許鳴 蔣志堅(jiān)　白雪　孫淑琴　薛晏　葉淑芬

【摘?? 要】目的： 探討ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)在治療尖銳濕疣中的臨床效果。方法：2018年3月-2018年12月在各研究機(jī)構(gòu)以確診的154名尖銳濕疣患者做為研究對(duì)象，運(yùn)用該技術(shù)進(jìn)行治療，結(jié)果：3天疣體自然脫落，治療1-2周后復(fù)查，疣體完全消失，粘膜恢復(fù)正常，一次性治愈率98%，跟蹤隨訪6月，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。結(jié)論：ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)在治療尖銳濕疣方面有顯著療效，其技術(shù)，療效確切，滅毒徹底、杜絕復(fù)發(fā)，安全可靠，值得推廣。

【關(guān)健詞】ACTL生物基因靶向克毒技術(shù);治療;尖銳濕疣

【中圖分類號(hào)】R198??? ??????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? ??????【文章編號(hào)】1004-7484（2019）06-0345-02

【Abstract】 Objective： To discuss the clinical efficacy of ACTL biogen targeted antitoxic technology in treating genital wart. Method： 154 patients diagnosed of Condyloma Acuminatum in various research institutions from March2018 to December 2018were enrolled and treated by using this technology. Result： Wart fell off naturally three days later， recheck 1 to 2 weeks later found that wart disappeared completely， the mucosa recovered to normal， One time cure rate is 98%，and follow-up visit lasted for 6 months and found no recurrent cases. Conclusion： ACTL biogen targeted antitoxic technology has a significant effect in the treatment of genital wart. It should be promoted in clinic due to its advanced technology， definite clinical efficacy， thorough detoxification， prevention from recurrence and high safety and reliability.

【Keywords】Application of ACTL Biogen Targeted Antitoxic Technology ;Treating; Condyloma Acuminatum

尖銳濕疣（Condyloma Acuminatum，CA）是一種常見(jiàn)的由人類乳頭瘤病毒（Human PaPillomavirus，HPV）感染引起的性傳播疾病，國(guó)外發(fā)病率占性病的第2位， 近年來(lái)國(guó)內(nèi)發(fā)病率明顯上升[1] 。好發(fā)在冠狀溝，包皮，龜頭，系帶，尿道口，陰莖體，肛周和陰囊等部位，在性傳播疾病中發(fā)病率僅低于淋病[2]，臨床研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣的傳染性強(qiáng)，且治療后復(fù)發(fā)率較高[3]。雖然治療尖銳濕疣的方案很多，手術(shù)切除治療，藥物治療，CO2激光治療等 ，均無(wú)法有效解決復(fù)發(fā)問(wèn)題，而且在尿道部位反復(fù)治療，還易出現(xiàn)出血量較大，易感染，尿道瘢痕狹窄等并發(fā)癥[4]，療效并不十分理想，同時(shí)長(zhǎng)期的反復(fù)治療，期間有傳染性，嚴(yán)重影響患者的日常生活，并帶來(lái)相應(yīng)的心理負(fù)擔(dān)，因此，積極尋找具有徹底治愈、復(fù)發(fā)率低的治療方法，是目前這一領(lǐng)域急待解決的問(wèn)題。

ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)是由中國(guó)性病疾控中心（重慶站）首席專家方漢文，在中國(guó)上海復(fù)旦大學(xué)發(fā)明的“艾拉（ALA）-光動(dòng)力療法和美國(guó)國(guó)家科學(xué)院發(fā)明的“CTL超級(jí)免疫細(xì)胞殺傷技術(shù)”的基礎(chǔ)上，研發(fā)的以“外治內(nèi)調(diào)、有機(jī)配合、互相補(bǔ)充”的新技術(shù)，是中美兩國(guó)核心技術(shù)的雙劍合壁，在生殖器皰疹等男女性傳播疾病的治療上取得重大突破，本課題組率先引了該技術(shù)，制定治療方案，開(kāi)展應(yīng)用性研究，取得顯著療效，現(xiàn)將應(yīng)用情況介紹如下：

1對(duì)象與方法

1.1一般資料

2018年3月-2018年12月在課題組各機(jī)構(gòu)已確診的154例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，其皮損符合尖銳濕疣的典型臨床表現(xiàn)，醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性，均通過(guò)組織病理和HPV病毒檢測(cè)確診：其中男性105例，女性49例，年齡17-56歲，病程1-18個(gè)月，均有不潔性生活史或配偶感染史。排除標(biāo)準(zhǔn)：光敏性疾病，瘢痕體質(zhì)，淋病，非淋菌性尿道炎，自身免疫性疾病，梅毒，艾滋病等性傳播疾病全身慶用糖皮質(zhì)激素治療者，妊娠、哺乳期和月經(jīng)期患者。

1.2 方法

使用上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)5-氨基酮戊酸ALA光敏劑，廣西桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)XD-635AB型光動(dòng)力治療儀。

1.2.1? 皮損處用0.2%新潔爾滅溶液消毒，用脫脂棉覆蓋疣體，新鮮配制濃度20%的ALA溶液，將溶液滴在脫脂棉上，用保鮮膜加壓包扎。然后用紗布覆蓋3h。

1.2.2 用光動(dòng)力力治療儀對(duì)皮損區(qū)域進(jìn)行照射或?qū)?zhǔn)病灶直接垂直照射，輸出波長(zhǎng)635nm，照射光纖頭距皮損處約10mm，根據(jù)光斑大小及計(jì)算激光照射總能量，能量密度設(shè)置為200mW/cm2，照射時(shí)間15～25min，，所有操作均按標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行，每周治療1次，連續(xù)3次（第1次去除顯性病灶，第2次去除隱性病灶，第3次為鞏固治療）。

1.2.3 無(wú)菌抽取患者靜脈外周血50-100毫升，提取病毒質(zhì)粒和正常DNA，找出兩者互補(bǔ)的特定基因片段，從而培養(yǎng)出定點(diǎn)性基因。同時(shí)分離部分定點(diǎn)性目的性基因，通過(guò)基因重組技術(shù)改建，提煉出細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL），該細(xì)胞可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，具有高效性和抗原特異性。

1.2.4將獲得的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）在14d、21d、28d回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，利用這個(gè)超級(jí)免疫細(xì)胞對(duì)病毒的抑制作用，控制病毒蔓延并激發(fā)自體免疫機(jī)制，使超級(jí)免疫細(xì)胞得到大量繁殖，該細(xì)胞具有快速識(shí)別病毒，對(duì)潛伏在體內(nèi)血液，皮膚基底層，生發(fā)層細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)內(nèi)的濕疣病毒進(jìn)行完全清除。

1.2.5發(fā)揮超級(jí)免疫細(xì)胞的病毒識(shí)別能力和獨(dú)特的記憶機(jī)制，激活免疫因子，重新產(chǎn)生基因重組，合成自體免疫性細(xì)胞，在殺滅病菌的同時(shí)，建立永久機(jī)體免疫機(jī)制，起到徹底治療，杜絕復(fù)發(fā)的療效。

2結(jié)果

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

療效的評(píng)定指標(biāo)主要是觀察病變是否完全去除，共分為一次性治愈和復(fù)發(fā)兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)定療效。一次性治愈：患者在治療1-2周后復(fù)查，疣體完全消失，粘膜恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示陰性。復(fù)發(fā)：患者在24周內(nèi)治療部位發(fā)現(xiàn)新病灶，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示陽(yáng)性。

（復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù);一次性治愈率=一次性治愈例數(shù)/總例數(shù)）

研究對(duì)象采取ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)治療中，部分首次敷藥患者有輕微的燒灼刺痛感，再次上藥無(wú)不適感，治療后局部輕度紅腫，1-3天消退，3天疣體自然脫落，無(wú)瘢痕形成，患者每月復(fù)診隨訪1次，共隨訪6月，一次性治愈率達(dá)98%，連同3例一次性未治愈患者復(fù)治后，均無(wú)1例復(fù)發(fā)，療效顯著。

3討論

尖銳濕疣具有很強(qiáng)的傳染性， 在主病灶外可能有散在的肉眼看不見(jiàn)的微小亞臨床和潛伏感染[5]，常規(guī)治療手段只能去除顯性病灶，對(duì)隱性病灶無(wú)能為力，多數(shù)患者經(jīng)有效治療后仍易復(fù)發(fā)， 不僅對(duì)患者自身健康帶來(lái)嚴(yán)重影響，而且對(duì)于性生活質(zhì)量、夫妻感情具有嚴(yán)重影響，有效治療，防止復(fù)發(fā)是關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)是ALA光動(dòng)力病毒阻斷療法與超級(jí)免疫細(xì)胞殺傷療法有機(jī)結(jié)合，從“病毒阻斷、激活抗體、全面排毒、強(qiáng)效免疫、防止癌變”五大方面著手，在治療尖銳濕疣上應(yīng)用效果顯著。

ALA是國(guó)內(nèi)外首選的外用光敏劑[6]，光敏劑在局部應(yīng)用，由于吸收及代謝速度的不同，在一定時(shí)間后光敏劑會(huì)在靶組織中積聚較高的濃度，經(jīng)過(guò)光動(dòng)力的光源照射后，迅速激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)，艾拉與光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生生物特性的單肽氧，能快速阻斷患者皮膚表層的疣體反復(fù)發(fā)作或擴(kuò)散，3天促使疣體凋亡脫落自愈，而對(duì)尿道口、陰道、宮頸等特殊部位正常組織不損傷，安全無(wú)痛，不影響生殖器官功能。

目前認(rèn)為尖銳濕疣發(fā)病原因除和HPV 感染有關(guān)，還與機(jī)體局部和系統(tǒng)的免疫功能抑制有關(guān)，針對(duì)系統(tǒng)免疫抑制不同靶點(diǎn)的免疫治療將成為CA治療的有效手段[7]。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）在清除病毒過(guò)程中發(fā)揮著極為重要的作用，決定著HPV感染的自然病程與轉(zhuǎn)歸[8]?！癈TL超級(jí)免疫細(xì)胞殺傷技術(shù)”能針對(duì)患者個(gè)體病毒型，培養(yǎng)出專門適用于患者個(gè)體的靶向克毒免疫細(xì)胞，能直達(dá)病灶，快速識(shí)別HPV病毒，擊破病毒細(xì)胞膜，靶向治療;通過(guò)基因重組技術(shù)培植CTL細(xì)胞數(shù)量，并定向激活強(qiáng)化CTL細(xì)胞對(duì)HPV病毒能力，強(qiáng)化后的CTL細(xì)胞在原基礎(chǔ)上提高100位的能力，全面消除潛藏在患者皮膚患者皮膚深層、神經(jīng)節(jié)及細(xì)胞核內(nèi)的隱性HPV病毒，對(duì)濕疣皰疹患者起到一勞永逸的抗復(fù)發(fā)療效。

尖銳濕疣的治療以去除疣體和減少或預(yù)防復(fù)發(fā)為主要目的，盡可能地消除疣體周圍的亞臨床感染[9]。ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)全程治療具有“雙劍合壁、微創(chuàng)無(wú)害、治療不僅能提升尖銳濕疣的治療效果，而且能夠降低不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。

綜上得出結(jié)論，ACTL生物基因靶向克毒技術(shù)將“靶向排毒治療理念、基因重組改建技術(shù)、自體免疫細(xì)胞培植以及細(xì)胞因子增強(qiáng)”融為一體，操作簡(jiǎn)便，見(jiàn)效快速、滅毒徹底、避免復(fù)發(fā)，可解決傳統(tǒng)激光、電灼、冷凍、手術(shù)及藥物治療“反復(fù)發(fā)作、久治不愈的難題，值得推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：

許鳴（1966） 女 副主任護(hù)師，哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心，研究方向：性病艾滋病，健康教育與健康促進(jìn)

通訊作者：

葉淑芬（1966） 女? 主任醫(yī)師，哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心，研究方向：疾病防控，女性生殖保健。