【摘 要】目的：探討核苷（酸）類(lèi)藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2017年1月-2017年12月我單位調(diào)查的慢性乙型肝炎患者68例，將其隨機(jī)分為兩組，研究組和對(duì)照組各34例。對(duì)照組采用的是核苷酸類(lèi)藥物單獨(dú)進(jìn)行治療，研究組采用核苷酸類(lèi)藥物聯(lián)合進(jìn)行治療進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者治療效果，分析兩組患者治療前后肝功能的變化情況。結(jié)果：研究組患者治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），研究組患者肝功能變化情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在慢性乙型肝炎的治療中采用核苷酸藥物聯(lián)合治療，治療效果顯著，能夠快速抑制HBV DNA，改善患者的肝功能，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】核苷酸類(lèi)藥物；聯(lián)合治療；慢性乙型肝炎；臨床效果

【中圖分類(lèi)號(hào)】R197 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）01-0069-02

慢性乙型肝炎已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)病率較高的傳染病之一，隨著抗病毒藥物的不斷進(jìn)步與發(fā)展，許多患者從中獲益，但由于治療時(shí)間的延長(zhǎng)，抗病毒類(lèi)藥物的問(wèn)題不斷顯現(xiàn)出來(lái)，特別是核苷酸類(lèi)治療藥物，主要表現(xiàn)為應(yīng)答不佳、耐藥性差，難以通過(guò)短期治療獲得持久應(yīng)答或停藥，有許多專(zhuān)家認(rèn)為聯(lián)合治療是解決這一難題的重要策略。慢性乙型肝炎的治療一直是醫(yī)學(xué)上的難點(diǎn)和重點(diǎn)，如何降低耐藥性和病毒變異、提高治療效果、減少藥物的毒副作用以及減少?gòu)?fù)發(fā)，許多專(zhuān)家做了大量的嘗試，取得了一定的進(jìn)步。本文探討核苷酸類(lèi)藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的效果，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月到2017年12月我單位調(diào)查的的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組患者34例，其中男18例，女16例，年齡28-52歲，平均年齡（37.9±2.8）歲；研究組患者34例，其中男23例，女11例，年齡31～59歲，平均年齡（42.2±2.1）歲。所有患者經(jīng)診斷均符合2005年制定的《病毒性肝炎防治方案》。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組患者單純采用核苷酸類(lèi)藥物進(jìn)行治療，恩替卡韋10例（0.5mg，1次/d），阿德福韋酯12例（10mg，1次/d），拉米夫定12例（100mg，1次/d）[1]。

1.2.1研究組患者采用核苷酸類(lèi)藥物聯(lián)合治療，拉米夫定（100mg，1次/d）聯(lián)合阿德福韋酯（10mg，1次/d）18例，恩替卡韋（0.5mg，1次/d）聯(lián)合阿德福韋酯（10mg，1次/d）16例[2]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1對(duì)比兩組患者治療效果，顯效：HBV DNA低于檢測(cè)值下限（500/ml），ALT恢復(fù)正常，血清轉(zhuǎn)換或HbeAg轉(zhuǎn)陰；有效：上述三項(xiàng)指標(biāo)只有1-2項(xiàng)出現(xiàn)應(yīng)答；無(wú)效：上述三項(xiàng)指標(biāo)都沒(méi)有發(fā)生改變或應(yīng)答不達(dá)標(biāo)[3]。

1.3.2對(duì)比兩組患者治療前后的肝功能情況，肝功能是在治療前對(duì)患者進(jìn)行空腹取靜脈血3ml左右，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7080）對(duì)ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、TBil水平進(jìn)行檢測(cè)[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行X2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（x±s）檢驗(yàn)，P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），具體見(jiàn)表1。

研究組患者治療前的肝功能狀況沒(méi)有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），具體見(jiàn)表2。

3 討論

當(dāng)前我國(guó)認(rèn)證的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物包括核苷酸、干擾素以及免疫調(diào)節(jié)劑等。核苷酸類(lèi)藥物主要在HBV聚合酶區(qū)上發(fā)生作用，抑制聚合酶鏈延長(zhǎng)來(lái)組織病毒進(jìn)行復(fù)制，有較好的安全性，但該類(lèi)藥物的應(yīng)答不佳和耐藥性是影響慢性乙型肝炎治療效果的重要原因，慢性乙型肝炎屬于難治性和進(jìn)展性的疾病，患者在接受核苷酸類(lèi)藥物治療時(shí)在短時(shí)間內(nèi)難以實(shí)現(xiàn)持久性的應(yīng)答，因此患者需要接受長(zhǎng)時(shí)間的治療，這就會(huì)增加病毒耐藥的風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)答不佳，患者一旦出現(xiàn)耐藥性，病情就會(huì)加重并反復(fù)[5]。雖然恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等都屬于核苷酸類(lèi)藥物，而且藥物效應(yīng)部位都作用在HBV DNA聚合酶上，但它們的作用靶點(diǎn)不完全相同，核苷酸類(lèi)藥物選擇的基本原則是具有協(xié)同或相加作用、無(wú)交叉耐藥以及不增加藥物的不良反應(yīng)，當(dāng)前我國(guó)上市的核苷酸類(lèi)藥物中，只有阿德福韋酯和其他藥物沒(méi)有交叉耐藥位點(diǎn)。本文研究表明，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），研究組患者治療前的肝功能狀況沒(méi)有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)于有肝硬化、肝癌家族史的高危人群是否采用核苷酸類(lèi)藥物聯(lián)合治療還有爭(zhēng)議，大多專(zhuān)家認(rèn)為患者大于40歲容易發(fā)展為肝癌和肝硬化，采用聯(lián)合治療能夠較大程度的提高治療效果和減少耐藥。

綜上所述，對(duì)慢性乙型肝炎患者采用核苷酸類(lèi)藥物聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療，能夠有效提高治療效果，肝功能變化情況顯著，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]汪順才，王兵，馬潔，et al.經(jīng)α-干擾素和核苷（酸）類(lèi)似物治療的慢性乙型肝炎患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比較研究[J].實(shí)用肝臟病雜志，2017，1 （04）：76-80.

[2]張揚(yáng)武，羅偉生，黃瑞，et al.六味五靈片聯(lián)合核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，2（03）：79 -85.

[3]徐靜，鮑磊，王玉，et al.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對(duì)腎功能影響的對(duì)比研究[J].中華肝臟病雜志，2018， 26（4）：288.

[4]趙龍鳳，王艷.臨床一線抗病毒藥物對(duì)慢性乙型肝炎治療結(jié)局的影響[J].中華肝臟病雜志，2017，25（7）：485.

[5]賈曉艷，程勇前，張政，et al.核苷（酸）類(lèi)似物序貫/序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國(guó)感染控制雜志，2017，2（10）：111-113.

作者簡(jiǎn)介：

鐘愉，出生日期：1982年12月22日，性別：女，籍貫：廣東鶴山，學(xué)歷：大學(xué)本科，職稱(chēng)：主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科、職業(yè)健康檢查，科室：疾病防控門(mén)診部