陳培紅, 金 華, 張 珊, 于雪梅, 戴嘉融, 易菊芬

(上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院南院 上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 上海, 201400)

妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期初次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度糖代謝異常[1], 是妊娠期常見的內(nèi)分泌疾病，近年來發(fā)病率呈逐年升高趨勢[2-3]。GDM是導(dǎo)致圍生期不良結(jié)局的主要原因之一, GDM合并巨大兒發(fā)生率高[4], 也是孕婦產(chǎn)后發(fā)生2型糖尿病的高危因素，除糖代謝異常外，還易合并血脂代謝紊亂[5]。本研究通過分析孕晚期GDM孕婦血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂水平，探討GDM孕婦孕晚期血脂水平的臨床意義及對新生兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2017年1—12月在本院婦產(chǎn)科待產(chǎn)的101例妊娠期糖尿病(GDM)孕婦設(shè)為GDM組，年齡20～36歲，平均(28.86±3.78)歲; 孕周(39.26±0.92)周。GDM診斷采用2013年版中國2型糖尿病指南標準[6]進行診斷。選擇同期在本院待產(chǎn)的103例糖耐量正常的孕婦作為對照組，年齡20～36歲，平均(26.86±3.24)歲; 孕周(39.06±1.51)周。排除早產(chǎn)、妊娠期并發(fā)癥產(chǎn)婦, 2組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

待產(chǎn)時詢問年齡、孕周、孕前體質(zhì)量、身高，計算孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，檢測分娩前體質(zhì)量，計算孕期增加體質(zhì)量。于產(chǎn)前抽取孕婦清晨空腹靜脈血檢測血糖、糖化血紅蛋白、血脂，受檢者采血前均需禁食8 h。血糖采用葡萄糖激酶法測定; 采用自動生化檢測儀(Beckman DXC800，美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)。采用高效液相色譜法(TOSOH HLC-723 G7, 日本)檢測HbA1c。本研究以HbA1c為自變量，探討其與TG、TC、HDL、LDL、FFA因變量之間的關(guān)系。孕早期行空腹血糖檢查篩查糖尿病合并妊娠情況，孕24～28周口服75 g葡萄糖進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)?？崭寡?FPG)、服糖后1 h血糖(1 hPG)、服糖后2 h血糖(2 hPG)靜脈血漿血糖正常值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L, 任意一項達到或超過界值即診斷為GDM。巨大兒: 出生時體質(zhì)量≥4 000 g; 新生兒出生時Apgar評分、5 min Apgar評分由產(chǎn)房2名高年資助產(chǎn)士共同判斷。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。相關(guān)因素分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料和生化指標比較

GDM組分娩時年齡、孕前BMI及孕期增加體質(zhì)量均大于正常妊娠組(P<0.05), 但2組分娩時孕周無顯著差異(P>0.05); 2組TG、HDL-C、LDL-C和FFA無顯著差異(P>0.05)。GDM組血脂TC、FBG及HbA1c顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料、生化指標比較

TC: 血清總膽固醇; TG: 甘油三酯;

HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; FFA: 游離脂肪酸;

HbA1c: 糖化血紅蛋白。與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組HbA1c與血脂相關(guān)分析

雙變量相關(guān)分析顯示, GDM組HbA1c與TG、TC呈正相關(guān)，與HDL-C、LDL-C、FFA無相關(guān)性。見表2。

表2 HbA1c與血脂的相關(guān)性分析

TC: 血清總膽固醇; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; FFA: 游離脂肪酸。

2.3 2組新生兒體質(zhì)量、巨大兒發(fā)生率比較

GDM組新生兒體質(zhì)量、巨大兒發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); GDM組巨大兒體質(zhì)量高于正常妊娠組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 新生兒出生時Apgar 評分、5 min Apgar 評分無顯著差異。見表3。

2.4 新生兒體質(zhì)量與血脂、血糖的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示，新生兒體質(zhì)量與TG、HbA1c呈正相關(guān)，與其他指標無相關(guān)性。見表4。

表3 2組新生兒體質(zhì)量、巨大兒情況比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4 新生兒體質(zhì)量與血脂血糖的關(guān)系

TG: 甘油三酯; TC: 血清總膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇;

FFA: 游離脂肪酸; FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血紅蛋白。

3 討 論

女性在妊娠期間，體內(nèi)多種激素會發(fā)生改變，造成女性體內(nèi)的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝出現(xiàn)一系列的變化[7]。妊娠期血脂代謝活躍是為胎兒生長發(fā)育所需，母親體內(nèi)的血脂升高是一種生理性改變[8]。脂肪是提供能量的重要物質(zhì)，孕婦在整個孕期對脂質(zhì)的吸收、代謝能力加強，保證了胎兒營養(yǎng)供應(yīng)的正常及維持母體代謝。孕期胎盤受多種激素影響，也會促進脂肪在肝臟的合成，形成生理性高血脂，使孕婦能為胎兒提供足夠的能量[9]。在GDM發(fā)生發(fā)展過程中，糖代謝紊亂會影響體內(nèi)脂質(zhì)代謝，并在生理性高血脂的基礎(chǔ)上引起脂質(zhì)代謝紊亂[10-11]。本研究中, GDM組患者TC含量顯著高于糖耐量正常孕婦，國內(nèi)外學者也有類似文獻報道，提示GDM患者存在血脂代謝紊亂，血清中TG和TC含量顯著升高。

GDM發(fā)病機制尚不清楚，但胰島素抵抗是發(fā)病原因之一。GDM的胰島素抵抗狀態(tài)使體內(nèi)胰升糖素水平升高，非酯化的脂肪酸進入肝臟的量增多，在肝糖原儲備充足的情況下，甘油三酯、膽固醇增多。所以, GDM患者在糖代謝異常的同時也加重了血脂代謝的異常[12]。妊娠期的血糖濃度高低也會影響妊娠結(jié)局, HbA1c是評估糖尿病患者血糖控制的金標準。本研究發(fā)現(xiàn), GDM患者雖給予了飲食指導(dǎo)及血糖控制，孕晚期的HbA1c仍顯著高于正常妊娠組。且TG、TC與GDM組的HbA1c呈正相關(guān)，與相關(guān)報道[13]結(jié)果一致。GDM會導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局，當GDM孕婦處于高血糖狀態(tài)時，高濃度葡萄糖通過胎盤轉(zhuǎn)運給胎兒，而胰島素無法通過胎盤，導(dǎo)致胎兒處在高血糖所導(dǎo)致的高胰島素血癥中，促進胎兒蛋白質(zhì)、脂肪的合成代謝，同時抑制脂肪的分解，故容易形成巨大兒。

本研究提示, GDM組新生兒的體質(zhì)量、巨大兒發(fā)生率顯著高于對照組，但巨大兒體質(zhì)量及新生兒出生評分2組無顯著差異，考慮可能與例數(shù)偏少有關(guān)。本研究還顯示, GDM組新生兒體質(zhì)量和TG、HbA1c呈正相關(guān)，與孔令英等[14]研究結(jié)果一致。研究發(fā)現(xiàn)，無論是GDM還是正常懷孕的巨大兒孕婦, TG在孕早中晚期都有升高。

綜上所述, GDM在糖代謝異常的同時還多伴有脂代謝異常。因此，在控制飲食、適當運動及合理應(yīng)用胰島素控制血糖的同時，還要監(jiān)測患者血脂水平，降低胰島素抵抗程度，改善妊娠結(jié)局，保證母嬰健康。