河南省平頂山市第一人民醫(yī)院（467000）馬曉艷

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2018年2月收治的68例結(jié)直腸癌患者為觀察對(duì)象，將其分為MSI-H組（37例）與MSI-L/MSS組（31例），MSI-H組：男22例，女15例；年齡53～72歲，平均（66.8±4.2）歲；左半結(jié)腸16例，右半結(jié)腸11例，直腸10例；MSI-L/MSS組：男19例，女12例；年齡54～74歲，平均（67.2±4.1）歲；左半結(jié)腸14例，右半結(jié)腸10例，直腸7例。研究入選對(duì)象均為結(jié)直腸癌，且都已通過(guò)相關(guān)的醫(yī)學(xué)倫理審核要求，并簽有知情同意書(shū)。排除合并有嚴(yán)重的心、腎、肝等臟器功能障礙或不接受研究者。

1.2 方法 所有患者都采用Max Vision法進(jìn)行免疫組化染色，用甲醛溶液固定切除組織，采取石蠟包埋后，將其置于玻璃片上，使用二甲苯脫蠟，用梯度乙醇水化，在900W微波下加熱2s，修復(fù)抗原后，在H2O2（0.3%）中浸泡半小時(shí)采取內(nèi)源性抗原阻斷，再用PBS沖洗3次，采取10%的正常血清阻斷背景非特異性染色，加一抗放置在濕盒內(nèi)孵育過(guò)夜。按1：100比例稀釋兔抗人PD-L1單克隆抗體（一抗），待鼠抗兔抗體孵育半小時(shí)后再用PBS洗3次。再使用親和素-生物素-過(guò)氧化物酶復(fù)合物孵育半小時(shí)，之后用蘇木素復(fù)染，將正常小鼠IgG代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察結(jié)直腸癌患者微衛(wèi)星穩(wěn)定性與臨床病理特征（部位、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度、病理類型）及預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0處理各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（%）表示，對(duì)比差異用X2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組微衛(wèi)星穩(wěn)定性與臨床病理特征的關(guān)系 兩組患者在分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度方面對(duì)比差異不明顯（P＞0.05），MSI-H組患者右側(cè)結(jié)腸發(fā)生率、黏液腺癌發(fā)生率明顯高于MSI-L/MSS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 兩組患者的微衛(wèi)星穩(wěn)定性與預(yù)后的關(guān)系 MSI-H組患者的無(wú)病生存率明顯高于MSS/MSI-L組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如附表2。

附表1 兩組患者微衛(wèi)星穩(wěn)定性與組間臨床病理特征關(guān)系對(duì)比（n，%）

附表2 兩組患者微衛(wèi)星穩(wěn)定性與預(yù)后關(guān)系（n，%）

3 討論

本研究以結(jié)直腸癌患者為觀察對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行免疫組化染色，檢測(cè)患者的微衛(wèi)星穩(wěn)定性，結(jié)果顯示MSI-H組患者的無(wú)病生存率明顯高于MSI-L/MSS組患者，表明高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后明顯優(yōu)于低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定患者[1]。由于微衛(wèi)星具有重復(fù)特性，在DNA復(fù)制過(guò)程中具有不穩(wěn)定性，而在正常細(xì)胞中完整的DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)能快速修復(fù)這類錯(cuò)誤，確保微衛(wèi)星長(zhǎng)度不受影響。相較于正常組織，腫瘤組織中重復(fù)單位插入或缺失可改變微衛(wèi)星長(zhǎng)度，從而表現(xiàn)MSI[2]。本次研究結(jié)果顯示MSI-H結(jié)直腸癌患者相比于MSI-L/MSS患者而言，臨床病理特征更獨(dú)特，且病灶主要位于右半結(jié)腸，腫瘤類型多以黏液腺癌為主，無(wú)病生存率也明顯更高，預(yù)后更好。

綜上所述，MSI-H結(jié)直腸癌患者能影響其治療預(yù)后，并且病理特征更明顯，可為結(jié)直腸癌患者的臨床治療提供參考依據(jù)。