥物必須重視對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響。瑞波西汀阻斷NE回收，增加NE 能，激動(dòng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的α1受體，增加中樞警醒，對(duì)人體無鎮(zhèn)靜作用，且由于它不影響機(jī)體對(duì)5－羥色胺、多巴胺重吸收，對(duì)大腦信息處理功能不產(chǎn)生影響，故不損害認(rèn)知功能［3］。有報(bào)道，它可以使抑郁患者的精細(xì)運(yùn)動(dòng)改善、手運(yùn)動(dòng)速度增加，做復(fù)雜運(yùn)動(dòng)時(shí)能力提高，對(duì)認(rèn)知反應(yīng)測(cè)驗(yàn)(CRT)的作用微弱，對(duì)患者的精神運(yùn)動(dòng)速度和協(xié)調(diào)影響較小，且能改善患者部分社會(huì)功能。因此該藥更適用于伴有認(rèn)知功能損害的老年抑郁癥患者。

綜上所述，甲磺酸瑞波西汀膠囊的抗抑郁療效與西酞普蘭相當(dāng)，不良反應(yīng)少而輕，具有起效快、安全性高、療效明顯等特點(diǎn)，對(duì)于伴有認(rèn)知功能損害的老年抑郁癥患者可考慮首選該藥。由于本文對(duì)象為軀體健康條件良好的老年抑郁癥患者，同時(shí)本文樣本量較小且治療觀察時(shí)間相對(duì)短，對(duì)老年抑郁癥患者抗抑郁藥物治療的長(zhǎng)期療效、不良反應(yīng)仍需進(jìn)一步研究完善。

1 江開達(dá).精神藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:479～480.

2 Stahl SM.Mendels J，Schwartz GE.Effects of reboxtineon anxiety，agitation and insomnia:resuIts of a pooled evaluation of randomized clinical trials［J］.Clin PsychopharmacoI，2002.22(4):388～392.

3 UIrich H，Roland M，Verena H，et al.Differential effects of reboxtine and citalopram on hand－motor function，in patients suffering from major depression［J］.Psychopharmacology，2005，178(1):58～66.