王響玲

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2019）06-0117-01

妊娠期及哺乳期為女性一生中特殊的階段，該時期日常飲食及藥物使用需特別小心，除非具有明確的指征，明確需使用某一類藥物，在藥物選擇及使用上需嚴格遵守醫(yī)師叮囑用藥，確保藥物使用無明顯不良反應，又要確保藥物對胎兒、新生兒的機體無不良影響。妊娠期間及哺乳期藥物使用不當，不僅對孕產(chǎn)婦機體造成一定損害，同對胎兒及新生兒生長發(fā)育具有一定影響，會導致胎兒發(fā)育異常，對胎兒的器官的生成及臟器功能具有一定負面影響，嚴重甚至導致死胎、流產(chǎn)及新生兒死亡等不良事件的發(fā)生，因此，加強妊娠期及哺乳期用藥具有重要臨床意義。需加強對妊娠期及哺乳期生理特異性的了解，明確妊娠期及哺乳期藥代動力學特異性，了解使用的藥物對胎兒及新生兒的影響，確保藥物使用安全性，不影響妊娠進程，不影響產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)。

1 孕期用藥

1.1孕期藥代動力學特異性：由于妊娠期孕產(chǎn)婦胃酸分泌相對減少，導致胃腸活動降低，口服藥物胃腸吸收能力降低，藥效峰值時間延后，藥物生物利用率顯著降低;妊娠期孕產(chǎn)婦機體血漿容積提高50%以上，血漿提升1000ml左右，紅細胞提高450ml左右，機體血漿稀釋;口服藥物與血漿蛋白的結合減少，血藥濃度相對降低;孕產(chǎn)婦高雌激素會直接影響膽汁的代謝，導致膽汁淤積于機體，藥物排泄速度降低;相關因素均會導致藥物于機體內(nèi)潴留。

1.2胎兒藥物動力學特異性：藥物可經(jīng)由胎盤輸送到胎兒機體中，可通過胎兒對羊水的吞噬作用經(jīng)由胃腸吸收藥物，藥物會逐漸輸送到胎兒腦、肝臟及心臟等主要器官;一般情況下，藥物與胎兒機體中血漿蛋白結合率顯著低于母體，藥物主要以游離性藥物為主，容易侵襲組織;藥物代謝主要由肝臟進行，基于胎兒肝臟器官發(fā)育尚不成熟，藥物代謝能力較弱;胎兒藥物排泄功能主要經(jīng)由胎盤排除，由于羊水為胎兒主要的外部環(huán)境，藥物經(jīng)胎兒代謝排泄到母體中的速度顯著低于藥物經(jīng)胎盤傳輸?shù)教簷C體中的速度，上述因素是導致藥物于胎兒機體內(nèi)潴留的主要因素之一。

1.3孕期時間及藥物選擇：受精卵2周為著床前期，該階段主要由于受精卵著床于子宮內(nèi)膜前，受精卵尚未直接接受母體組織，游離于子宮腔內(nèi)會輸卵管中，藥物對胚胎的影響并不大，若藥物對胚胎起到影響，可直接導致早期流產(chǎn)的發(fā)生;由受精卵著床到孕期3個月內(nèi)為胚胎器官初始發(fā)育階段，也是藥物極易影響胚胎組織的重要時期，任何胚胎組織受到藥物的影響均會出現(xiàn)胚胎其他細胞不相適宜的分泌時相，藥物易導致胎兒畸形的發(fā)生，其中胚胎神經(jīng)系統(tǒng)畸形多是由于妊娠15d～56d內(nèi)藥物使用因素，而心臟畸形多是由于妊娠20d～40d內(nèi)藥物使用因素，眼部畸形多是由于24d～39d內(nèi)藥物使用因素，外生殖器畸形多是由于妊娠36d～55d內(nèi)藥物使用因素。妊娠28周藥物使用均會經(jīng)由胎盤傳輸?shù)教后w內(nèi)，由于胎兒器官不是同期形成，因此，一種藥物可能誘發(fā)多種畸形的發(fā)生。

1.4妊娠期安全用藥：妊娠期藥物使用需具有明確適應癥，若非必要盡量不要使用藥物治療;藥物使用時需權衡利弊，藥物使用前需經(jīng)醫(yī)生及藥師的引導下進行使用，禁止孕產(chǎn)婦個人經(jīng)驗用藥及使用秘方、偏方等藥品;藥物使用需明確藥物代謝情況，盡量選擇對胎兒影響小的藥物，避免服用新藥及未明確對胎兒機體有害的藥物;若可以單一用藥，避免聯(lián)合用藥;避免于孕期長期使用某種藥物;藥物使用需明確妊娠周期，避免于胚胎生長期間使用藥物，最好與妊娠滿3個月之后開始使用藥物;需根據(jù)孕周調(diào)整藥物使用劑量，加強血藥濃度的監(jiān)測;若孕產(chǎn)婦誤服可能導致畸形的藥物，需于醫(yī)生指導下，結合產(chǎn)婦孕周、藥物使用類型及劑量考慮是否需要終止妊娠;用藥使用需嚴格控制藥物持續(xù)使用時間及劑量，用藥時間短，避免于分娩前后使用藥物，避免對新生兒造成影響;用藥之前需查看說明書，觀察有無孕婦慎用、禁用等字樣，根據(jù)藥物類型更換同類型藥物。

2 產(chǎn)后哺乳用藥

2.1藥物經(jīng)乳汁轉運：幾乎所用母體中的藥物都會進入到乳汁中，藥物于乳汁中的濃度受到諸多因素的影響，例如藥物酸堿度、脂溶性、蛋白結合率、離子化程度、分子量及母親血漿濃度等因素;一般情況下，藥物酸堿性是決定母乳喂養(yǎng)乳汁中藥物含量濃度的重要指標，乳汁中Ph值介于6.8～7.0之間，健康產(chǎn)婦血漿Ph值恒定為7.4，弱堿性的藥物護更加容易進入到血漿中。臨床研究顯示，與蛋白結合的藥物不易進入到乳汁中，脂溶性較高的藥物易進入到乳汁中。

2.2哺乳期安全用藥：臨床建議哺乳期需選取臨床應用久、較為成熟的藥物，避免聯(lián)合及使用新藥，藥物使用時可建議暫停母乳喂養(yǎng)，需由醫(yī)生指導用藥及哺乳。

女性于孕期及產(chǎn)婦哺乳期這一時間段，繼發(fā)感染的幾率較高，臨床選擇退熱止痛藥物時需考慮藥物安全性，針對一般發(fā)熱或中輕度疼痛情況，可采用撲熱息痛或阿司匹林治療，也可以選擇兩種藥物酯化物，例如貝諾酯;上述三種藥物對孕產(chǎn)婦及胎兒（新生兒）較為安全，該三種藥物短時間使用常規(guī)劑量安全性較高;針對患有出血及潰瘍的孕產(chǎn)婦應禁止使用阿司匹林，可選擇撲炎痛片或撲熱息痛治療;針對伴有肝臟及腎臟功能不全患者，上述藥物均需要慎用，可使用布洛芬治療;肝病患者不宜使用大劑量的撲熱息痛藥物，避免藥物導致肝臟繼續(xù)性損害。

于抗炎及抗風濕治療領域中，撲熱息痛無顯著藥效，臨床多不建議使用，可建議使用布洛芬或阿司匹林治療，但是臨床使用需注意藥物劑量、藥物使用時間及妊娠周期特點等指標。妊娠早期不建議使用藥物，必要用藥時，藥物使用時間短，劑量不宜過大;同時，例如消炎痛、阿司匹林、保泰松等藥物經(jīng)動物實驗顯示可能導致胎兒畸形的發(fā)生，因此，于妊娠早期不宜長時間大劑量使用上述藥物。

部分藥物代謝可經(jīng)由乳汁排出，例如阿司匹林藥物會導致新生兒出血傾向;消炎痛藥物會導致新生兒驚厥的發(fā)生，上述藥物不建議于產(chǎn)婦哺乳期使用，避免有乳汁進入新生兒體內(nèi)。臨床藥物應用研究顯示，撲炎痛、撲熱息痛及布洛芬等藥物對新生兒影響較少，藥物經(jīng)乳汁排出率較少，可于產(chǎn)婦哺乳期使用;基于阿司匹林藥物可有效將膽紅素于血漿蛋白中取代出來，血漿蛋白濃度高會導致不良反應的發(fā)生，甚至導致膽紅素進入到顱腦中誘發(fā)腦核性黃疸的發(fā)生，因此，新生兒不宜使用阿司匹林。