遲文成 王彬彬 楊帆

[摘要] 目的 觀察針?biāo)幝?lián)合治療非小細(xì)胞肺癌患者化療后癌因性失眠的臨床效果。 方法 選取2017年6月～2018年6月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科門診，滿足非小細(xì)胞肺癌患者化療后癌因性失眠條件者共110例，按不同的治療方法分為治療組55例，對(duì)照組55例。治療組采用針刺聯(lián)合天王補(bǔ)心丹加減方治療，對(duì)照組采用口服艾司唑侖片治療。14 d為一個(gè)觀察周期，結(jié)束后觀察兩組總有效率、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后PSQI總分比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;治療組治療后PSQI各項(xiàng)評(píng)分及總分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）;對(duì)照組治療后入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、催眠藥應(yīng)用評(píng)分及總分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05P < 0.01）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 針?biāo)幝?lián)合治療非小細(xì)胞肺癌患者化療后癌因性失眠的臨床效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 癌因性失眠;非小細(xì)胞肺癌;針刺;天王補(bǔ)心丹

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）08（b）-0114-04

[Abstract] Objective To observe clinical effect of acupuncture combined with medicine in the treatment of insomnia caused by cancer in patients with non-small cell lung cancer after chemotherapy. Methods From June 2017 to June 2018， 110 patients with cancer-related insomnia after chemotherapy were selected from the Oncology Clinic of the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine. They were divided into treatment group （55 patients） and control group （55 patients） according to different treatment methods. Treatment group was treated with acupuncture combined with Tianwang Buxin Dan plus or minus prescription， while control group was treated with oral Estazolam Tablets. After 14 days， total effective rate， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and adverse reactions were observed. Results Total effective rate of treatment group was higher than that of control group （P < 0.05）. There was significant difference in total PSQI score between two groups after treatment （P < 0.01）. After treatment， PSQI scores and total scores of treatment group were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The sleep time， sleep quality， sleep time， hypnotic drug application score and total score of control group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The incidence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group （P < 0.05）. Conclusion Clinical effect of acupuncture combined with medicine in the treatment insomnia caused by cancer in patients with non-small cell lung cancer after chemotherapy is significant.

[Key words] Cancerous insomnia; Non-small cell lung cancer; Acupuncture; Tianwang Buxin Dan

肺癌是源于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數(shù)的80%[1-3]。化療是治療肺癌的主要方法，特別是晚期患者，但化療期間常出現(xiàn)一些不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、乏力、失眠等癥狀。失眠在腫瘤相關(guān)性疾病中的發(fā)生率為18%～68%[4-5]。這種腫瘤相關(guān)性睡眠障礙又稱為癌因性失眠（CRI），是癌癥患者常伴有的睡眠紊亂現(xiàn)象[6]。CRI即傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)所稱的不寐，是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。肺癌在中醫(yī)學(xué)中常歸屬于“肺積”“虛勞”等范疇，以氣陰兩虛型最多見[7]，化療后的患者易耗氣傷陰，肺腎兩臟陰陽(yáng)互資，易引起心腎不交型不寐。睡眠影響患者的免疫功能、血糖調(diào)節(jié)、病后恢復(fù)等，因此改善肺癌患者失眠癥狀，有助于提高其生活質(zhì)量[8]。本研究主要觀察針?biāo)幝?lián)合治療NSCLC患者化療后CRI的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）腫瘤科門診，符合NSCLC化療后CRI診斷的患者110例，按不同的治療方法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組55例，男29例，女26例;年齡34～80歲，平均（60.23±13.62）歲;病理分型：鱗癌25例，腺癌30例;TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期27例。治療組55例，男30例，女25例;年齡32～79歲，平均（55.41±12.40）歲;鱗癌28例，腺癌26例;TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期29例。兩組性別、年齡、病理分型與TNM分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 NSCLC? 參考2018年第三版《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》[9]。

1.2.2 CRI? 根據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版[10]，診斷失眠應(yīng)滿足以下幾點(diǎn)：①以失眠為主要癥狀，包括難以入睡，睡眠不深，多夢(mèng)，早醒或醒后不易入睡;②因?qū)λ哔|(zhì)量不滿引起心情煩悶，影響正常生活質(zhì)量;③每周至少3次以上，并持續(xù)1個(gè)月以上者。

1.2.3 心腎不交型不寐? 根據(jù)1993年原衛(wèi)生部指定的《中藥新醫(yī)臨床研究指導(dǎo)原則》[11]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[12]參考：①主證：心煩不寐，入睡困難，心悸多夢(mèng)，腰膝酸軟;②次證：耳鳴頭暈，咽干少津，五心煩熱，遺精健忘，月經(jīng)失調(diào);③舌紅少苔脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病理診斷為NSCLC患者并化療后;②符合上述心腎不交型不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn);③自愿參與本研究，且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦及哺乳期婦女;②合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病者;③因服用其他藥物影響睡眠者;④暈針或耳貼過(guò)敏者;⑤依從性差，不能按要求堅(jiān)持治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組? 口服統(tǒng)一規(guī)格的艾司唑侖片（山東信誼制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190204，1 mg×20片/盒）治療失眠，每晚睡前30 min服用1片，連續(xù)服用14 d。

1.5.2 治療組? 針刺治療主穴選取神門、太溪、三陰交、申脈、照海，配穴：心、腎穴位。操作方法：囑患者取坐位，清潔穴位皮膚并常規(guī)消毒，選用統(tǒng)一的毫針（規(guī)格：0.3 mm×40.0 mm）對(duì)準(zhǔn)相應(yīng)穴位針刺，以患者感到麻、脹、熱、痛刺激為宜，每天1次，每次30 min，連續(xù)針灸14 d。中藥選用天王補(bǔ)心丹加減方（中藥來(lái)源于我院草藥局煎制）：生地黃15 g，天冬10 g，麥冬10 g，玄參10 g，人參10 g，丹參10 g，酸棗仁15 g，柏子仁15 g，茯苓20 g，遠(yuǎn)志10 g，五味子10 g，桔梗10 g。心火偏亢者加梔子5 g、淡竹葉10 g、黃連5 g，失眠重者加生龍骨10 g、牡蠣10 g。每日一劑早晚分服，連續(xù)服用一個(gè)觀察周期14 d。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)2000年王彥恒編著的《實(shí)用中醫(yī)精神病學(xué)》[13]中失眠的療效標(biāo)準(zhǔn)判定，痊愈：睡眠時(shí)間正常，或者睡眠時(shí)間超過(guò)6 h，睡眠深度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，并且醒后感覺精力充沛;顯效：睡眠質(zhì)量明顯改善，睡眠時(shí)間至少3 h;有效：有效睡眠時(shí)間比治療前有所增加，但睡眠時(shí)間不足3 h;無(wú)效：睡眠質(zhì)量無(wú)明顯改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)定療效[14]，共7個(gè)部分，包括入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、催眠藥應(yīng)用、睡眠障礙和日間功能障礙，7個(gè)部分均按0～3分給以評(píng)分，PSQI總分等于每個(gè)部分評(píng)分之和（0～21分），PSQI總分與睡眠質(zhì)量成反比，即PSQI總分值越低，睡眠質(zhì)量越好。③不良反應(yīng)情況：共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、頭暈頭痛、口干、震顫。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較

兩組治療后PSQI總分比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;治療組治療后PSQI各項(xiàng)評(píng)分及總分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）;對(duì)照組治療后入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、催眠藥應(yīng)用評(píng)分及總分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

肺癌是臨床上一種常見的惡性腫瘤，其中NSCLC所占比例最大?；煂?duì)NSCLC療效顯著，但同時(shí)存在毒副作用，易引發(fā)患者睡眠障礙，繼而引起CRI。查閱大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)顯示，CRI發(fā)生在其他癌癥的概率明顯低于肺癌[15]。西醫(yī)常采用苯二氮卓安定類催眠藥物對(duì)癥治療，雖然可使睡眠障礙得到改善，但不良反應(yīng)多，停藥易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性和成癮性等，不可長(zhǎng)期服用。

CRI歸屬于《內(nèi)經(jīng)》描述的“不得臥”“目不瞑”范疇，主要病機(jī)為臟腑功能失調(diào)、陰陽(yáng)失交[16-17]。肺金為腎水之母，肺陰充足，下輸于腎，使腎陰充足，反之，肺陰不足導(dǎo)致腎陰虛，久病邪毒侵襲，灼傷陰津，則更加重肺腎陰虛，腎陰不足不能上濟(jì)于心，心火偏亢，引起心腎不交型不寐。化療所致的毒副作用屬于“藥毒”范疇，熱毒耗氣傷陰，氣血虧虛，由陰及陽(yáng)，陰陽(yáng)失交，而致不寐。心腎不交型不寐治療以補(bǔ)其不足，調(diào)整臟腑陰陽(yáng)為原則，滋陰降火，交通心腎。針刺主穴神門為心經(jīng)原穴，安定心神。太溪為足少陰原穴，滋陰益腎安神。三陰交，補(bǔ)腎安神。申脈、照海為八脈交會(huì)穴，與陰蹺脈、陽(yáng)蹺脈相通，陰蹺、陽(yáng)蹺脈主睡眠故可安神。配穴：心俞穴、腎俞穴清心火補(bǔ)腎水鎮(zhèn)靜安神[18-19]。中藥選取天王補(bǔ)心丹加減方辨證治療，相關(guān)研究表明，不寐中陰虛火旺與心腎不交型選用天王補(bǔ)心丹治療效果顯著[20-21]。君藥生地黃滋陰清熱，《攝生秘剖》描述生地黃下可入足少陰經(jīng)以滋腎水，水盛可上清心火。天冬、麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，金水相生。玄參滋陰降火，三藥共為臣藥。人參益氣養(yǎng)血，丹參為佐藥養(yǎng)心血而活血，使諸藥補(bǔ)而不滯。酸棗仁、柏子仁、茯苓、遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神。五味子益氣斂陰以養(yǎng)心神。使藥桔梗載藥上行入心經(jīng)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，生地黃、丹參具有鎮(zhèn)靜安神作用是因?yàn)槠溆行б种浦袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，酸棗仁可延長(zhǎng)睡眠的平均時(shí)間，五味子可影響大腦皮質(zhì)的興奮、抑制過(guò)程，使之趨向平衡[22-23]。諸藥配伍共達(dá)滋陰清熱、補(bǔ)心安神、交通心腎之功。針刺與中藥聯(lián)合可以調(diào)節(jié)臟腑陰陽(yáng)平衡，提高患者睡眠質(zhì)量，并且很好地避免了西醫(yī)安眠藥物的不良反應(yīng)，療效顯著，經(jīng)濟(jì)安全，簡(jiǎn)單方便，使患者易于接受。

綜上所述，針?biāo)幗Y(jié)合治療NSCLC患者化療后CRI的臨床效果良好，值得推廣。

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（收稿日期：2019-05-03? 本文編輯：李亞聰）